Chất ức chế Gilead Lenacapavir duy trì ức chế vi-rút cao trong 26 tuần!

Gilead Sciences gần đây đã công bố kết quả bổ sung từ thử nghiệm CAPELLA giai đoạn 2/3 tại Hội nghị lây nhiễm retrovirus và cơ hội (CRIO) năm 2021.

Thử nghiệm đã đánh giá hiệu quả và sự an toàn của lenacapavir (GS-6207) trong điều trị những người nhiễm HIV-1 đa kháng thuốc trước đây đã nhận được nhiều liệu pháp. Kết quả hàng đầu được công bố vào tháng 11 năm 2020 cho thấy vào cuối 14 ngày đơn trị liệu chức năng, 88% (n = 21/24) bệnh nhân trong nhóm điều trị lenacapavir đã giảm tải lượng virus HIV-1 ít nhất 0,5 log10 bản sao / Ml, trong khi tỷ lệ bệnh nhân trong nhóm giả dược đạt mức này chỉ là 17% (n = 2/12).

Kết quả hiệu quả trung hạn mới được công bố lần này cho thấy ở một nhóm bệnh nhân chịu lửa với các lựa chọn điều trị hạn chế và nhu cầu y tế chưa được đáp ứng, lenacapavir được tiêm dưới da cứ sau 6 tháng, duy trì ức chế vi-rút cao trong vòng 26 tuần. Trong phân tích này về thời gian bảo trì liên tục của CAPELLA, sự kết hợp của lenacapavir và kế hoạch nền được tối ưu hóa đã được đánh giá. Từ lần tiêm lenacapavir dưới da đầu tiên đến tuần thứ 26, 73% (n = 19/26) của các đối tượng không thể đạt được tải lượng virus được phát hiện (<50>

Ngoài kết quả tạm thời mới của thử nghiệm CAPELLA, Gilead cũng giới thiệu kết quả của một nghiên cứu linh trưởng không phải người tiền lâm sàng đã sử dụng GS-CA1, một chất tương tự gần với lenacapavir, để phòng ngừa phơi nhiễm trước HIV (PrEP). Trong nghiên cứu này, một liều thấp (150 mg/kg) hoặc liều cao (300 mg/kg) GS-CA1 hoặc giả dược (n = 8 mỗi nhóm) đã được tiêm một lần, và sau đó titer của thử thách SIV trực tràng đã được tăng lên hàng tuần, Nó kéo dài trong 15 tuần, và sau đó theo dõi đến tuần thứ 24.

Nói chung, 100% (8/8) động vật trong nhóm giả dược đã bị nhiễm bệnh, trong khi 2/8 và 5/8 động vật trong các nhóm GS-CA1 liều thấp và liều cao vẫn được bảo vệ, dẫn đến giảm 86% nguy cơ nhiễm trùng tương ứng (P = 0,0061) và 96% (p = 0,0002). Điều đáng chú ý là nhiễm trùng trong nhóm điều trị chỉ xảy ra sau khi xả thuốc đáng kể. Những dữ liệu tiền lâm sàng này chứng minh tiện ích tiềm năng của các chất ức chế capsid tác dụng dài trong việc ngăn ngừa nhiễm HIV và có thể giúp thúc đẩy nghiên cứu lâm sàng để đánh giá lenacapavir là một lựa chọn đơn trị liệu tiềm năng để ngăn ngừa HIV trong tương lai.

Lenacapavir là một chất ức chế chức năng capsid HIV-1 tiên phong, mới và chọn lọc đang được nghiên cứu. So với các loại thuốc kháng retrovirus hiện có, lenacavivir hoạt động theo một cách mới bằng cách ngăn chặn hoạt động của HIV capsid (một loại protein bao quanh và bảo vệ vật liệu di truyền virus và các enzyme thiết yếu). Trong các nghiên cứu trong ống nghiệm, lenacapavir có thể chặn nhiều giai đoạn khác nhau của vòng đời virus và có khả năng ngăn ngừa nhiễm vi-rút và tiếp xúc với các tế bào không bị nhiễm bệnh.

Lenacapavir có hoạt tính kháng vi-rút mạnh. Nó có thể nhanh chóng làm giảm tải lượng virus sau một lần tiêm dưới da. Nó hiện đang được phát triển như một phần của chương trình tác dụng dài, kết hợp với các loại thuốc kháng retrovirus khác, để điều trị và phòng ngừa nhiễm HIV -1.

Nếu được chấp thuận, lenacapavir sẽ trở thành chất ức chế capsid HIV đầu tiên có thể được sử dụng để điều trị nhiễm HIV-1. Vào tháng 5 năm 2019, FDA Hoa Kỳ đã cấp chỉ định thuốc đột phá lenacapavir (BTD), kết hợp với các loại thuốc kháng retrovirus khác, cho những người nhiễm HIV-1 đa kháng thuốc trước đây đã được điều trị nhiều lần.

Hiện tại, chế độ an toàn, hiệu quả và dùng thuốc của lenacapavir đang được đánh giá trong một số thử nghiệm lâm sàng. Gilead trước đó đã công bố kế hoạch đánh giá lenacapavir là tiêm nửa năm (6 tháng) để phòng ngừa trước phơi nhiễm HIV (PrEP). Công ty dự kiến sẽ bắt đầu hai nghiên cứu PrEP vào năm 2021.