Gilead Jyseleca áp dụng cho một chỉ định mới tại Nhật Bản: Điều trị viêm loét đại tràng (UC)!

Gilead và Eisai gần đây đã thông báo rằng họ đã nộp đơn lên Cơ quan Dược phẩm và Thiết bị Y tế (PMDA) của Nhật Bản để tìm kiếm sự chấp thuận về sự thích nghi mới của Jyseleca (filgotinib, 200mg) để điều trị bệnh nhân viêm loét đại tràng (UC) vừa phải đến hoạt động nghiêm trọng. Hiện tại, Jyseleca cũng đang trải qua đánh giá quy định của EU để điều trị các chỉ định mới cho UC.

Jyseleca là một chất ức chế JAK1 chọn lọc đường uống đã được Liên minh châu Âu và Nhật Bản phê duyệt cùng ngày vào tháng 9 năm 2020. Tại Liên minh châu Âu, Jyseleca được chỉ định để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị viêm khớp dạng thấp từ trung bình đến nặng (RA) không có phản ứng không đủ hoặc không dung nạp với một hoặc nhiều loại thuốc chống thấp khớp sửa đổi bệnh (DMARD). Tại Nhật Bản, Jyseleca được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân RA không đáp ứng đầy đủ với các liệu pháp thông thường, bao gồm cả việc ngăn ngừa tổn thương khớp cấu trúc. Về mặt thuốc, Jyseleca có thể được sử dụng như một đơn trị liệu hoặc kết hợp với methotrexate (MTX).

Theo thỏa thuận hợp tác đạt được vào tháng 12 năm 2019, Gilead Nhật Bản có giấy phép bán hàng của Jyseleca tại Nhật Bản và Eisai sẽ chịu trách nhiệm phân phối thuốc tại Nhật Bản để điều trị RA và các chỉ định tiềm năng khác trong tương lai, bao gồm cả đại tràng loét. Viêm, bệnh Crohn, viêm khớp vẩy nến, v.v.

Điều đáng chú ý là về quy định của Hoa Kỳ, FDA đã ban hành một lá thư trả lời hoàn chỉnh (CRL) vào tháng 8 năm 2020, từ chối phê duyệt Jyseleca. FDA đã yêu cầu dữ liệu từ các nghiên cứu MANTA và MANTA-RAy. Hai nghiên cứu này hiện đã hoàn thành việc tuyển dụng bệnh nhân, nhằm đánh giá xem filgotinib có ảnh hưởng đến các thông số tinh trùng hay không. Kết quả hàng đầu dự kiến sẽ được công bố vào nửa đầu năm 2021. Ngoài ra, FDA cũng đã bày tỏ lo ngại về lợi ích tổng thể / hồ sơ rủi ro của filgotinib ở liều 200mg. Khi gửi NDA cho FDA vào tháng 12 năm 2019, Gilead đã sử dụng Phiếu đánh giá ưu tiên (PRV) để tăng tốc độ xem xét. PRV này được Gilead mua lại từ Ultragenyx với giá 80 triệu USD. CRL cũng có nghĩa là 80 triệu đô la Mỹ là vô ích.

Viêm loét đại tràng (UC) là một bệnh mãn tính lâu dài ảnh hưởng đến hơn 2 triệu người chỉ riêng ở Liên minh châu Âu. Các triệu chứng của bệnh thường không liên tục, vì vậy bệnh nhân thường trải qua các đợt và thuyên giảm.

Ứng dụng của Jyseleca cho các chỉ định mới để điều trị UC được hỗ trợ bởi dữ liệu từ nghiên cứu LỰA CHỌN giai đoạn 2b/3. Đây là một ngẫu nhiên, mù đôi, nghiên cứu kiểm soát giả dược. Có 1348 bệnh nhân trước đây chưa từng nhận được sinh học ngây thơ (ngây thơ sinh học) hoặc trước đây đã nhận được kinh nghiệm sinh học (kinh nghiệm sinh học). Nó được thực hiện ở bệnh nhân trưởng thành có UC hoạt động vừa phải đến nặng.

Kết quả cho thấy liều 200mg của Jyseleca đáp ứng tất cả các điểm cuối chính của nghiên cứu, bao gồm: tỷ lệ bệnh nhân đạt được thuyên giảm lâm sàng ở tuần 10 và duy trì thuyên giảm lâm sàng ở tuần 58 cao hơn đáng kể so với nhóm giả dược. Ngoài ra, tỷ lệ bệnh nhân trong nhóm liều Jyseleca 200 mg đã được thuyên giảm nội soi, mô học và 6 tháng không chứa corticosteroid ở tuần 58 cao hơn đáng kể so với nhóm giả dược.

Cấu trúc phân tử của filgotinib (nguồn ảnh: Wikipedia)

Thành phần dược phẩm hoạt chất của Jyseleca là filgotinib, một chất ức chế JAK1 chọn lọc cao được phát hiện và phát triển bởi Galapagos. Vào cuối tháng 12 năm 2015, Gilead đã đạt được thỏa thuận với Galapagos với tổng số tiền lên tới 2 tỷ đô la Mỹ để cùng phát triển filgotinib. Sự hợp tác này sẽ giúp củng cố vị thế của Gilead trong lĩnh vực bệnh viêm, cũng sẽ trở thành một điểm tăng trưởng mới cho Gilead trong tương lai sau các lĩnh vực viêm gan C và HIV.

Hiện tại, Gilead và Galapagos đang tiến hành một số nghiên cứu để đánh giá tiềm năng của Jyseleca để điều trị một loạt các bệnh viêm. Các nghiên cứu giai đoạn III bao gồm điều trị viêm khớp dạng thấp, bệnh Crohn và viêm loét đại tràng. Tổ chức nghiên cứu thị trường dược phẩm EvaluatePharma trước đó đã công bố một báo cáo dự đoán rằng Jyseleca sẽ trở thành một trong những sản phẩm chính của Gilead để thúc đẩy tăng trưởng trong tương lai. Doanh số toàn cầu trong năm 2024 dự kiến sẽ đạt 1,4 tỷ đô la Mỹ.

Tuy nhiên, trong lĩnh vực thuốc ức chế JAK, Jyseleca cũng sẽ phải đối mặt với nhiều sản phẩm cạnh tranh. Ngoài hai sản phẩm được liệt kê, Pfizer Xeljanz và Eli Lilly Olumiant, một đối thủ mạnh hơn sẽ là Rinvoq của AbbVie (upadacitinib). Hiện tại, Rinvoq đã được phê duyệt cho 3 chỉ định: viêm khớp dạng thấp (RA), viêm khớp vẩy nến (PsA) và viêm cột sống dính khớp (AS).

Điều đáng chú ý là gần đây, FDA Hoa Kỳ đã hoãn việc xem xét các chỉ định mới cho một số chất ức chế JAK, bao gồm Pfizer abrocitinib để điều trị viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng (AD) và Xeljanz / Xeljanz XR để điều trị viêm cột sống cứng (AS), Olumiant điều trị AD từ trung bình đến nặng, Rinvoq điều trị AD từ trung bình đến nặng và PsA hoạt động.

Lý do là, trong một nghiên cứu an toàn sau tiếp thị được công bố vào tháng 1 năm nay, người ta đã phát hiện ra rằng Xeljanz sẽ làm tăng nguy cơ mắc các bệnh nghiêm trọng liên quan đến tim và ung thư so với các chất ức chế TNF truyền thống. Hiện tại, FDA Hoa Kỳ đang xem xét nghiêm ngặt tất cả các loại thuốc trong danh mục chất ức chế JAK. Cơ quan này đã yêu cầu các công ty dược phẩm có liên quan cung cấp dữ liệu phân tích bổ sung.