FDA Hoa Kỳ chấp thuận Farxiga: Chất ức chế SGLT2 đầu tiên để điều trị CKD!

AstraZeneca gần đây đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt thuốc ức chế SGLT2 Farxiga (tên chung: dapagliflozin) để điều trị bệnh nhân người lớn bị bệnh thận mãn tính (CKD) có nguy cơ tiến triển bệnh, làm giảm ước tính mức lọc cầu thận ( eGFR) tiếp tục giảm, nguy cơ mắc bệnh thận giai đoạn cuối (ESKD), tử vong do tim mạch (CV) và nhập viện do suy tim (hHF). Chỉ định này áp dụng cho nhóm bệnh nhân có hoặc không mắc bệnh tiểu đường loại 2 (T2D).

Điều đáng nói là Farxiga là thuốc ức chế SGLT2 đầu tiên được chấp thuận để điều trị cho bệnh nhân CKD (dù có kèm T2D hay không). Farxiga đã được phê duyệt thông qua một quá trình xem xét ưu tiên. Vào tháng 10 năm 2020, FDA đã cấp Giấy chỉ định Thuốc đột phá cho Farxiga (BTD) để điều trị bệnh nhân mắc bệnh thận mạn (kèm hoặc không kèm theo T2D). Kết quả từ thử nghiệm DAPA-CKD giai đoạn III cho thấy điều trị Farxiga làm giảm nguy cơ suy giảm chức năng thận, ESKD, tim mạch hoặc tử vong do thận chưa từng có.

Sự chấp thuận này đánh dấu bước tiến quan trọng nhất trong điều trị CKD trong hơn 20 năm. CKD là một bệnh được xác định là do chức năng thận giảm và thường đi kèm với nguy cơ cao mắc bệnh tim hoặc đột quỵ, hoặc cần phải chạy thận hoặc ghép thận. Đến năm 2040, CKD được dự đoán sẽ trở thành nguyên nhân gây tử vong thứ 5 trên thế giới. Hiện nay ở Hoa Kỳ, ước tính có khoảng 37 triệu người bị CKD.

Tại Hoa Kỳ, Farxiga đã được phê duyệt để hỗ trợ kiểm soát chế độ ăn uống và tăng cường tập thể dục để cải thiện kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân người lớn mắc bệnh T2D. Ngoài ra, vào tháng 5 năm 2020, Farxiga đã nhận được sự chấp thuận của FDA tại Hoa Kỳ để sử dụng cho bệnh nhân người lớn bị suy tim (HFrEF) với giảm phân suất tống máu (có hoặc không kèm theo T2D) để giảm tử vong do tim mạch (CV) và nguy cơ nhập viện do suy tim. Tại Trung Quốc, hai chỉ định này đã được phê duyệt lần lượt vào tháng 3 năm 2017 và tháng 2 năm 2021.

Thử nghiệm DAPA-CKD và đồng chủ tịch ủy ban điều hành của nó, Giáo sư Hiddo L. Heerspink, Trung tâm Y tế Đại học Groningen, Hà Lan, cho biết: “Dựa trên kết quả chưa từng có của thử nghiệm DAPA-CKD, dapagliflozin hiện là loại thuốc đầu tiên được chấp thuận cho điều trị bệnh thận mãn tính, không phụ thuộc vào thuốc ức chế SGLT2 đối với tình trạng bệnh tiểu đường. Dấu mốc mang tính cách mạng này cung cấp cho bệnh nhân và bác sĩ một lựa chọn điều trị mới và hiệu quả cho căn bệnh thường gây suy nhược và đe dọa tính mạng này."

Mene Pangalos, Phó Giám đốc Điều hành Nghiên cứu và Phát triển của AstraZeneca Biopharmaceuticals, cho biết: Sự chấp thuận của" Ngày nay' là tiến bộ quan trọng nhất trong điều trị bệnh thận mãn tính trong hơn 20 năm. Chúng tôi đã và đang điều trị bệnh tiểu đường loại 2, suy tim với giảm phân suất tống máu (HFrEF), và bệnh thận mãn tính gần đây đã cho kết quả ấn tượng, và chúng tôi rất vui khi có thể đưa loại thuốc này đến với hàng triệu bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính ở Hoa Kỳ."

Sự chấp thuận này dựa trên bằng chứng lâm sàng từ thử nghiệm đột phá DAPA-CKD giai đoạn 3. Thử nghiệm cho thấy ở những bệnh nhân tăng bài tiết albumin trong nước tiểu và giai đoạn 2-4 CKD, cơ sở chăm sóc tiêu chuẩn kết hợp (bao gồm thuốc ức chế men chuyển [ACEi] hoặc thuốc chẹn thụ thể angiotensin [ARB]). Trên đây, so với giả dược, Farxiga giảm đáng kể nguy cơ tổng hợp của việc xấu đi chức năng thận, tim mạch (CV) hoặc tử vong thận (điểm cuối chính) là 39% (giảm nguy cơ tuyệt đối [ARR]=5,3%, p< 0,0001).="" ngoài="" ra,="" so="" với="" giả="" dược,="" farxiga="" cũng="" giảm="" đáng="" kể="" 31%="" nguy="" cơ="" tử="" vong="" do="" mọi="" nguyên="" nhân="" (arr="2,1%," p="0,0035)." trong="" nghiên="" cứu="" này,="" tính="" an="" toàn="" và="" khả="" năng="" dung="" nạp="" của="" farxiga="" phù="" hợp="" với="" độ="" an="" toàn="" đã="" biết="" của="">

Thử nghiệm DECLARE-TIMI 58 Giai đoạn III là một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược được thiết kế để xác định ảnh hưởng của Farxiga đối với kết quả tim mạch. Phân tích thăm dò của thử nghiệm này hỗ trợ kết luận rằng Farxiga cũng có thể có hiệu quả ở bệnh nhân CKD ít tiến triển hơn. Farxiga không được khuyến cáo để điều trị CKD ở những bệnh nhân bị bệnh thận đa nang, những người cần hoặc có tiền sử điều trị ức chế miễn dịch gần đây đối với bệnh thận, vì thuốc được cho là sẽ không có hiệu quả ở những đối tượng này.

Trong hai thử nghiệm này, tính an toàn và khả năng dung nạp của Farxiga phù hợp với độ an toàn đã biết của thuốc.

CKD là một bệnh tiến triển nặng đặc trưng bởi chức năng thận giảm. Người ta ước tính rằng gần 850 triệu người trên toàn thế giới bị ảnh hưởng, nhiều người trong số họ vẫn chưa được chẩn đoán. Các nguyên nhân phổ biến nhất của CKD là đái tháo đường (38%), tăng huyết áp (26%), và viêm cầu thận (viêm thận, 16%). CKD có liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh đáng kể và tăng nguy cơ biến cố tim mạch (CV), chẳng hạn như suy tim (HF) và tử vong sớm. Ở loại nghiêm trọng nhất, bệnh thận giai đoạn cuối (ESKD), tổn thương thận và suy giảm chức năng thận đã chuyển sang giai đoạn cần phải chạy thận hoặc ghép thận. Hầu hết bệnh nhân CKD sẽ chết vì CV trước khi đạt đến ESKD.

Farxiga là chất ức chế chọn lọc natri-glucose cotransporter 2 (SGLT2) đầu tiên, dùng một lần mỗi ngày. Thuốc có tác dụng hạ đường huyết độc lập với insulin. Nó ức chế chọn lọc SGLT2 trong thận và có thể giúp bệnh nhân thải ra nước tiểu Glucose dư thừa ra khỏi hệ thống. Ngoài tác dụng hạ đường huyết, thuốc còn có thêm công dụng giảm cân và hạ huyết áp.

Cho đến nay, Farxiga đã được chấp thuận cho nhiều chỉ định, với sự khác biệt ở các quốc gia khác nhau: (1) Là một liệu pháp đơn trị và là một phần của liệu pháp kết hợp, nó hỗ trợ chế độ ăn uống và tập thể dục để cải thiện kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân tiểu đường loại 2. (2) Nó được sử dụng cho bệnh nhân tiểu đường loại 2, bệnh tim mạch hoặc nhiều yếu tố nguy cơ CV để giảm nguy cơ nhập viện vì suy tim. (3) Nó được sử dụng cho bệnh nhân người lớn bị suy tim (HFrEF) với giảm phân suất tống máu (có hoặc không có bệnh tiểu đường loại 2) để giảm nguy cơ tử vong do tim mạch (CV) và nhập viện do suy tim. (4) Là một liệu pháp bổ trợ đường uống cho insulin, nó được sử dụng để cải thiện việc kiểm soát lượng đường trong máu ở bệnh nhân người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 1 (T1D) được điều trị bằng insulin nhưng kiểm soát đường huyết kém và có chỉ số khối cơ thể (BMI) ≥27kg / m2 (thừa cân hoặc béo phì).

Khi khoa học tiếp tục khám phá ra các mối liên hệ tiềm ẩn giữa tim, thận và tuyến tụy, nghiên cứu của Farxiga&# 39 đang phát triển từ các tác dụng tim-thận đến phòng ngừa và bảo vệ nội tạng. Tim, thận và tuyến tụy, tổn thương ở một cơ quan có thể dẫn đến suy các cơ quan khác - dẫn đến nguyên nhân tử vong hàng đầu trên toàn thế giới, bao gồm bệnh tiểu đường loại 2 (T2D), suy tim (HF) và bệnh thận mãn tính (CKD).

DapaCare là một chương trình thử nghiệm lâm sàng mạnh mẽ để đánh giá lợi ích bảo vệ tim mạch, thận và nội tạng tiềm năng của Farxiga. Dự án bao gồm 35 thử nghiệm Giai đoạn IIb / III đã hoàn thành và đang diễn ra với hơn 35.000 bệnh nhân và hơn 2,5 triệu năm kinh nghiệm của bệnh nhân. Hiện tại, Farxiga đang đánh giá việc điều trị cho bệnh nhân suy tim (HFpEF) với phân suất tống máu được bảo tồn trong thử nghiệm GIAO HÀNG giai đoạn III. Ngoài ra, Farxiga cũng đang được đánh giá trong thử nghiệm DAPA-MI pha III để giảm nguy cơ nhập viện do suy tim (hHF) hoặc tử vong do tim mạch (CV) ở bệnh nhân người lớn mắc bệnh tiểu đường không phải type 2 sau nhồi máu cơ tim cấp (MI) hoặc đau tim.