Điều trị bổ sung chất bổ trợ cho gen di truyền của ER + / HER2- Ung thư vú giai đoạn đầu sau mãn kinh là đáng kể

Roche gần đây đã công bố dữ liệu tạm thời của thử nghiệm ung thư vú coopERA giai đoạn 2 ngẫu nhiên tại hội nghị ảo năm 2021 của Hiệp hội Ung thư Y tế Châu Âu (ESMO). Thử nghiệm đang đánh giá thế hệ tiếp theo của tác nhân làm suy giảm thụ thể estrogen chọn lọc qua đường uống (SERD) (trước đây gọi là GDC-9545) điều trị bổ trợ cho bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu sau mãn kinh (eBC) có ER dương tính, HER2 âm tính.

Kết quả cho thấy trong khoảng thời gian cơ hội sau 14 ngày điều trị, so với anastrozole, điều trị bằng giredestrant cho thấy sự giảm Ki67 (một dấu hiệu tiên lượng đo lường sự tăng sinh khối u) (tương ứng: 80% so với 67%, p=0,0222). Tính an toàn của giredestrant phù hợp với các thử nghiệm trước đây, và ít bệnh nhân có tác dụng phụ liên quan đến giredestrant và anastrozole.

Roche Giám đốc Y tế kiêm Trưởng bộ phận Phát triển Sản phẩm Toàn cầu Levi Garraway, MD, cho biết:" Chúng tôi rất vui khi được chia sẻ với bạn dữ liệu giai đoạn 2 ngẫu nhiên đầu tiên của Giredestrant, điều này cho thấy rằng Giredestrant rất thú vị trong giai đoạn đầu của HR- bệnh nhân ung thư vú dương tính và HER2 âm tính. Khuyến khích hoạt động và an toàn. Dự án toàn diện về bệnh ung thư vú dương tính với HR đang diễn ra của chúng tôi nhằm giải quyết những nhu cầu đáng kể chưa được đáp ứng của những bệnh nhân vẫn đang chịu những tác động sâu sắc đến chất lượng cuộc sống của họ, bao gồm cả tình trạng kháng thuốc và nguy cơ tái phát bệnh."

cấu trúc hóa học giredestrant

Giredestrant là một SERD thế hệ mới bằng miệng được thiết kế để chặn hoàn toàn tín hiệu ER. Thuốc có khả năng chiếm dụng thụ thể mạnh (Receptor Occupancy) và cho thấy các đặc điểm tiền lâm sàng đặc biệt. Estrogen thúc đẩy sự phát triển của các tế bào ung thư vú dương tính với HR bằng cách gắn vào ER. Giredestrant ngăn chặn thụ thể này để ngăn chặn tác động của estrogen, và trong quá trình này, thụ thể này bị suy giảm. Trong các thử nghiệm lâm sàng, giredestrant đã cho thấy hiệu quả bất kể tình trạng đột biến ESR1 (đột biến gen ESR1 là một cơ chế quan trọng của kháng liệu pháp hormone).

Vào tháng 12 năm 2020, FDA Hoa Kỳ đã cấp Chứng chỉ Fast Track (FTD) cho người được cấp giấy chứng nhận để điều trị ung thư vú di căn ER dương tính, HER2 âm tính, dòng thứ hai và dòng thứ ba. giredestrant được sử dụng bằng đường uống và có hiệu quả lâm sàng và an toàn đáng khích lệ, đồng thời đã cho thấy hiệu quả vượt trội so với các SERD khác trước khi sử dụng trên lâm sàng. Oral giredestrant có khả năng thay đổi trải nghiệm điều trị của bệnh nhân. So với tiêm bắp, nó cung cấp một lựa chọn điều trị với sự thuận tiện hơn và ít đau hơn.

Dữ liệu phân tích tạm thời từ 83/202 bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu ung thư vú coopERA cho thấy rằng so với anastrozole, giredestrant có hoạt tính chống tăng sinh tốt hơn và có độ an toàn tốt trong ung thư vú dương tính với HR và HER2 âm tính:

Trong khoảng thời gian cơ hội (1-14 ngày) cho nghiên cứu bổ trợ tân sinh (trước phẫu thuật) này, mức giảm Ki67 tương đối được sử dụng như một dấu ấn sinh học tăng sinh để đánh giá tác dụng dược lực học của giredestrant, cho biết khả năng của phương pháp điều trị để ức chế sự phát triển của khối u: ( 1) Ki67 của giredestrant giảm trung bình 80% (95% CI: -85%, -72%), trong khi Ki67 của anastrozole giảm trung bình 67% (95% CI; 95% CI: -75 %, -56%), p=0,0222. (2) Ở những bệnh nhân có Ki67 ban đầu ≥ 20% hoặc Ki67&ban đầu; 20%, sự ức chế Ki67 nhất quán được quan sát thấy khi điều trị theo dòng dõi (Ki67 ban đầu ≥ 20% dân số: 83% so với 71%; Ki67&ban đầu) lt ; 20% dân số Trung bình: 65% so với 24%). (3) Sau 14 ngày điều trị, 25% khối u trong nhóm điều trị bằng gen di truyền cho thấy tỷ lệ bắt giữ chu kỳ tế bào hoàn toàn (CCCA), và anastrozole là 5% (Δ20%; KTC 95%: -37% và -3%) ). Tính an toàn của giredestrant phù hợp với cơ chế hoạt động của nó, và các tác dụng phụ liên quan đến giredestrant (28%) ít hơn anastrozole (38%). Không có các tác dụng phụ (AE) hoặc các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng ≥ độ 3 liên quan đến người di truyền.