FDA Hoa Kỳ chấp thuận AbbVie Qulipta: Chất đối kháng thụ thể CGRP đường uống đầu tiên để điều trị ngăn ngừa chứng đau nửa đầu!

AbbVie gần đây đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt Qulipta (atogepant) để điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu từng đợt (EM) ở người lớn. Điều đáng nói là Qulipta là thuốc đối kháng thụ thể peptide liên quan đến gen calcitonin (CGRP) đường uống đầu tiên và duy nhất được phát triển đặc biệt để điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu, sẽ cung cấp cho bệnh nhân một loại thuốc điều trị dự phòng đơn giản, an toàn và hiệu quả. được uống một lần một ngày.

Đau nửa đầu là một bệnh mãn tính phức tạp. Khởi phát của nó thường khiến người bệnh mất khả năng sinh hoạt hoặc làm việc bình thường. Nó có thể bao gồm đau đầu dữ dội và các triệu chứng thần kinh và tự trị. Các triệu chứng và mức độ nghiêm trọng của chứng đau nửa đầu rất khác nhau giữa các cá nhân. Các cơn đau nửa đầu có thể gây suy nhược, nhưng chứng đau nửa đầu là một bệnh có thể điều trị được.

Thành phần dược phẩm hoạt động của Qulipta&# 39 là atogepant, là chất đối kháng thụ thể CGRP đường uống được phát triển đặc biệt để điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu. CGRP và các thụ thể của nó được biểu hiện trong các khu vực của hệ thần kinh liên quan đến sinh lý bệnh của chứng đau nửa đầu. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng nồng độ CGRP tăng lên trong các cơn đau nửa đầu, và các chất đối kháng thụ thể CGRP chọn lọc có tác dụng lâm sàng đối với chứng đau nửa đầu.

Cấu trúc hóa học Atogepant

Sự chấp thuận này dựa trên sự hỗ trợ dữ liệu dự án lâm sàng mạnh mẽ. Dự án được thực hiện trên gần 2500 bệnh nhân bị đau nửa đầu từ 4-14 ngày mỗi tháng, và đánh giá hiệu quả, độ an toàn và khả năng dung nạp của Qulipta uống trong điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu. Dự án bao gồm nghiên cứu ADVANCE giai đoạn 3 quan trọng, nghiên cứu quan trọng giai đoạn 2b / 3 (CGP-MD-01) và nghiên cứu an toàn dài hạn giai đoạn 3.

Kết quả 12 tuần của nghiên cứu ADVANCE đã được công bố trên tạp chí y khoa quốc tế" New England Journal of Medicine" (NEJM). Tiêu đề của bài báo là: Atogepant để điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu. Dữ liệu cho thấy rằng trong thời gian điều trị 12 tuần, so với giả dược, cả ba liều (10mg, 30mg, 60mg) của Qulipta sẽ có ý nghĩa thống kê, có ý nghĩa lâm sàng, giảm nhanh và bền vững số ngày đau nửa đầu trung bình mỗi tháng (Giảm phạm vi: 50% -100%), đặc biệt trong 1-4 tuần đầu tiên, một sự giảm đáng kể đã được quan sát thấy. Ngoài ra, hai liều cao (30mg, 60mg) cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê ở tất cả sáu tiêu chí phụ.

Trong lĩnh vực đau nửa đầu, AbbVie đang bán BOTOX (Botox®, botulinum toxin A, onabotulinumtoxinA) và Ubrelvy (ubrogepant). Trong số đó, BOTOX là thuốc phòng ngừa đầu tiên được FDA chấp thuận cho chứng đau nửa đầu mãn tính ở người lớn, và Ubrelvy là thuốc đối kháng thụ thể CGRP đường uống đầu tiên (gepant) được FDA chấp thuận cho chứng đau nửa đầu ở người lớn (có hoặc không có hào quang) điều trị cấp tính. Sự chấp thuận của Qulipta khiến AbbVie trở thành công ty dược phẩm duy nhất cung cấp 3 loại thuốc để điều trị toàn bộ các bệnh đau nửa đầu.

Tiến sĩ Michael Severino, Phó Chủ tịch kiêm Chủ tịch của AbbVie, cho biết: “Hàng triệu bệnh nhân sẽ không thể làm việc trong vài ngày mỗi tháng do các cơn đau nửa đầu. Với việc uống mỗi ngày một lần, Qulipta có thể giảm nhanh chóng và liên tục chứng đau nửa đầu hàng tháng. Ngày giúp đỡ bệnh nhân. Chúng tôi tự hào rằng AbbVie hiện là công ty dược phẩm duy nhất cung cấp 3 sản phẩm cho toàn bộ các phương pháp điều trị chứng đau nửa đầu, bao gồm điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu mãn tính và đau nửa đầu từng cơn, và điều trị cấp tính các cơn đau nửa đầu."

Kết quả điểm cuối chính của nghiên cứu ADVANCE' (Nguồn ảnh: NEJM)

ADVANCE là một thử nghiệm phân nhóm song song, ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm, đối chứng với giả dược, được thiết kế để đánh giá hiệu quả, tính an toàn và khả năng dung nạp của atogepant đường uống trong việc ngăn ngừa chứng đau nửa đầu. Tổng cộng có 910 bệnh nhân được chia ngẫu nhiên thành 4 nhóm điều trị, với 3 liều (10mg, 30mg, 60mg) atogepant và giả dược, uống mỗi ngày một lần. Phân tích hiệu quả dựa trên dân số có ý định điều trị (mITT) đã được sửa đổi gồm 873 bệnh nhân.

Điểm cuối chính là sự thay đổi số ngày đau nửa đầu trung bình mỗi tháng so với ban đầu trong thời gian điều trị 12 tuần. Dữ liệu cho thấy rằng tất cả các nhóm dùng liều atogepant đều đạt đến tiêu chí chính và số ngày đau nửa đầu trung bình mỗi tháng đã giảm đáng kể về mặt thống kê so với nhóm dùng giả dược. Nhóm atogepant 10mg / 30mg / 60mg giảm 3,7 / 3,9 / 4,2 ngày, và nhóm giả dược giảm 2,5 ngày (so với nhóm giả dược cho tất cả các nhóm liều, p<>

Trong thời gian điều trị 12 tuần, các kết quả về hiệu quả điểm cuối thứ cấp được chỉ định trước, được kiểm soát nhiều lần bao gồm:

——Những ngày đau đầu trung bình mỗi tháng: nhóm atogepant 10mg / 30mg / 60mg giảm đáng kể 3,9 (đường cơ sở 8,4), 4,0 (đường cơ bản 8,8), 4,2 (đường cơ bản 9,0) ngày, tương ứng nhóm giả dược giảm 2,5 ngày (đường cơ bản 8,4 ngày ) (So với nhóm giả dược ở tất cả các nhóm liều, p<>

——Số ngày sử dụng thuốc cấp tính trung bình mỗi tháng: 10mg / 30mg / 60mg so với nhóm atogepant ban đầu giảm 3,7 / 3,7 / 3,9 ngày tương ứng, nhóm giả dược giảm 2,4 ngày (tất cả các nhóm liều so với nhóm giả dược, p<>

—— Tỷ lệ bệnh nhân có số ngày đau nửa đầu hàng tháng giảm ≥50%: Trong thời gian điều trị 12 tuần, 55,6% / 58,7% / 60,8% bệnh nhân trong nhóm 10mg / 30mg / 60mg atogepant giảm ≥50%, và Tỷ lệ bệnh nhân ở nhóm dùng giả dược đạt tiêu chuẩn là 29,0% (tất cả các nhóm liều so với nhóm dùng giả dược, p<>

——Bảng câu hỏi chất lượng cuộc sống cụ thể đau nửa đầu phiên bản 2.1 (MSQ v2.1) điểm giới hạn chức năng vai trò: ở tuần thứ 12, so với nhóm giả dược, nhóm atogepant 10mg / 30mg / 60mg được cải thiện đáng kể (9,9 điểm, 10,1 điểm, 10,8 điểm; tất cả các nhóm liều so với nhóm giả dược, p<>

——Điểm số miền hoạt động hàng ngày AIM-D trong nhật ký chứng đau nửa đầu trung bình hàng tháng: So với nhóm dùng giả dược, quan sát thấy rằng điểm số miền hoạt động hàng ngày AIM-D trung bình hàng tháng của nhóm 30mg và nhóm 60mg tăng lên đáng kể. Nhóm 30mg là -2,5 điểm (p=0,0005), nhóm 60mg là -3,3 điểm (p<>

——Tương tự với hiệu suất trong lĩnh vực hoạt động hàng ngày, lĩnh vực tổn thương thể chất trong điểm AIM-D cho thấy rằng so với nhóm giả dược, nhóm atogepant 30 mg và 60 mg có những cải thiện lớn hơn về mặt thống kê và nhóm 30 mg có khoảng cải thiện là- 2,0 (p=0,0021), khoảng cải thiện của nhóm 60mg là -2,5 (p=0,0002).

Trong nghiên cứu này, tất cả các liều atogepant đều được dung nạp tốt. Các tác dụng ngoại ý phổ biến nhất (≥5%) được báo cáo ở ít nhất một nhóm điều trị atogepant là táo bón (6,9-7,7% trong mỗi nhóm liều, 0,5% ở nhóm giả dược), buồn nôn (4,4-6,1% trong mỗi nhóm liều, giả dược 1,8% trong nhóm liều), nhiễm trùng đường hô hấp trên (3,9-5,7% trong mỗi nhóm liều, 4,5% trong nhóm giả dược). Hầu hết các trường hợp táo bón, buồn nôn và nhiễm trùng đường hô hấp trên đều ở mức độ nhẹ hoặc trung bình và không dẫn đến việc ngưng thuốc.