Chất đối kháng thụ thể GnRH Yselty (linzagolix) EU Áp dụng cho Danh sách

ObsEva SA là một công ty dược phẩm sinh học của Thụy Sĩ chuyên phát triển và thương mại hóa các liệu pháp mới để cải thiện sức khỏe sinh sản của phụ nữ. Gần đây, công ty thông báo rằng họ đã nộp đơn xin cấp phép tiếp thị (MAA) cho Yselty (linzagolix 100mg và 200mg) cho Cơ quan Thuốc Châu Âu (EMA), được sử dụng để điều trị chảy máu kinh nguyệt nhiều liên quan đến u xơ tử cung (Chảy máu kinh nguyệt nặng) . , HMB). ObsEva có kế hoạch nộp Đơn đăng ký thuốc mới (NDA) của Yselty&# 39 cho FDA Hoa Kỳ vào nửa cuối năm 2021.

Thành phần dược hoạt tính linzagolix của Yselty' (trước đây gọi là OBE2109) là một chất đối kháng thụ thể GnRH mới, đường uống, một lần mỗi ngày với các đặc điểm tiềm năng tốt nhất trong nhóm. Hiện nay linzagolix đang trong giai đoạn phát triển lâm sàng muộn để điều trị rong kinh (HMB) liên quan đến u xơ tử cung và đau do lạc nội mạc tử cung. ObsEva đã nhận được giấy phép linzagolix từ Kissei vào cuối năm 2015 và được quyền thương mại hóa sản phẩm trên toàn thế giới (không bao gồm Châu Á).

Nếu được chấp thuận, Yselty sẽ trở thành chất đối kháng GnRH duy nhất có chế độ liều lượng linh hoạt để điều trị u xơ tử cung: (1) 100mg mỗi ngày một lần, phù hợp với những trường hợp chống chỉ định hoặc có xu hướng tránh sử dụng liệu pháp bổ sung hormone (liệu pháp bổ sung , ABT) cho bệnh nhân nữ; (2) 200 mg x 1 lần / ngày kết hợp với ABT, thích hợp để sử dụng lâu dài (trên 6 tháng); (3) 200 mg x 1 lần / ngày để sử dụng trong thời gian ngắn, thích hợp để giảm nhanh khối lượng u xơ.

Dự án lâm sàng giai đoạn 3 của Yselty' để điều trị u xơ tử cung bao gồm 2 thử nghiệm lâm sàng chính (PRIMROSE 1 và PRIMROSE 2). Các nghiên cứu này đã đạt được các tiêu chí thành công: linzagolix liều thấp và liều cao kết hợp với và không kèm theo ABT có thể điều trị hiệu quả HMB liên quan đến u xơ tử cung và có lợi ích-rủi ro chấp nhận được.

Cấu trúc hóa học của linzagolix (nguồn ảnh: probechem.cn)

Thử nghiệm PRIMROSE 1 được thực hiện tại Hoa Kỳ, thu nhận tổng số 574 phụ nữ bị u xơ tử cung; thử nghiệm PRIMROSE 2 đã được đưa ra ở Châu Âu và Hoa Kỳ, và tổng số 535 phụ nữ bị u xơ tử cung đã được ghi danh. Trong cả hai thử nghiệm lâm sàng, bệnh nhân được cho dùng 100mg hoặc 200mg linzagolix (có và không có hormone ABT) hoặc giả dược. Điểm kết thúc chính của hai thử nghiệm là giảm HMB ở tuần thứ 24 của điều trị; những người đáp ứng được xác định là: bệnh nhân đo bằng cách sử dụng hemoglobin kiềm, lượng máu mất kinh nguyệt (MBL) ≤80 mL và MBL giảm ≥50% so với ban đầu. Các tiêu chí phụ bao gồm vô kinh, thời gian giảm MBL, hemoglobin (Hb), đau và chất lượng cuộc sống (QoL). Các tiêu chí an toàn bao gồm mật độ xương (BMD) và các tác dụng phụ (AE). Không cung cấp canxi / vitamin D trong thời gian nghiên cứu. Mật độ khoáng của xương được đo bằng phương pháp đo hấp thụ tia X năng lượng kép (DEXA) ở thời điểm ban đầu, 24 tuần, 52 tuần và 76 tuần (đánh giá 6 tháng sau khi điều trị).

Kết quả cho thấy cả hai thử nghiệm đều đạt được tiêu chí chính thành công: so với giả dược, tất cả các nhóm dùng liều đều giảm HMB có ý nghĩa thống kê và lâm sàng. Nghiên cứu cho thấy linzagolix có hiệu quả-liều-đáp ứng rõ ràng, và tỷ lệ đáp ứng điểm cuối chính cao nhất được quan sát thấy ở những phụ nữ dùng 200 mg kết hợp với ABT. Về các tiêu chí phụ (vô kinh, thời gian giảm MBL, nồng độ hemoglobin ở bệnh nhân thiếu máu, đau, chất lượng cuộc sống), tất cả các liều đều cho thấy những cải thiện đáng kể. Thể tích tử cung và u xơ ở nhóm dùng liều 200 mg giảm nhanh chóng và đáng kể.

Trong thử nghiệm PRIMROSE 1, tỷ lệ đáp ứng của nhóm 200mg + ABT là 75,5% (p< 0,001),="" tỷ="" lệ="" đáp="" ứng="" của="" nhóm="" 100mg="" (không="" abt)="" là="" 56,4%="" (p="0,003)," và="" nhóm="" giả="" dược="" là="" 35,0%.="" hồ="" sơ="" an="" toàn="" tổng="" thể="" phù="" hợp="" với="" mong="" đợi,="" và="" các="" tác="" dụng="" phụ="" thường="" gặp="" nhất="" (xảy="" ra="" ở="" hơn="" 5%="" bệnh="" nhân)="" là="" nhức="" đầu="" và="" bốc="" hỏa.="" phần="" trăm="" thay="" đổi="" trung="" bình="" so="" với="" ban="" đầu="" trong="" bmd="" là="" nhỏ,="" điều="" này="" phù="" hợp="" với="" bất="" kỳ="" liệu="" pháp="" đối="" kháng="" gnrh="">

Trong thử nghiệm PRIMROSE 2, tỷ lệ đáp ứng của nhóm 200mg + ABT là 93,9% (p< 0,001),="" tỷ="" lệ="" đáp="" ứng="" của="" nhóm="" 100mg="" (không="" abt)="" là="" 56,7%="">< 0,001)="" ),="" và="" nhóm="" giả="" dược="" là="" 29,4%.="" hồ="" sơ="" an="" toàn="" tổng="" thể="" phù="" hợp="" với="" mong="" đợi,="" và="" các="" tác="" dụng="" phụ="" thường="" gặp="" nhất="" (xảy="" ra="" ở="" hơn="" 5%="" bệnh="" nhân)="" là="" nhức="" đầu="" và="" bốc="" hỏa.="" tỷ="" lệ="" phần="" trăm="" thay="" đổi="" trung="" bình="" so="" với="" ban="" đầu="" trong="" bmd="" là="" nhỏ,="" điều="" này="" phù="" hợp="" với="" các="" thử="" nghiệm="" lâm="" sàng="" trước="" đó.="" kết="" quả="" trong="" 52="" tuần="" cho="" thấy="" điều="" trị="" bằng="" linzagolix="" liên="" tục="" có="" thể="" làm="" giảm="" hmb="" liên="" tục="" và="" hiệu="" quả.="" tỷ="" lệ="" phản="" hồi="" của="" nhóm="" 200mg="" +="" abt="" và="" 100mg="" (không="" có="" abt)="" lần="" lượt="" là="" 91,6%="" và="" 53,2%.="" ngoài="" ra,="" so="" với="" tuần="" thứ="" 24,="" bmd="" đã="" có="" một="" sự="" thay="" đổi="" nhỏ="" trong="" tuần="" thứ="">