GSK Chất ức chế vận chuyển axit mật Ileal Linerixibat có hiệu quả trong điều trị ngứa do ứ mật!

GlaxoSmithKline (GSK) gần đây đã công bố tiến bộ hơn nữa của đường ống R& D và chứng minh dữ liệu lâm sàng của linerixibat. Thuốc là một chất ức chế vận chuyển axit mật hồi tràng (IBAT) và hiện đang được phát triển để điều trị ngứa do ứ mật ở bệnh nhân viêm đường mật nguyên phát (PBC).

Nghiên cứu GLIMMER Giai đoạn 2b được công bố như là bản tóm tắt mới nhất trên tạp chí Liver Meeting® 2020. Báo cáo cho thấy rằng linerixibat cải thiện đáng kể tình trạng ngứa (ngứa do ứ mật) ở một số nhóm điều trị so với giả dược. Những dữ liệu này chỉ ra rằng bằng cách nhắm mục tiêu tái hấp thu axit mật, linerixibat có khả năng làm giảm ngứa do ứ mật ở bệnh nhân PBC.

GSK đã lên kế hoạch bắt đầu các nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 3 vào năm 2021, và linerixibat có tiềm năng trở thành phương pháp điều trị mới đầu tiên cho chứng ngứa do ứ mật do PBC sau 60 năm.

Ngứa ứ mật ở PBC là một bệnh nghiêm trọng không được đáp ứng và không có phương pháp điều trị dược lý mới nào kể từ những năm 1960. Bệnh nhân bị ngứa do ứ mật có thể bị ngứa dai dẳng, dữ dội, ngứa ở vùng sâu, khó giảm khi gãi. Các dữ liệu khác cho thấy ngứa do ứ mật có tác động đáng kể đến nhiều khía cạnh chất lượng cuộc sống của bệnh nhân: mệt mỏi, xã hội, cảm xúc, nhận thức và các triệu chứng khác.

Christopher Corsico, Phó chủ tịch cấp cao của GSK Development, cho biết:" Trong 60 năm qua, không có tiến bộ điều trị mới nào cho chứng ngứa do ứ mật PBC. Những dữ liệu này cho thấy linerixibat có khả năng làm giảm ngứa do ứ mật do viêm đường mật nguyên phát. Tác dụng phục hồi. Nghiên cứu GLIMMER cũng đánh dấu lần đầu tiên chúng tôi hợp tác với 23andMe để hỗ trợ tuyển dụng bệnh nhân. Khi chúng tôi dự định thực hiện một nghiên cứu Giai đoạn 3, chúng tôi rất vui mừng được khám phá thêm tác động của linerixibat."

GLIMMER là nghiên cứu điều tra lớn nhất về dân số này cho đến nay. Tổng cộng có 147 bệnh nhân được điều trị mù đôi trong 12 tuần, bao gồm: giả dược, linerixibat 20, 90, 180 mg một lần một ngày, hoặc 40, 90 mg hai lần một ngày. Trong nghiên cứu, bệnh nhân ghi nhận tình trạng ngứa trên thang điểm kỹ thuật số mỗi ngày.

GLIMMER là nghiên cứu GSK đầu tiên sử dụng 23andMe để giúp xác định, tuyển dụng và ghi danh bệnh nhân. 23andme đã xác định những bệnh nhân có thể đủ tiêu chuẩn và chọn tham gia vào nghiên cứu. Khoảng 80% khách hàng của 23andMe đồng ý tham gia nghiên cứu và đủ điều kiện nhận thông tin về các thử nghiệm lâm sàng. 23andMe đã gửi nhiều giấy giới thiệu bệnh nhân đến nghiên cứu chỉ trong vòng 2 tuần sau khi liên hệ với các khách hàng đủ tiêu chuẩn tiềm năng.

Mặc dù phân tích sơ bộ về sự thay đổi trung bình của ngứa so với kiểm tra ban đầu sau 12 tuần điều trị trong dân số chung không đạt được sự khác biệt có ý nghĩa thống kê, có 3 nhóm liều linerixibat (40 mg, 90 mg hai lần một ngày; 180 mg một lần một ngày) So với nhóm giả dược, các triệu chứng ngứa được cải thiện đáng kể (N=22, 22, 24 so với nhóm giả dược N=36, p=0,011, 0,037, 0,042).

Đáng khích lệ là ở những bệnh nhân bị ngứa từ trung bình đến nặng (ngứa ban đầu NRS ≥ 4) ở nhóm 40 mg x 2 lần / ngày (N=15 so với giả dược N=24, p=0,037), có sự khác biệt đáng kể giữa ngứa và giả dược. Liều linerixibat này cũng cho thấy sự cải thiện đáng kể trong các phép đo chất lượng cuộc sống trong dân số nói chung (bao gồm các lĩnh vực xã hội và cảm xúc của công cụ báo cáo bệnh nhân cụ thể về bệnh PBC-40).

cấu trúc hóa học linerixibat

Do cơ chế hoạt động của linerixibat, các tác dụng ngoại ý thường gặp nhất là tiêu chảy và đau bụng. An toàn và khả năng dung nạp được coi là chấp nhận được, và có thể tiếp tục lập kế hoạch Giai đoạn 3.

Cynthia Levy, MD, thuộc Trường Y Miller thuộc Đại học Miami, cho biết: “Nghiên cứu GLIMMER mang lại một số hy vọng cho những bệnh nhân PBC bị ngứa do ứ mật. Nghiên cứu quan trọng này nhấn mạnh tiềm năng của linerixibat như một phương pháp điều trị trong tương lai đối với chứng ngứa từ trung bình đến nặng, được kỳ vọng sẽ hữu ích cho cuộc sống. Chất lượng có tác động tích cực."

Dựa trên dữ liệu Giai đoạn 2b này, GSK đang chuẩn bị thực hiện nghiên cứu Giai đoạn 3 và hợp tác với 23andMe để giúp xác định bệnh nhân nào đủ điều kiện tham gia dự án, hy vọng rằng điều này có thể rút ngắn đáng kể thời gian tuyển dụng.