GSK Kozenis liều duy nhất (tafenoquine): Loại bỏ hiệu quả bệnh sốt rét do Vivax ở trẻ em từ 6 tháng đến 15 tuổi!

GlaxoSmithKline (GSK) và tổ chức phi lợi nhuận" Hiệp hội Thuốc chống sốt rét" (MMV) gần đây đã thông báo rằng Cơ quan Quản lý Sản phẩm Trị liệu Úc (TGA) đã chấp nhận đơn đăng ký loại 1 của họ để mở rộng ứng dụng Kozenis (tafenoquine) liều đơn cho trẻ em, nhằm chữa khỏi hoàn toàn (ngăn ngừa tái phát) bệnh sốt rét do P.vivax. Trước đó, thuốc đã được TGA phê duyệt vào năm 2018 để sử dụng cho những người ≥16 tuổi. Trong điều trị nhiễm trùng tích cực, thuốc nên được kết hợp với một đợt điều trị bằng chloroquine (chloroquine).

Ứng dụng dành cho trẻ em bao gồm dữ liệu lâm sàng cho một viên thuốc 50mg mới có thể phân tán trong nước và được phát triển để thuận tiện cho trẻ em, những người bị ảnh hưởng nhiều hơn bởi bệnh sốt rét. Trẻ em có nguy cơ cao bị nhiễm Plasmodium vivax, đó là lý do tại sao việc phát triển chế phẩm tafenoquine dành cho trẻ em là rất quan trọng. Dữ liệu lâm sàng cho thấy ở nhóm bệnh nhi 6 tháng-15 tuổi, một liều tafenoquine duy nhất có tỷ lệ chữa khỏi bệnh triệt để là 95%.

Vào tháng 7 năm 2018, tafenoquine liều một lần (tên thương mại của Hoa Kỳ: Krintafel) là loại thuốc đầu tiên được FDA Hoa Kỳ phê duyệt để sử dụng cho bệnh nhân ≥ 16 tuổi đang dùng thuốc chống sốt rét thích hợp để điều trị Plasmodium vivax cấp tính (P.vivax ) nhiễm trùng. Dự phòng tái phát) Sốt rét do Plasmodium vivax (P.vivax). Sự chấp thuận này khiến Krintafel trở thành loại thuốc mới đầu tiên điều trị bệnh sốt rét do Plasmodium vivax trong vòng 60 năm qua. Kể từ đó, tafenoquine liều đơn cũng đã được các cơ quan quản lý ở Úc, Brazil và Thái Lan phê duyệt, và các ứng dụng và đánh giá theo quy định ở các nước lưu hành bệnh sốt rét khác đang có nhiều tiến bộ.

Hiện tại, kế hoạch chăm sóc tiêu chuẩn để ngăn ngừa sự tái phát của Plasmodium vivax yêu cầu điều trị trong 7 hoặc 14 ngày và không có công thức dành riêng cho trẻ em. Ứng dụng dành cho trẻ em này dựa trên dữ liệu từ một nghiên cứu lâm sàng Giai đoạn 2b (DẠY). Nghiên cứu đã điều tra một viên nén phân tán 50mg mới, được phát triển để trẻ em dễ dàng sử dụng và một viên nén 150mg đã được phê duyệt đã được sử dụng trong nghiên cứu.

DẠY là một nghiên cứu nhãn mở, không so sánh, đa trung tâm Giai đoạn 2b được thiết kế để đánh giá dược động học (PK), tính an toàn và hiệu quả của một liều tafenoquine duy nhất trong điều trị bệnh nhi nhiễm Plasmodium vivax. Nghiên cứu được thực hiện ở trẻ em và thanh thiếu niên nhiễm Plasmodium vivax từ 6 tháng đến 15 tuổi và nặng ít nhất 10 kg. Tất cả bệnh nhân được dùng một liều tafenoquine và một đợt chloroquine theo hướng dẫn điều trị của địa phương hoặc quốc gia để điều trị bệnh Giai đoạn máu cấp tính.

Trong nghiên cứu, bệnh nhân được sử dụng các liều tafenoquine khác nhau tùy theo trọng lượng cơ thể: bệnh nhân nặng từ 10-20 kg uống viên nén phân tán 100 mg; bệnh nhân nặng 20-35 kg uống viên nén phân tán 200 mg; bệnh nhân nặng trên 35 kg uống 300 mg (2 viên 150mg). Mặc dù không có bệnh nhân nào được đưa vào trọng lượng cơ thể thấp nhất (≥6 tháng đến GG; 2 tuổi, cân nặng ≥5 kg đến ≤10 kg), dữ liệu mô hình dược động học (PK) của nghiên cứu DẠY cho thấy trẻ em trong phạm vi cân nặng này nên Nhận một liều tafenoquine 50mg.

Tổng số 60 bệnh nhân đã được tham gia vào nghiên cứu. Kết quả cho thấy trong 4 tháng theo dõi, 95% bệnh nhân không tái phát Plasmodium vivax, và tỷ lệ không tái phát tương đương với tafenoquine ở người lớn và thanh thiếu niên (≥16 tuổi). Nghiên cứu là nhất quán. Trong nghiên cứu, ngoại trừ nôn mửa sau khi dùng thuốc sớm, tính an toàn phù hợp với các nghiên cứu lâm sàng trước đó, và không có tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến thuốc được báo cáo.

Plasmodium vivax (sốt rét Plasmodium vivax) có ảnh hưởng lớn đến sức khỏe cộng đồng và nền kinh tế ở Nam Á, Đông Nam Á, Mỹ Latinh và Sừng châu Phi. Người ta ước tính rằng căn bệnh này gây ra khoảng 7,5 triệu ca nhiễm trùng lâm sàng mỗi năm. Các đặc điểm lâm sàng của Plasmodium vivax (P.vivax) bao gồm sốt, ớn lạnh, nôn mửa, khó chịu, nhức đầu và đau cơ. Trong một số trường hợp, nó có thể gây sốt rét ác tính và tử vong. Tỷ lệ nhiễm Plasmodium vivax ở trẻ em từ 2-6 tuổi đạt đến đỉnh điểm. Ngoài ra, trẻ em có nguy cơ bị ảnh hưởng cao hơn gấp 4 lần so với người lớn

Ký sinh trùng Plasmodium (ký sinh trùng Plasmodium) là một dạng sống phức tạp có vòng đời kéo dài cả con người và muỗi. Sau khi bị muỗi nhiễm bệnh cắn, Plasmodium vivax có thể nhiễm vào máu và gây ra cơn sốt rét cấp tính. Plasmodium vivax cũng có thể không hoạt động trong gan (cơ thể không hoạt động), và định kỳ tái hoạt động trong gan, dẫn đến tái phát sốt rét do Plasmodium vivax. Do đó, trong trường hợp không bị muỗi đốt mới, nhiễm trùng Plasmodium vivax có thể dẫn đến sốt rét nhiều lần. Những lần tái phát này có thể xảy ra vài tuần, vài tháng, thậm chí vài năm sau lần nhiễm trùng đầu tiên. Plasmodium không hoạt động trong gan không thể được điều trị bằng hầu hết các loại thuốc chống sốt rét điều trị Plasmodium giai đoạn máu.

Việc sử dụng một loại thuốc nhắm vào gan không hoạt động của Plasmodium vivax, kết hợp với các thuốc chống sốt rét pha máu hiện có (như chloroquine), được gọi là liệu pháp điều trị tận gốc. Cho đến gần đây, 8-aminoquinoline primaquine (8-aminoquinoline primaquine) là loại thuốc duy nhất được chấp nhận cho trạng thái ngủ của gan để ngăn ngừa tái phát. Tuy nhiên, quá trình điều trị primaquine kéo dài 14 ngày thường liên quan đến việc tuân thủ điều trị kém, dẫn đến giảm hiệu quả.

Tafenoquine được các nhà khoa học tại Viện nghiên cứu quân đội Walter Reed (WRAIR) tổng hợp lần đầu tiên vào năm 1978. Đây là một dẫn xuất 8-aminoquinoline có hoạt tính chống vòng đời của vivax sốt rét, bao gồm cả dạng không hoạt động nằm trong gan của Plasmodium vivax.

GSK và MMV đã đạt được hợp tác chiến lược ngay từ năm 2008. Sau mười năm làm việc chăm chỉ, tafenoquine liều đơn Krintafel (tafenoquine) lần đầu tiên được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 7 năm 2018 cho người lớn và thanh thiếu niên ≥16 tuổi. Sau đó, thuốc đã nhận được sự chấp thuận của cơ quan quản lý ở Úc, Brazil và Thái Lan. Việc rà soát theo quy định tại các quốc gia lưu hành bệnh sốt rét khác đang được tiến hành. Tất cả các phê duyệt đều dựa trên dữ liệu về hiệu quả và an toàn của dự án phát triển lâm sàng toàn diện toàn cầu để loại trừ Plasmodium vivax, được thực hiện tại 9 quốc gia lưu hành bệnh sốt rét, hỗ trợ hồ sơ nguy cơ lợi ích tích cực tổng thể của Krintafel&# 39.

Tafenoquine cần được kết hợp với chloroquine để điều trị các giai đoạn máu và gan của nhiễm Plasmodium vivax cấp tính (được gọi là liệu pháp tận gốc). Trước khi dùng tafenoquine hoặc primaquine, bệnh nhân phải được kiểm tra tình trạng thiếu hụt glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD), một loại enzyme giúp bảo vệ các tế bào hồng cầu. Bệnh nhân thiếu men G6PD có thể có các phản ứng có hại nghiêm trọng trong quá trình điều trị bằng thuốc triệt để, chẳng hạn như thiếu máu tán huyết. Chỉ những bệnh nhân có hoạt tính men G6PD> 70% mới nên điều trị bằng tafenoquine.