Chương trình Opdivo + Cabometyx đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận

Bristol-Myers Squibb (BMS) và đối tác Exelixis gần đây đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt liệu pháp chống PD-1 Opdivo (tên chung: nivolumab) kết hợp với thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu Cabometyx (cabozantinib). Để điều trị hàng đầu của bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận tiên tiến (RCC). Về mặt thuốc, Opdivo được quản lý bằng cách truyền tĩnh mạch 240 mg mỗi 2 tuần hoặc 480 mg mỗi 4 tuần một lần, và Cabometyx được dùng bằng đường uống trong 40 viên mg mỗi ngày một lần.

Opdivo và Cabometyx "Miễn dịch + Nhắm mục tiêu" kết hợp đã được phê duyệt thông qua quá trình xem xét ưu tiên và dự án thí điểm xem xét ung thư thời gian thực (RTOR), được phê duyệt cho tất cả các phân loại rủi ro của Hiệp hội Cơ sở dữ liệu ung thư thận di căn quốc tế (IMDC) và trước đây sẽ không được chấp nhận Dân số được điều trị của bệnh nhân RCC tiên tiến hoặc di căn cung cấp một lựa chọn điều trị đầu tiên quan trọng, mới.

Sự chấp thuận này mở rộng vị trí của Bristol-Myers Squibb trong RCC cuối dòng đầu tiên. Trước đây, liệu pháp miễn dịch kép Opdivo và Yervoy (ipilimumab) đã được phê duyệt là phương pháp điều trị tiêu chuẩn để điều trị hàng đầu cho bệnh nhân RCC tiên tiến trung gian hoặc có nguy cơ cao.

Adam Lenkowsky, Tổng giám đốc ung thư, miễn dịch học và các bệnh tim mạch của Bristol-Myers Squibb, cho biết: "Tại Bristol-Myers Squibb, chúng tôi tập trung vào việc phát triển các loại thuốc biến đổi có thể cải thiện sự sống còn của bệnh nhân ung thư. Opdivo + Yervoy là điều trị hàng đầu của RCC tiên tiến có nguy cơ cao. Vai trò ở bệnh nhân đã được khẳng định đầy đủ. Những thành tựu ngày nay mở rộng tiềm năng của liệu pháp kết hợp dựa trên Opdivo cho nhiều bệnh nhân hơn. Việc áp dụng kết hợp Opdivo và Cabometyx kết hợp truyền thống tốt đẹp của hai loại thuốc này để cung cấp cho các bác sĩ phác đồ điều trị kết hợp RCC tiên tiến mới cải thiện tiên lượng của bệnh nhân phù hợp với liệu pháp miễn dịch này cộng với phác đồ ức chế tyrosine kinase."

Sự chấp thuận này dựa trên kết quả của thử nghiệm CheckMate-9ER giai đoạn III then chốt. Dữ liệu cho thấy rằng ở những bệnh nhân có RCC tiên tiến trước đây chưa được điều trị, so với thuốc chăm sóc tiêu chuẩn đầu tiên Sutent (Sunitinib, tên phổ biến: sunitinib, sunitinib, một chất ức chế tyrosine kinase, được phát triển bởi Pfizer), Chương trình "chủng ngừa + nhắm mục tiêu" Opdivo + Cabometyx cho thấy sự cải thiện đáng kể trong tất cả các điểm cuối hiệu quả, bao gồm cả sự sống còn tổng thể (OS), sự sống còn không có tiến triển (PFS), tỷ lệ phản ứng khách quan (ORR) và thời gian đáp ứng (DOR).

Số liệu cụ thể như sau: (1) Về hệ điều hành, nhóm Opdivo+Cabometyx có nguy cơ tử vong thấp hơn đáng kể 40% so với nhóm Sutent (HR=0,60; 98,89%CI: 0,40-0,89; p=0,0010). Hệ điều hành trung vị của hai nhóm đều không đạt được. (2) Về PFS, điểm cuối chính của nghiên cứu, nhóm Opdivo + Cabometyx tăng gấp đôi so với nhóm Sutent (PFS trung bình: 16,6 tháng so với 8,3 tháng; HR = 0,51; 95%CI: 0,41-0,64; P<0.0001) .="" (3)="" in="" terms="" of="" orr,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" is="" twice="" that="" of="" the="" sutent="" group="" (56%="" vs="" 27%),="" and="" the="" complete="" response="" rate="" (cr)="" is="" higher="" (8%="" vs="" 5%).="" (4)="" in="" terms="" of="" dor,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" was="" longer="" than="" the="" sutent="" group="" (median="" dor:="" 20.2="" months="" vs="" 11.5="" months).="" it="" is="" worth="" mentioning="" that="" all="" these="" key="" efficacy="" results="" are="" consistent="" in="" the="" pre-designated="" international="" metastatic="" renal="" cancer="" database="" consortium="" (imdc)="" risk="" and="" pd-l1="">

Trong nghiên cứu, sự kết hợp của Opdivo và Cabometyx được dung nạp tốt, phản ánh sự an toàn đã biết của liệu pháp miễn dịch và thuốc ức chế tyrosine kinase (TKI) trong điều trị hàng đầu của RCC tiên tiến. Theo chỉ số chức năng điều trị ung thư toàn diện của mạng lưới ung thư quốc gia (NCCN-FACT) Chỉ số triệu chứng thận 19 (FKSI-19) , tại hầu hết các thời điểm, bệnh nhân được điều trị bằng Opdivo + Cabometyx có chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe tốt hơn đáng kể so với những người được điều trị bằng Sutent.

Ung thư biểu mô tế bào thận (RCC) là loại ung thư thận phổ biến nhất ở người lớn, gây ra hơn 140.000 ca tử vong trên toàn thế giới mỗi năm. Tỷ lệ mắc RCC ở nam giới cao gấp đôi so với phụ nữ, với tỷ lệ mắc mới cao nhất ở Bắc Mỹ và châu Âu. Trên toàn cầu, tỷ lệ sống sót sau 5 năm đối với bệnh nhân được chẩn đoán ung thư thận di căn hoặc tiến triển chỉ là 12,1%. Trong những năm gần đây, mặc dù một số tiến bộ điều trị đã được thực hiện, các lựa chọn điều trị bổ sung vẫn cần thiết để kéo dài thời gian sống sót.

Kết quả của nghiên cứu CheckMate-9ER chứng minh rõ ràng rằng chương trình liệu pháp kết hợp "miễn dịch + nhắm mục tiêu" Opdivo và Cabometyx là phương pháp điều trị hàng đầu của bệnh nhân RCC tiên tiến hoặc di căn, và nó nằm trong các chỉ số hiệu quả chính của sự sống còn không có tiến triển (PFS) và tỷ lệ sống sót tổng thể (OS) Một cải thiện đáng kể về mặt lâm sàng. Ngoài ra, sự kết hợp giữa Opdivo và Cabometyx có độ an toàn tốt.

Thành phần dược phẩm hoạt tính của Cabometyx là cabozantinib, là một chất ức chế tyrosine kinase (TKI) có tác dụng chống khối u bằng cách nhắm mục tiêu các con đường tín hiệu MET, VEGFR2 và RET, giết chết các tế bào khối u, giảm di căn và ức chế các mạch máu tạo ra. Tại Hoa Kỳ, Liên minh châu Âu, Nhật Bản và các quốc gia và khu vực khác trên thế giới, Cabometyx đã được chấp thuận điều trị cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận tiên tiến (RCC) và ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) trước đây đã được điều trị sorafenib (sorafenib).

Opdivo là một chất ức chế trạm kiểm soát miễn dịch death-1 (PD-1) được lập trình, được thiết kế để sử dụng duy nhất hệ thống miễn dịch của cơ thể để giúp khôi phục khả năng miễn dịch chống khối u bằng cách ngăn chặn sự tương tác giữa PD-1 và câu trả lời của nó. Opdivo là liệu pháp miễn dịch PD-1 đầu tiên được phê duyệt tại Nhật Bản vào tháng 7 năm 2014 và là liệu pháp miễn dịch PD-1 đầu tiên được phê duyệt trên toàn thế giới. Hiện nay, Opdivo đã trở thành một lựa chọn điều trị quan trọng cho một loạt các bệnh ung thư.

Để điều trị ung thư biểu mô tế bào thận (RCC), Opdivo đã phê duyệt chỉ định: (1) cho bệnh nhân RCC tiên tiến trước đây đã được điều trị chống angiogenesis; (2) kết hợp với Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, Kháng thể đơn dòng Anti-CTLA-4) điều trị hàng đầu của bệnh nhân RCC tiên tiến trung gian hoặc có nguy cơ cao.