Roche Esbriet (pirfenidone) Nhận được đánh giá ưu tiên của FDA Hoa Kỳ để điều trị bệnh phổi kẽ không được phân loại (uILD)!

Roche gần đây đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp nhận một ứng dụng thuốc mới bổ sung (sNDA) từ Esbriet (pirfenidone) để điều trị bệnh phổi kẽ không được phân loại (UILD). FDA đã cấp đánh giá ưu tiên cho sNDA và dự kiến sẽ đưa ra quyết định phê duyệt vào tháng 5 năm 2021.

Vào tháng 10 năm 2014, Esbriet đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận để điều trị xơ hóa phổi vô căn (IPF). Năm 2020, FDA đã cấp chỉ định thuốc mồ côi Esbriet (ODD) và chỉ định thuốc đột phá (BTD) để điều trị UILD.

Bệnh phổi kẽ (ILD) là một bệnh hô hấp nặng hiếm gặp và suy nhược. Hiện nay, không có loại thuốc nào được FDA chấp thuận để điều trị ILD (UILD) chưa được phân loại. Dữ liệu từ một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II cho thấy Esbriet làm chậm sự tiến triển của bệnh ở bệnh nhân UILD so với giả dược sau 24 tuần điều trị.

Levi Garraway, MD, Giám đốc Y tế và Giám đốc Phát triển Sản phẩm Toàn cầu của Roche, cho biết: "Kể từ khi Hoa Kỳ phê duyệt niêm yết, Esbriet đã trở thành một tiêu chuẩn chăm sóc cho bệnh nhân xơ hóa phổi vô căn (IPF). Tuy nhiên, các bệnh về phổi xơ hóa (bao gồm cả UILD) vẫn còn rất nhiều nhu cầu chưa được đáp ứng. Chúng tôi đang làm việc chặt chẽ với FDA và hy vọng sẽ cung cấp Esbriet cho bệnh nhân UILD."

ILD là một thuật ngữ mô tả rộng rãi hơn 200 loại bệnh phổi hiếm gặp. Mặc dù ILD có đặc điểm tương tự, bao gồm ho và khó thở, mỗi loại ILD có nguyên nhân, phương pháp điều trị và triển vọng khác nhau. Khoảng 10% bệnh nhân ILD đã được xem xét bởi một nhóm đa ngành, và ngay cả sau khi điều tra kỹ lưỡng, không thể chẩn đoán rõ ràng. Trong những trường hợp này, bệnh nhân được phân loại là có UILD.

Ứng dụng của Esbriet cho một chỉ định mới để điều trị UILD dựa trên dữ liệu từ một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II. Đây là một thử nghiệm quốc tế, đa trung tâm, mù đôi, ngẫu nhiên, kiểm soát giả dược giai đoạn II được thực hiện tại hơn 70 trung tâm lâm sàng trên toàn thế giới. Bệnh nhân nhập viện là người lớn bị UILD xơ hóa tiến triển (tuổi từ 18-85). Những bệnh nhân này đã dự đoán khả năng sống cưỡng bức (FVC) ≥45%, dự đoán khả năng khuếch tán carbon monoxide (DLco) ≥30%, và CT độ phân giải cao cho thấy xơ hóa ≥10% trong 12 tháng qua. Nghiên cứu đánh giá hiệu quả và an toàn của Esbriet so với giả dược.

Điều đáng nói là thử nghiệm này đại diện cho thử nghiệm ngẫu nhiên kiểm soát đầu tiên để đăng ký cụ thể bệnh nhân MLD tiến bộ. Kết quả cho thấy so với giả dược, Esbriet đã trì hoãn đáng kể tiến triển bệnh và hỗ trợ hiệu quả của nó trên nhiều thông số chức năng phổi bao gồm FVC. Cụ thể, trong vòng 24 tuần điều trị, được đo bằng một spirometry nhà, sự thay đổi trung bình trong FVC dự đoán của nhóm Esbriet là -87,7 mL (Q1-Q3 -338,1 đến 148,6), và nhóm giả dược là -157,1 mL (- 370,9 đến 70,1). Trong vòng 24 tuần điều trị, được đo bằng spirometry trang web, sự thay đổi trung bình trong FVC dự đoán của nhóm Esbriet thấp hơn so với nhóm giả dược (chênh lệch điều trị: 95,3 mL, p = 0,002). Kết quả kiểm tra DLco và sáu phút đi bộ (6MWD) có lợi cho Esbriet. Trong thử nghiệm này, sự an toàn và khả năng dung nạp của Esbriet ở bệnh nhân UILD tương tự như những người quan sát thấy trong một thử nghiệm giai đoạn III của bệnh nhân xơ phổi vô căn (IPF), và các tác dụng phụ liên quan đến điều trị phổ biến nhất trong quá trình điều trị Sự kiện (TEAE) là bệnh đường tiêu hóa (47% trong nhóm Esbriet và 26% trong nhóm giả dược), mệt mỏi (13% so với 10%) , và phát ban (10% so với 7%).

So với giả dược, điều trị Esbriet được kết hợp với một mất mát nhỏ hơn của chức năng phổi và khả năng tập thể dục. Những kết quả này chỉ ra rằng bệnh nhân xơ hóa tiến triển và UILD có thể được hưởng lợi từ điều trị Esbriet.

Esbriet là một loại thuốc uống đã được chấp thuận để điều trị xơ hóa phổi vô căn (IPF) và có sẵn ở nhiều nước trên thế giới. Esbriet là một loại thuốc mồ côi đã được phê duyệt ở châu Âu vào năm 2011 để điều trị người lớn bị IPF từ nhẹ đến trung bình và vào tháng 10 năm 2014 tại Hoa Kỳ cho bệnh nhân IPF. Đầu năm 2017, FDA Hoa Kỳ đã phê duyệt viên nén Esbriet 801mg và 276mg làm lựa chọn mới để điều trị IPF. Trong số đó, viên nén 801mg có thể được sử dụng như một lựa chọn điều trị duy trì để giảm số lượng thuốc hàng ngày được thực hiện bởi bệnh nhân IPF.

Cơ chế chính xác của Esbriet vẫn chưa được loại bỏ hoàn toàn, nhưng nó có thể liên quan đến sự can thiệp vào việc sản xuất chuyển đổi yếu tố tăng trưởng-β (TGF-β) và yếu tố hoại tử khối u-α (TNF-α). TGF-β là một protein phân tử nhỏ tham gia vào sự phát triển tế bào và sản xuất sẹo (xơ hóa) , trong khi TNF-α là một protein phân tử nhỏ liên quan đến viêm. Tại Hoa Kỳ và Liên minh châu Âu, Esbriet đã được cấp tình trạng thuốc mồ côi để điều trị IPF.

IPF là một vết sẹo phổi không thể đảo ngược, gây tử vong và tiến triển. Dữ liệu lâm sàng có liên quan cho thấy Esbriet có thể làm chậm tiến độ của IPF. So với giả dược, 52 tuần điều trị Esbriet làm giảm đáng kể nguy cơ tử vong ở bệnh nhân IPF 48% (p = 0,01). Tỷ lệ bệnh nhân có FVC được dự đoán sẽ giảm từ đường cơ sở ≥10% ở tuần 52 điều trị là 17% trong nhóm điều trị Esbriet và 32% trong nhóm giả dược. Ngoài ra, so với giả dược, Esbriet đã giảm đáng kể sự suy giảm trong khoảng cách thử nghiệm đi bộ 6 phút.

Xơ hóa phổi vô căn (IPF) là một bệnh phổi hiếm gặp có thể gây ra sẹo gây tử vong, không thể đảo ngược và tiến triển (xơ hóa) phổi, gây khó thở, cũng như tim, cơ và các cơ quan quan trọng Không thể có đủ oxy để hoạt động bình thường. Sự tiến bộ của IPF có thể nhanh chóng hoặc chậm, nhưng cuối cùng nó sẽ dẫn đến cứng rắn của việc bãi bỏ và chấm dứt công việc. Ước tính có khoảng 100.000 bệnh nhân IPF ở Hoa Kỳ và khoảng 110.000 bệnh nhân IPF ở châu Âu. IPF là một căn bệnh đáng sợ hơn ung thư. Nguyên nhân của nó là không rõ và không thể chữa khỏi. Hiện nay, chỉ có một số lượng hạn chế bệnh nhân IPF được ghép phổi. IPF chắc chắn sẽ dẫn đến khó thở và tổn thương mô phổi khỏe mạnh. Sau khi chẩn đoán, khoảng một nửa số bệnh nhân sống sót chỉ trong 3 năm, và tỷ lệ sống sót sau 5 năm là khoảng 20%-30%. IPF thường xảy ra ở những người trên 45 tuổi, với nhiều nam giới hơn phụ nữ.