Miễn dịch: Các nhà khoa học Trung Quốc đã tiết lộ rằng mục tiêu chuyển hóa cholesterol trong đại thực bào có thể loại bỏ nhiễm virus

Bằng chứng gần đây cho thấy mối liên hệ giữa chuyển hóa cholesterol và khả năng miễn dịch bẩm sinh. Sau khi nhiễm virus, đại thực bào cho thấy giảm tổng hợp cholesterol và tăng biểu hiện của các gen kháng vi-rút bao gồm IFN-I. IFN-1 có thể gây ra sự tích tụ 25 hydroxycholesterol, điều này sẽ ngăn chặn sự xâm nhập của virus. Tuy nhiên, không rõ liệu các chất chuyển hóa hoặc enzyme liên quan đến cholesterol khác điều chỉnh miễn dịch bẩm sinh.

Trong một nghiên cứu mới, Wang Hongyan, một nhóm nghiên cứu tại trung tâm xuất sắc và đổi mới khoa học tế bào phân tử, Viện Hóa sinh và sinh học tế bào, Viện Hàn lâm Khoa học Trung Quốc, và Wei bin, giáo sư tại Đại học Thượng Hải, đã làm việc cùng nhau để sàng lọc sự rõ ràng mức độ của một loạt các enzyme điều chỉnh chuyển hóa cholesterol để hiểu rõ hơn về cách các chất chuyển hóa cholesterol chống lại nhiễm virus. Các kết quả nghiên cứu liên quan đã được công bố gần đây trên Tạp chí miễn dịch học. Tiêu đề của bài báo là "nhắm mục tiêu giảm 7-dehydrocholesterol tích hợp chuyển hóa cholesterol và kích hoạt IRF3 để đạt được nhiễm trùng".

Miễn dịch, 2019, đổi: 10.1016 / j.immuni.2019.11.015

Để tìm ra các enzyme liên quan đến nhiễm vi-rút hoặc các chất chuyển hóa cholesterol tự nhiên tương ứng, các nhà nghiên cứu đã sàng lọc các gen biểu hiện khác nhau trong mô gan từ bệnh nhân bị nhiễm vi-rút viêm gan B (HBV) và chuột bị nhiễm vi-rút viêm miệng (VSV).

7-dehydrocholesterol reductase (DHCR7) là một enzyme chuyển đổi 7-dehydrocholesterol (7-DHC) thành cholesterol. Bệnh nhân bị đột biến DHCR7 bị rối loạn tâm thần. Tuy nhiên, vai trò của DHCR7 trong khả năng miễn dịch bẩm sinh là không rõ ràng. Nghiên cứu mới này cho thấy việc loại bỏ gen DHCR7 hoặc điều trị bằng thuốc ức chế DHCR7 có thể thúc đẩy việc kích hoạt IRF3 và sản xuất interferon I (IFN), để loại bỏ nhiều virus in vivo hoặc in vitro.

Điều thú vị là tamoxifen, một loại thuốc hóa trị được sử dụng để điều trị ung thư vú, đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) chấp thuận để ức chế hoạt động của enzyme của DHCR7.

Nghiên cứu mới cũng tiết lộ rằng điều trị tamoxifen ức chế nhiễm virus VSV và Zika ở cấp độ tế bào, cho thấy rằng tamoxifen có thể được sử dụng như một loại thuốc chống nhiễm trùng. Nồng độ 7-DHC trong huyết thanh của chuột được điều trị bằng AY9944, chất ức chế DHCR7, tăng đáng kể, điều này đã thúc đẩy quá trình phosphoryl hóa IRF3 và sản xuất IFN trong các đại thực bào, do đó bảo vệ chuột khỏi liều gây chết người của virus cúm VSV hoặc cúm H1N1.

Ngoài ra, nghiên cứu mới phát hiện ra rằng nhiễm virus đã tăng cường biểu hiện Akt3, trong khi điều trị 7-DHC tiếp tục kích hoạt Akt3. Akt3 liên kết trực tiếp với IRF3 và gây ra sự phosphoryl hóa IRF3 tại vị trí ser385 của IRF3. Ngoài ra, tbk1 gây ra sự phosphoryl hóa IRF3 tại vị trí ser386 của IRF3, để nhận ra sự giảm thiểu và kích hoạt đầy đủ IRF3.

Nhìn chung, nghiên cứu mới này cho thấy các sản phẩm trung gian chuyển hóa cholesterol, chất ức chế 7-DHC và DHCR7, có thể thúc đẩy sản xuất ifn-1 và phản ứng chống vi-rút bằng cách kích hoạt Akt3 và IRF3. Những phát hiện này có thể góp phần vào sự phát triển của các loại thuốc mới để điều trị nhiễm virus. Nghiên cứu mới cũng cung cấp những hiểu biết mới về cách chuyển hóa cholesterol điều hòa miễn dịch bẩm sinh.

Tài liệu tham khảo:

1.Jun Xiao et al, Nhắm mục tiêu 7-Dehydrocholesterol Reductase tích hợp chuyển hóa cholesterol và kích hoạt IRF3 để loại bỏ nhiễm trùng, miễn dịch (2019). DOI: 10.1016 / j.immuni.2019.11.015.

2. Nhắm mục tiêu chuyển hóa cholesterol trong các đại thực bào để loại bỏ nhiễm virut https://medical े. Com / news / 201-12-cholesterol-metabolism-macrophages-virus-infection.html