Incyte và MorphoSys hợp tác để phát triển Tafasitamab kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu CD19 để điều trị khối u tế bào B!

MorphoSys là một công ty dược phẩm sinh học của Đức chuyên phát triển các liệu pháp cải tiến và khác biệt cho các bệnh nhân nguy kịch. Gần đây, công ty đã thông báo rằng họ đã ký thỏa thuận hợp tác và cấp phép toàn cầu với Incyte để tiếp tục phát triển và thương mại hóa tafasitamab kháng thể độc quyền của MorphoSys (MOR208), một Fc mới được nhân bản hóa nhắm mục tiêu CD19 kháng thể đơn dòng tăng cường miễn dịch là một dấu ấn sinh học rõ ràng cho một loạt các khối u ác tính của tế bào B.

Tafasitamab hiện đang được phát triển lâm sàng để điều trị một loạt các khối u ác tính của tế bào B. Vào cuối tháng 12 năm 2019, MorphoSys đã nộp đơn đăng ký phê duyệt sinh học (BLA) cho FDA Hoa Kỳ để tìm kiếm sự chấp thuận cho tafasitamab kết hợp với lenalidomide cho bệnh nhân bị u lympho tế bào B tái phát hoặc tái phát khuếch tán (r / r DLBCL). FDA dự kiến sẽ đưa ra quyết định vào giữa năm 2020. Tại Liên minh châu Âu, một ứng dụng ủy quyền tiếp thị (MAA) cho tafasitamab cho các chỉ định trên dự kiến sẽ được đệ trình lên Cơ quan y tế châu Âu (EMA) vào giữa năm 2020.

Theo thỏa thuận, MorphoSys sẽ nhận được khoản thanh toán tạm ứng trị giá 750 triệu đô la. Ngoài ra, Incyte sẽ đầu tư 150 triệu đô la vào MorphoSys để mua Cổ phiếu lưu ký Hoa Kỳ (ADS) của MorphoSys với giá cao hơn giá cổ phiếu khi thỏa thuận được ký kết. MorphoSys cũng sẽ đủ điều kiện nhận các khoản thanh toán cột mốc lên tới 1,1 tỷ đô la dựa trên thành tích của các mốc phát triển, quy định và thương mại hóa cụ thể. MorphoSys cũng sẽ nhận được tiền bản quyền theo từng cấp, từ mười đến 20 phần trăm dựa trên doanh thu ròng của tafasitamab bên ngoài Hoa Kỳ.

Tại Hoa Kỳ, MorphoSys và Incyte sẽ cùng thương mại hóa tafasitamab. MorphoSys sẽ dẫn đầu chiến lược thương mại hóa và sẽ ghi lại tất cả doanh thu bán hàng của tafasitamab. Hai bên sẽ chia sẻ lợi nhuận và thua lỗ theo tỷ lệ 50:50. Bên ngoài Hoa Kỳ, Incyte sẽ có quyền thương mại hóa độc quyền và sẽ dẫn đầu chiến lược thương mại hóa, ghi lại tất cả doanh thu bán hàng cho tafasitamab và trả tiền bản quyền cho doanh thu thuần của MorphoSys bên ngoài Hoa Kỳ. Ngoài ra, hai bên sẽ chia sẻ chi phí phát triển liên quan đến các thử nghiệm cụ thể trên toàn cầu và tại Hoa Kỳ với tỷ lệ 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Incyte sẽ trả 100% chi phí phát triển trong tương lai cho các thử nghiệm cụ thể bên ngoài Hoa Kỳ.

Hai bên đã đồng ý phát triển rộng rãi tafasitamab trong r / r DLBCL, DLBCL tuyến đầu và các chỉ định khác như u lympho nang [FL], u lympho vùng biên [MZL] và bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính [CLL]. Incyte sẽ dẫn đầu một nghiên cứu chung về các chất ức chế PI3Kδ Parsaclisib và tafasitamab trong các khối u ác tính của tế bào B / r. Ngoài ra, Incyte sẽ dẫn đầu một nghiên cứu đăng ký tiềm năng cho CLL và nghiên cứu giai đoạn III cho r / r FL / MZL. MorphoSys sẽ tiếp tục chịu trách nhiệm cho các thử nghiệm lâm sàng liên tục của tafasitamab đối với ung thư hạch không Hodgkin (NHL), CLL, r / r DLBCL và DLBCL tuyến đầu. Hai bên sẽ chia sẻ trách nhiệm khởi động nhiều thử nghiệm toàn cầu hơn. Incyte có kế hoạch thúc đẩy sự phát triển của tafasitamab ở nhiều quốc gia hơn, bao gồm cả Trung Quốc và Nhật Bản.

Thỏa thuận giữa MorphoSys và Incyte, bao gồm các khoản đầu tư vốn cổ phần, phải được sự chấp thuận của các cơ quan chống độc quyền của Hoa Kỳ và các cơ quan chống độc quyền của Đức và Áo, và sẽ có hiệu lực ngay sau khi các yêu cầu pháp lý được đáp ứng.

Biểu hiện CD19 ở các giai đoạn phát triển khác nhau của tế bào B và cơ chế của tafasitamab

tafasitamab là một kháng thể đơn dòng được tăng cường Fc nhân hóa nhắm mục tiêu CD19. Miền Fc đã được sửa đổi (bao gồm 2 thay thế axit amin S239D và I332E). Nó tăng cường đáng kể kháng thể bằng cách tăng ái lực với FcγRIIIa được kích hoạt trên các tế bào effector. Các cơ chế chính để tiêu diệt tế bào phụ thuộc khối u bằng độc tế bào qua trung gian tế bào (ADCC) và thực bào tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCP). Trong các nghiên cứu mô hình tiền lâm sàng, tafasitamab đã được chứng minh là gây ra apoptosis trực tiếp của các tế bào ung thư bằng cách liên kết với CD19.

Tafasitamab hiện đang được phát triển cho hai loại khối u ác tính tế bào B, bao gồm DLBCL và bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL). Trên toàn cầu, DLBCL là loại ung thư hạch không Hodgkin (NHL) phổ biến nhất ở người trưởng thành, chiếm 40% trong tất cả các trường hợp; CLL là loại bệnh bạch cầu phổ biến nhất ở người lớn. Liên quan đến quy định, FDA đã cấp chứng nhận thuốc đột phá tafasitama (BTD) vào tháng 10 năm 2017 kết hợp với lenalidomide cho bệnh nhân DL / r DLBCL không phù hợp với hóa trị liệu liều cao (HDC) và ghép tế bào gốc tự thân (ASCT). Vào năm 2014, FDA đã cấp chứng nhận theo dõi nhanh (FTD) cho tafasitamab để điều trị r / r DLBCL. Cũng trong năm 2014, FDA và EMA đã cấp điều kiện cho thuốc mồ côi tafasitamab để điều trị DLBCL và CLL / SLL (u lympho tế bào nhỏ).

tafasitamab cho khối u ác tính tế bào B-DLBCL cho thấy hiệu quả mạnh mẽ.

Tại Hoa Kỳ, việc nộp BLA dựa trên kết quả phân tích chính của nghiên cứu L-MIND từ tafasitamab kết hợp với lenalidomide trong điều trị bệnh nhân DLBCL r / r và quan sát hồi cứu về hiệu quả của lenalidomide trong điều trị r / r bệnh nhân DLBCL Kết quả của một đoàn hệ đối chứng phù hợp trong nghiên cứu giới tính Re-MIND.

-L-MIND: Đây là nghiên cứu Giai đoạn II đơn nhãn, đang đánh giá tafasitamab kết hợp với lenalidomide, trước đây đã nhận được ít nhất một nhưng không quá ba liệu pháp (bao gồm cả liệu pháp nhắm mục tiêu chống CD20, như như Rituximab), bệnh nhân DLBCL R / R không đủ điều kiện hóa trị liệu liều cao (HDC) và ghép tế bào gốc tự thân sau đó (ASCT).

Vào tháng Năm năm nay, nghiên cứu L-MIND đã đạt đến điểm cuối chính của nó: tổng tỷ lệ đáp ứng (ORR) của tafasitamab + lenalidomide là 60% và tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR) là 43%. Theo dõi trung bình 17,3 tháng, tỷ lệ sống không tiến triển trung bình (PFS) là 12,1 tháng; sự thuyên giảm rất bền với thời gian đáp ứng trung bình (DOR) là 21,7 tháng. Sau 19,6 tháng theo dõi trung bình, tỷ lệ sống sót trung bình (HĐH) vẫn chưa đạt (95% CI: 18,3 tháng-NR), và tỷ lệ sống 12 tháng là 73,3%.

-Re-MIND: Một nghiên cứu quan sát, hồi cứu dữ liệu trong thế giới thực được thiết kế để cô lập sự đóng góp của tafasitamab trong chế độ kết hợp với lenalidomide và chứng minh tính hiệu quả của liệu pháp phối hợp. Nghiên cứu đã so sánh dữ liệu đáp ứng trong thế giới thực cho bệnh nhân dùng r / r DLBCL với đơn trị liệu bằng lenalidomide và kết quả hiệu quả của tafasitamab và lenalidomide ở bệnh nhân DL / r DLBCL trong nghiên cứu L-MIND. Nghiên cứu đã thu thập dữ liệu từ 490 bệnh nhân ở thế giới thực ở Mỹ và châu Âu, những người được điều trị bằng liệu pháp lenalidomide cho R / R DLBCL không đủ điều kiện để ghép. Trong số này, 76 được so sánh với 76 bệnh nhân trong nghiên cứu L-MIND về các đặc điểm cơ bản quan trọng. Có trận đấu 1: 1.

Phân tích cho thấy nghiên cứu đạt đến điểm cuối chính: liệu pháp phối hợp tafasitamab + lenalidomide có lợi thế lâm sàng so với đơn trị liệu bằng lenalidomide. Dữ liệu cụ thể là: so với đơn trị liệu bằng lenalidomide, liệu pháp phối hợp tafasitamab + lenalidomide có ưu thế đáng kể về mặt thống kê ở điểm cuối ORR (ORR: 67,1% so với 34,2%, p <0,0001), trong="" ưu="" thế="" nhất="" quán="" cũng="" được="" ghi="" nhận="" ở="" tất="" cả="" các="" điểm="" cuối="" thứ="" cấp,="" bao="" gồm:="" tỷ="" lệ="" phản="" hồi="" hoàn="" toàn="" (cr:="" 39,5%="" so="" với="" 11,8%,="" p=""><0,0001), tỷ="" lệ="" sống="" chung="" (hệ="" điều="" hành="" trung="" bình:="" không="" đạt="" so="" với="" 9,3="" tháng,="" p=""><>

"Kẻ giết người CAR-T": tafasitamab sẽ thách thức hai liệu pháp CD19 CAR-T đã có mặt trên thị trường

Một số nhà phân tích chỉ ra rằng sau khi tafasitamab được liệt kê, nó sẽ trực tiếp thách thức hai liệu pháp chống CD19 CAR-T trên thị trường điều trị R / R DLBCL-Novartis Kymriah và Gilead Yescarta. Liệu pháp CAR-T khác với phân tử nhỏ hoặc liệu pháp sinh học thông thường, là một sản phẩm trị liệu bằng tế bào T sống. Cả hai quy trình điều trị Kymriah và Yescarta đều yêu cầu các tế bào T của bệnh nhân được phân lập và biến đổi gen in vitro để cho phép các tế bào T biểu hiện thụ thể kháng nguyên chimeric (CAR) được thiết kế để nhắm mục tiêu CD19, sau đó trả lại các tế bào T đã sửa đổi cho bệnh nhân. Tìm các tế bào ung thư biểu hiện CD19 và đóng vai trò điều trị.

Về hiệu quả, tafasitamab có thể so sánh với Kymriah và Yescarta. Về mặt thuốc, cả Kymriah và Yescarta cần được chuẩn bị riêng cho từng bệnh nhân, cần một khoảng thời gian nhất định và tafasitamab là một kháng thể đơn dòng sẵn sàng sử dụng được sản xuất công nghiệp, có sẵn theo yêu cầu. Về chi phí điều trị, Kymriah và Yescarta đều có giá hàng trăm nghìn đô la, trong khi tafasitamab có thể được kiểm soát rất thấp. Một số nhà phân tích đã so sánh tafasitamab là "kẻ giết người bằng liệu pháp tế bào CAR-T". Nếu thuốc được bán trên thị trường thành công, chắc chắn nó sẽ có tác động rất lớn đến Kymriah và Yescarta.

Nguồn gốc: Thỏa thuận cấp phép và hợp tác toàn cầu của MorphoSys và Incyte Sign cho Tafasitamab (tin tức với các tính năng bổ sung)