Chất ức chế Odevixibat đã được FDA Hoa Kỳ xem xét ưu tiên!

Albireo Pharma là một công ty bệnh gan hiếm về mặt lâm sàng phát triển các chất điều chỉnh axit mật mới. Gần đây, công ty đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp nhận một ứng dụng thuốc mới (NDA) cho odevixibat, một loại thuốc uống mỗi ngày một lần để điều trị ngứa ngáy nội sọ gia đình tiến triển (PFIC) Bệnh nhân ngứa. PFIC là một bệnh hiếm gặp và tàn phá, và lựa chọn duy nhất cho nhiều bệnh nhân là ghép gan hoặc phẫu thuật xâm lấn khác.

FDA đã cấp cho odevixibat NDA đánh giá ưu tiên và đã chỉ định ngày mục tiêu của Đạo luật phí người dùng thuốc theo toa (PDUFA) là ngày 20 tháng 7 năm 2021. Vào tháng 12 năm ngoái, Albireo đã đồng thời gửi các tài liệu ứng dụng tiếp thị của Odevixibat cho FDA Hoa Kỳ và EU EMA. Tại EU, EMA sẽ xem xét odevixibat thông qua quy trình phê duyệt nhanh chóng. Trước đây, EMA đã cấp odevixibat chỉ định thuốc mồ côi và chỉ định thuốc ưu tiên (PRIME) để điều trị PFIC và FDA đã cấp odevixibat Chỉ định theo dõi nhanh (FTC), Chỉ định bệnh nhi hiếm gặp (RPDD) và Chỉ định thuốc mồ côi (ODD) để điều trị PFIC.

Nếu được chấp thuận, odevixibat sẽ trở thành loại thuốc điều trị đầu tiên được phê duyệt cho PFIC ở Hoa Kỳ và Châu Âu. Sau khi được FDA chấp thuận, Albireo sẽ đủ điều kiện nhận phiếu xem xét ưu tiên bệnh nhi hiếm gặp (PRV).

Cấu trúc hóa học của odevixibat (nguồn ảnh: medkoo.com)

odevixibat là một chất ức chế tiên phong, mạnh, chọn lọc, không toàn thân, vận chuyển axit mật mật (IBAT), với sự tiếp xúc toàn thân tối thiểu và hoạt động cục bộ trong ruột. Hiện tại, thuốc đang được phát triển để điều trị các bệnh gan hiếm gặp ở trẻ em, bao gồm PFIC, atresia đường mật và hội chứng Alagille; trong số đó, PFIC là chỉ dẫn mục tiêu đầu tiên.

Ron Cooper, Chủ tịch và Giám đốc điều hành của Albireo, cho biết: "Với việc nộp các tài liệu ứng dụng quy định được hoàn thành trong thời gian kỷ lục và đã được FDA và EMA xem xét, odevixibat có tiềm năng trở thành loại thuốc đầu tiên được phê duyệt để điều trị PFIC. Ngoài ra, Không có phương pháp điều trị được phê duyệt, PFIC cung cấp một cơ hội kinh doanh thú vị và sẽ mở đường cho các chỉ định khác của hội chứng Alagille và atresia đường mật.

PFIC là một bệnh hiếm gặp và tàn phá có thể dẫn đến bệnh gan tiến triển đe dọa tính mạng. Trong nhiều trường hợp, PFIC có thể gây xơ gan và suy gan trong 10 năm đầu đời. Hiện tại, không có thuốc để điều trị PFIC, chỉ có các lựa chọn phẫu thuật. Nếu được chấp thuận, odevixibat sẽ cung cấp cho trẻ em PFIC một lựa chọn thuốc uống mỗi ngày một lần.

Dữ liệu được công bố tại cuộc họp AASLD vào tháng 11 năm 2020 đã xác nhận rằng điều trị odevixibat có thể cung cấp cứu trợ lâu dài cho bệnh nhân mắc PFIC. Nghiên cứu lâm sàng PEDFIC-1 giai đoạn 3 toàn cầu là nghiên cứu lớn nhất từng được thực hiện trong PFIC. Kết quả cho thấy nghiên cứu đáp ứng điểm cuối chính của các yêu cầu quy định của Hoa Kỳ và EU: so với giả dược, odevixibat làm giảm đáng kể phản ứng axit mật (SBA, p = 0,003), ngứa da được cải thiện đáng kể (p = 0,004) và tỷ lệ tiêu chảy chỉ dành cho một chữ số. Ngoài ra, dữ liệu dài hạn từ PEDFIC-2 (nghiên cứu mở rộng giai đoạn 3) cho thấy ở những bệnh nhân được điều trị tới 48 tuần, SBA liên tục và liên tục giảm, đánh giá ngứa được cải thiện, và các chỉ số chức năng gan và tăng trưởng rất đáng khích lệ. Trong hai nghiên cứu này, odevixibat được dung nạp tốt, và các tác dụng phụ (TEAE) gây ra bởi điều trị chủ yếu là nhẹ hoặc trung bình.

Nhìn chung, các nghiên cứu này đã một lần nữa xác nhận rằng odevixibat có tiềm năng trở thành loại thuốc đầu tiên được phê duyệt để điều trị PFIC. PFIC là một căn bệnh tàn khốc và hiện đang được điều trị bằng phẫu thuật bao gồm ghép gan. Ovidixbat là một loại thuốc điều trị an toàn và hiệu quả, có tiềm năng mang lại những thay đổi thực sự cho bệnh nhân PFIC và gia đình của họ. Sau khi được phê duyệt theo quy định, Albireo có kế hoạch tung odevixibat ra thị trường vào nửa cuối năm 2021.

PEDFIC-1 là một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, đa trung tâm toàn cầu giai đoạn 3, được thực hiện ở 62 bệnh nhân mắc PFIC1 hoặc PFIC2 từ 6 tháng đến 15,9 tuổi. Trong nghiên cứu, bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên để nhận được hai liều odevixibat uống thương mại (40μg / kg / ngày, 120μg / kg / ngày) hoặc giả dược, mỗi ngày một lần trong 24 tuần. Bệnh nhân trong nhóm điều trị odevixibat đã nhận được viên nang uống hoặc thuốc xịt mỗi ngày một lần. Hai loại chế phẩm này không yêu cầu làm lạnh.

Dữ liệu cho thấy trong phân tích chính, nghiên cứu đã đạt đến điểm cuối chính phù hợp với các quy định của Hoa Kỳ: tỷ lệ đánh giá ngứa tích cực trong nhóm điều trị odevixibat là 53,5% và nhóm giả dược là 28,7% (p = 0,004). Về điểm cuối thứ cấp, 42,9% bệnh nhân trong nhóm điều trị odevixibat có sự cải thiện đáng kể về mặt lâm sàng về điểm ngứa (được định nghĩa là: trên thang điểm 0-4, điểm ngứa giảm ≥1,0 điểm so với đường cơ sở ở tuần 24) và nhóm giả dược là 10,5 % (P = 0,018).

Ngoài ra, nghiên cứu cũng đạt đến điểm cuối chính tuân thủ các quy định của EU: 33,3% bệnh nhân trong nhóm điều trị odevixibat giảm axit mật huyết thanh (sBA) 70% hoặc đạt 70 nồng độ μmol / L, trong khi không có bệnh nhân nào trong nhóm giả dược đạt được mục tiêu này (p = 0,003). Về điểm cuối thứ cấp, axit mật trong nhóm điều trị odevixibat giảm trung bình 114,3 μmol /L và nhóm giả dược tăng 13,1 μmol/L (p=0,002).

Hai liều odevixibat có ý nghĩa thống kê ở mỗi điểm cuối. Trong nghiên cứu, odevixibat được dung nạp tốt. Tỷ lệ các sự kiện bất lợi tương tự như giả dược. Trong quá trình nghiên cứu, không có tác dụng phụ nghiêm trọng (SAE) liên quan đến ma túy. Tiêu chảy/đi tiêu thường xuyên là các tác dụng phụ đường tiêu hóa liên quan đến điều trị phổ biến nhất, xảy ra ở 9,5% bệnh nhân được điều trị bằng odevixibat và 5,0% trong nhóm giả dược.