Zokinvy được liệt kê ở Mỹ: Tuổi thọ trung bình được kéo dài thêm 2,5 năm!

Eiger là một công ty dược phẩm sinh học chuyên phát triển và thương mại hóa các liệu pháp nhắm mục tiêu để điều trị các bệnh nghiêm trọng hiếm gặp và cực hiếm. Mới đây, công ty đã thông báo rằng họ đã ra mắt Zokinvy (lonafarnib) tại thị trường Mỹ. Thuốc đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 11 năm 2020 để điều trị bệnh progeria (Progeria, còn được gọi là: Hutchinson-Guilford Progeria Syndrome, HGPS)) và bệnh nhân Progeroid Laminopathies (PL), giảm nguy cơ tử vong. Trong các thử nghiệm lâm sàng, điều trị bằng Zokinvy làm giảm tỷ lệ tử vong đến 60% (p=0,0064) và kéo dài tuổi thọ thêm 2,5 năm. Nhiều bệnh nhân đã sử dụng thuốc hơn 10 năm.

Điều đáng nói là Zokinvy là loại thuốc đầu tiên của' được phê duyệt để điều trị bệnh Laminopathy giống Progeria và Progeria (PL). Đồng thời với việc phê duyệt, FDA đã cấp phiếu đánh giá ưu tiên bệnh nhi hiếm gặp (PRV) cho Eiger để khen thưởng công ty vì những đóng góp xuất sắc trong lĩnh vực progeria. Vào ngày 23 tháng 11, Eiger thông báo rằng họ đã bán chiếc PRV này với giá 95 triệu USD. Theo thỏa thuận hợp tác và cung cấp của Quỹ Nghiên cứu Progeria (PRF), Eiger giữ lại 50% số tiền thu được, tương đương 47,5 triệu USD.

Eldon Mayer, Giám đốc Thương mại của Eiger, cho biết: “Zokinvy là một loại thuốc đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ tử vong cho bệnh nhân mắc chứng progeria. Để thực hiện cam kết của mình với bệnh nhân, chúng tôi đã thành lập Eiger OneCare, một kế hoạch toàn diện bao gồm các nhà quản lý chăm sóc chuyên nghiệp, hỗ trợ được cá nhân hóa do các chuyên gia bồi hoàn cung cấp, hỗ trợ đồng trả cho những bệnh nhân đủ điều kiện và các dịch vụ hỗ trợ bệnh nhân khác được thiết kế để giúp bệnh nhân tìm cách điều trị Zokinvy."

Tại Hoa Kỳ, hầu hết các bệnh nhân đủ điều kiện Zokinvy được xác định đã được điều trị bằng Zokinvy thông qua Chương trình Tiếp cận Mở rộng Toàn cầu của Eiger và hiện đã tham gia Eiger OneCare, chương trình này sẽ giúp quá trình chuyển đổi sang nguồn cung cấp thương mại của Zokinvy diễn ra suôn sẻ.

Tại Hoa Kỳ, Zokinvy đã được phê duyệt thông qua quy trình xem xét ưu tiên và thuốc hiện đang được Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) đánh giá nhanh. Trước đây, Zokinvy đã được FDA Hoa Kỳ và EU EMA cấp Giấy chỉ định Thuốc cho Trẻ mồ côi (ODD) để điều trị Bệnh ung thư da dạng Progeria và giống Progeria, và đã được trao Chỉ định Thuốc đột phá (BTD) và Chỉ định Bệnh nhi hiếm (RPDD) bởi FDA.

Progeria và bệnh Laminopathy giống Progeria (PL) là một bệnh lão hóa sớm di truyền độc nhất, cực hiếm, có thể gây lão hóa sớm ở trẻ em và đẩy nhanh cái chết của bệnh nhân trẻ tuổi. Nếu không được điều trị, trẻ em mắc chứng progeria sẽ chết vì bệnh tim, với độ tuổi tử vong trung bình là 14,5 tuổi. Ước tính có khoảng 400 trẻ em mắc Progeria và 200 trẻ em mắc PL trên thế giới, trong đó khoảng 180 trẻ em và thanh niên đã được Tổ chức Nghiên cứu Progeria xác nhận, trong đó khoảng 20 trẻ ở Hoa Kỳ và 23 trẻ ở Hoa Kỳ. Châu Âu.

Zokinvy là một chất ức chế farnesyl transferase dạng uống (FTI) tiên phong có tác dụng ngăn chặn quá trình farnesyl hóa của progeria. Thuốc là một liệu pháp điều chỉnh bệnh có lợi ích sống còn đáng kể ở trẻ em và thanh niên mắc chứng Progeria. Trong số những bệnh nhân bị progeria, Zokinvy làm giảm tỷ lệ tử vong 60% (p=0,0064) và tăng thời gian sống thêm trung bình 2,5 năm. Các phản ứng có hại thường gặp nhất là phản ứng tiêu hóa (nôn, tiêu chảy, buồn nôn), hầu hết ở mức độ nhẹ hoặc trung bình (mức độ 1 hoặc 2). Nhiều bệnh nhân mắc chứng Progeria đã được điều trị bằng Zokinvy trong hơn 10 năm.

Progeria (HGPS) là một bệnh di truyền hiếm gặp và gây tử vong, làm tăng tốc độ lão hóa ở trẻ em. Căn bệnh này là do đột biến điểm trong gen LMNA mã hóa lamin A (lamin A), tạo ra progerin độc hại bất thường. Lamin A là một phần của giàn giáo cấu trúc hạt nhân và đóng một vai trò quan trọng trong cấu trúc và chức năng của hạt nhân. Trẻ em mắc bệnh progeria chết vì căn bệnh tương tự ảnh hưởng đến hàng triệu người lớn tuổi bình thường - bệnh xơ cứng động mạch, nhưng tuổi tử vong trung bình của trẻ em là 14,5 tuổi. Các biểu hiện của bệnh Progeria bao gồm giảm sản nghiêm trọng, da giống xơ cứng bì, rối loạn phân bố mỡ toàn thân, rụng tóc, co cứng khớp, loạn sản xương, tăng tốc xơ vữa toàn thân, giảm chức năng tim mạch và đột quỵ. Người ta ước tính rằng có khoảng 400 trẻ em mắc Progeria trên toàn thế giới.

Các tế bào biểu mô tuyến giáp được di truyền từ một loạt các đột biến trong gen lamin A và / hoặc Zmpste24 làm tăng tốc độ lão hóa. Những đột biến này tạo ra quá trình phân hóa nông khác với các tế bào ung thư tế bào tuyến tiền liệt (progeroid laminopathies). chất đạm. Mặc dù nó không tạo ra progeria, các đột biến trong các gen này có thể gây ra các biểu hiện bệnh trùng lặp nhưng khác với biểu hiện của progeria. Nhìn chung, tỷ lệ mắc bệnh lamina giống Progeria có thể cao hơn Progeria trên quy mô toàn cầu.

Lonafarnib được cấp phép bởi Eiger từ Merck. Thuốc là một chất ức chế hoạt động bằng miệng của farnesyltransferase với các đặc điểm khác biệt, đang ở giai đoạn phát triển muộn. Farnesyltransferase được gọi là isoamylase. Quá trình phân chia liên quan đến quá trình biến đổi protein. Progeria là một loại protein bất thường bị phân cắt, được cho là không thể phân cắt được, dẫn đến liên kết chặt chẽ với màng nhân, dẫn đến thay đổi hình thái màng nhân và tổn thương tế bào sau đó. Lonafarnib có thể ngăn chặn sự phát triển của protein progeria và đã được chứng minh là làm giảm đáng kể nguy cơ tử vong ở trẻ em bị progeria.

Cấu trúc phân tử của lonafarnib

Ngoài việc điều trị bệnh ung thư da dạng progeria và bệnh bạch cầu giống progeria, Eiger cũng đang phát triển thuốc lonafarnib để điều trị nhiễm virus viêm gan D (HDV). Vào cuối tháng 12 năm 2018, FDA và EMA lần lượt cấp cho lonafarnib chỉ định thuốc đột phá (BTD) và chỉ định thuốc ưu tiên (PRIME) để điều trị nhiễm vi rút viêm gan D (HDV). Lonafarnib có thể ức chế bước tiền mã hóa của quá trình sao chép HDV trong tế bào gan, ngăn chặn vòng đời của virus trong giai đoạn tập hợp virus.

Dữ liệu từ một số nghiên cứu lâm sàng giai đoạn II đã xác nhận tính hiệu quả và an toàn của phác đồ dựa trên lonafarnib trong điều trị bệnh nhân bị nhiễm HDV. Dữ liệu cho thấy trong số những bệnh nhân bị nhiễm HDV mà trước đó chưa được điều trị (điều trị ban đầu), phác đồ dựa trên lonafarnib đã đạt được Điểm cuối chính kết hợp là giảm mức HDV RNA ≥2 log10 và bình thường hóa alanin aminotransferase (ALT) phản ánh sự cải thiện tình trạng gan và đáp ứng virus học. Hiện tại, thuốc đang trong nghiên cứu lâm sàng HDV giai đoạn III quan trọng.

Viêm gan D là do nhiễm HDV và là loại viêm gan vi rút nghiêm trọng nhất ở người. Viêm gan D chỉ xảy ra như một bệnh đồng nhiễm ở những người mang vi rút viêm gan B (HBV), gây ra các bệnh về gan nghiêm trọng hơn viêm gan B và có thể đẩy nhanh quá trình xơ hóa gan, ung thư gan và suy gan. Viêm gan siêu vi D là căn bệnh ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khỏe con người trên toàn cầu. Căn bệnh này có thể ảnh hưởng đến khoảng 15-20 triệu người trên toàn thế giới. Tỷ lệ nhiễm viêm gan D khác nhau ở các khu vực khác nhau trên thế giới. Theo báo cáo, khoảng 4,3% -5,7% người mang vi rút viêm gan B mãn tính trên toàn thế giới bị nhiễm HDV. Ở một số khu vực, bao gồm các khu vực Ngoại Mông, Trung Quốc, Nga, Trung Á, Pakistan, Thổ Nhĩ Kỳ, Châu Phi, Trung Đông và Nam Mỹ, tỷ lệ hiện nhiễm HDV trong số các trường hợp nhiễm HBV mãn tính thậm chí còn cao hơn. Theo báo cáo, Mông Cổ và Pakistan Tỷ lệ hiện nhiễm HDV ở những người nhiễm HBV cao tới 60%。