Johnson & Johnson Erlead (apalutamide) + Zytiga (abiraterone Acetate) Thành công lâm sàng giai đoạn 3!

Janssen Pharmaceuticals, một công ty con của Johnson &johnson (JNJ), gần đây đã công bố Erleada (apalutamide) kết hợp với Zytiga (abiraterone axetat) để điều trị ung thư tuyến tiền liệt tại Hội nghị chuyên đề của Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ về Ung thư niệu sinh dục (ASCO-GU 2021) được tổ chức vào ngày 11 tháng 2 năm 2021. Kết quả của nghiên cứu ACIS.

Dữ liệu cho thấy nghiên cứu đã đạt đến điểm cuối chính: ở những bệnh nhân bị ung thư tuyến tiền liệt chống thiến di căn (mCRPC) trước đây chưa được hóa trị (hóa trị ngây thơ) và đang được điều trị thiếu androgen (ADT), so với giả dược + So với Zytiga + nhóm điều trị prednisone (nhóm đối chứng), nhóm điều trị Erleada + Zytiga + prednisone (nhóm kết hợp) đã cải thiện đáng kể tỷ lệ sống không có tiến triển Bức xạ (rPFS) và giảm 31% nguy cơ tiến triển X quang hoặc tử vong.

ACIS là một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược giai đoạn 3 được thực hiện ở 982 bệnh nhân nhận ADT và bệnh nhân mCRPC ngây thơ hóa trị. Trong nghiên cứu, những bệnh nhân này được chỉ định ngẫu nhiên để nhận phác đồ Erleada + Zytiga + prednisone (nhóm kết hợp) hoặc giả dược + Zytiga + phác đồ prednisone (nhóm đối chứng). Điểm cuối chính của nghiên cứu là tỷ lệ sống không có tiến triển X quang (rPFS) và các điểm cuối thứ cấp bao gồm tỷ lệ sống chung (HĐH), thời gian bắt đầu opioid dài hạn, thời gian bắt đầu hóa trị độc tế bào và thời gian tiến triển cơn đau.

Phân tích hiệu quả sơ bộ cho thấy so với nhóm đối chứng, rPFS trung bình của nhóm kết hợp được kéo dài thêm 6 tháng (22,6 so với 16,6 tháng; HR = 0,69 [95% CI: 0,58-0,83]; P<0.0001). the="" hr="" for="" radiological="" progress="" or="" death="" assessed="" by="" the="" blinded="" independent="" central="" review="" (bicr)="" was="" 0.864="" [95%ci:="" 0.718–1.040].="" according="" to="" the="" latest="" analysis="" with="" a="" median="" follow-up="" of="" 54.8="" months,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" risk="" of="" radiological="" progression="" or="" death="" in="" the="" combination="" group="" was="" reduced="" by="" 30%="" (median="" rpfs:="" 24="" months="" vs="" 16.6="" months;="" hr="0.70" [95%ci="" :0.60-0.83]).="" in="" terms="" of="" secondary="" endpoints="" (including="" overall="" survival="" [os],="" time="" to="" start="" cytotoxic="" chemotherapy,="" time="" to="" start="" long-term="" use="" of="" opioids,="" and="" time="" to="" pain="" progression),="" there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" between="" the="" combination="" group="" and="" the="" control="">

Toàn bộ quần thể nghiên cứu ACIS không đồng nhất về sức đề kháng thụ thể androgen (AR) và các dấu hiệu nhạy cảm. Dữ liệu từ phân tích được chỉ định trước cho thấy bệnh nhân di căn nội tạng, xét nghiệm PAM50 thuộc loại lumen và hoạt động AR trung bình hoặc cao (đặc điểm phân tử của độ nhạy hormone) có thể là từ Erleada + Zytiga + preny Lợi ích lâm sàng của liệu pháp kết hợp thông được tiết lộ bởi kết quả rPFS và HĐH trong các nhóm bệnh nhân này.

Phân tích an toàn phù hợp với nghiên cứu trước đây của Erleada và không có tín hiệu an toàn mới nào được quan sát. 63,3% nhóm kết hợp và 56,2% nhóm đối chứng có các tác dụng phụ (TEAEs) xảy ra trong quá trình điều trị cấp 3/4. Các TEAEs cấp 3/4 xảy ra thường xuyên hơn trong nhóm kết hợp và nhóm đối chứng bao gồm mệt mỏi (4,7% so với 3,9%), tăng huyết áp (20,6% so với 12,5%), giảm (3,3% so với 0,6%), và phát ban (4,5% so với. 0,4%), bệnh tim (9% so với 5,7%), gãy xương và loãng xương (4,1% so với 1,4%), và co giật (0,2% so với 0%). Theo đánh giá chức năng điều trị ung thư tuyến tiền liệt (FACT-P Total), chất lượng cuộc sống của nhóm kết hợp và nhóm điều trị là tương đương.

Dana Rathkopf, điều tra viên trưởng của nghiên cứu ACIS và bác sĩ ung thư y tế tại Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering, cho biết: "Dữ liệu từ nghiên cứu ACIS cho thấy khi điều trị bệnh nhân bị tuyến tiền liệt chống thiến di căn (mCRPC), Erleada + Zytiga + Penny Có sự gia tăng đáng kể rPFS trong nhóm trị liệu kết hợp thông. Trong nghiên cứu này, những hiểu biết sâu sắc về sự khác biệt về lợi ích của các nhóm bệnh nhân cụ thể của liệu pháp kết hợp xứng đáng được đánh giá thêm.

Craig Tendler, MD, Phó Chủ tịch Phát triển Muộn Ung thư và Y tế Toàn cầu, Nghiên cứu và Phát triển Janssen, cho biết: "Kết quả của nghiên cứu ACIS cho thấy vai trò tiềm năng của liệu pháp kết hợp ở bệnh nhân mCRPC và nhấn mạnh bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt, đặc biệt là những người có khối u AR thấp. Nhu cầu y tế của bệnh nhân vẫn chưa được đáp ứng. Như chúng tôi cam kết thúc đẩy khoa học và điều trị ung thư tuyến tiền liệt, những phát hiện này sẽ giúp nghiên cứu của chúng tôi trong việc phát triển các phương pháp mới và các lựa chọn điều trị kết hợp để cải thiện tiên lượng của những bệnh nhân này. "

Zytiga (abiraterone axetat) là một loại thuốc uống được chuyển đổi thành abiraterone trong cơ thể, là một chất ức chế sinh tổng hợp androgen ngăn chặn sản xuất androgen qua trung gian CYP17 trong tinh hoàn, tuyến thượng thận và các mô khối u tuyến tiền liệt. Androgen có thể kích thích sự phát triển của các tế bào ung thư tuyến tiền liệt. Zytiga đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 4 năm 2011 và Ủy ban châu Âu (EC) vào tháng 9 năm 2011, kết hợp với prednisone để điều trị bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn (mCRPC). Ngoài ra, Zytiga đã được EC phê duyệt vào tháng 11 năm 2017 và FDA vào tháng 2 năm 2018 để điều trị cho bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với thiến di căn nguy cơ cao (mCSPC). Kể từ khi được phê duyệt lần đầu tiên vào năm 2011, thuốc đã được phê duyệt tại hơn 100 quốc gia trên thế giới và hơn 500.000 bệnh nhân đã được điều trị bằng Zytiga trên toàn thế giới.

Tại Trung Quốc, Zytiga (abiraterone acetate) đã được phê duyệt vào năm 2015 và 2018, và được sử dụng kết hợp với prednisone hoặc prednisolone để điều trị: (1) ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn (mCRPC); (2) ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với liệu pháp nội tiết di căn (mHSPC) mới được chẩn đoán có nguy cơ cao, bao gồm không được điều trị nội tiết hoặc điều trị nội tiết trong tối đa 3 tháng.

Erleada (apalutamide) là một thế hệ mới của các chất ức chế thụ thể androgen (AR) có thể giúp ngăn chặn hoạt động của hormone nam (như hormone testosterone) và trì hoãn sự tiến triển của bệnh. Tại Hoa Kỳ, Erleada lần đầu tiên được FDA chấp thuận vào tháng 2 năm 2018 để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến không di căn (nmCRPC) có nguy cơ di căn cao. Sự chấp thuận này làm cho Erleada trở thành loại thuốc đầu tiên trên thế giới để điều trị nmCRPC. Vào tháng 9 năm 2019, FDA đã phê duyệt một chỉ định mới cho Erleada để điều trị bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với thiến di căn (mCSPC).

Tại Trung Quốc, Erleada (apalutamide) đã nhận được sự chấp thuận nhanh chóng vào tháng 9 năm 2019 để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến không di căn (nmCRPC) có nguy cơ di căn cao và được chấp thuận điều trị bệnh di căn vào tháng 8 năm 2020 Bệnh nhân trưởng thành bị ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với liệu pháp nội tiết (mHSPC). Điều đáng nói là hai chỉ định này đã được cấp bằng đánh giá ưu tiên.