Johnson&Johnson Ponvory (ponesimod) EU sắp được phê duyệt

Janssen Pharmaceuticals, một công ty con của Johnson& Johnson (JNJ), gần đây đã thông báo rằng Ủy ban Sản phẩm Thuốc dùng cho Người (CHMP) của Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (CHMP) đã đưa ra một đánh giá tích cực đề nghị phê duyệt Ponvory (ponesimod), một loại thuốc uống một lần mỗi ngày, có chọn lọc. Bộ điều biến thụ thể sphingosine-1-phosphate 1 (S1P1) để điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh đa xơ cứng tái phát (RMS) với bệnh hoạt động được xác định bằng các đặc điểm lâm sàng hoặc hình ảnh. Bệnh đa xơ cứng (MS) có nhiều dạng tái phát khác nhau và các triệu chứng thường không thể đoán trước, điều này mang lại gánh nặng riêng cho con người, xã hội và nền kinh tế.

Giờ đây, các ý kiến ​​của CHMP sẽ được đệ trình lên Ủy ban Châu Âu (EC) để xem xét, cơ quan này thường đưa ra quyết định xem xét cuối cùng trong vòng 2 tháng. Nếu được chấp thuận, Ponvory sẽ trở thành Johnson& Kế hoạch điều trị đầu tiên của Johnson' cho bệnh nhân RMS với bệnh đang hoạt động được xác định bằng các đặc điểm lâm sàng hoặc hình ảnh.

Theo quy định của Hoa Kỳ, vào tháng 3 năm 2021, Ponvory đã được FDA chấp thuận để điều trị bệnh nhân trưởng thành mắc RMS, bao gồm hội chứng phân lập lâm sàng (CIS), bệnh đa xơ cứng tái phát (RRMS) và bệnh đa xơ cứng dạng tiến triển thứ phát. (SPMS). Về thuốc, đối với hầu hết bệnh nhân, Ponvory không yêu cầu xét nghiệm gen hoặc theo dõi tim liều đầu tiên. Tuy nhiên, vì khi bắt đầu điều trị bằng Ponvory có thể gây giảm nhịp tim, nên theo dõi những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim cụ thể khi dùng liều đầu tiên.

Điều đáng nói là Ponvory là liệu pháp điều chỉnh bệnh răng miệng đầu tiên và duy nhất được FDA Hoa Kỳ chấp thuận để thực hiện một nghiên cứu có kiểm soát về liệu pháp uống trên thị trường. So với thuốc chăm sóc tiêu chuẩn đường miệng đầu tiên được sử dụng rộng rãi Aubagio (tên thương mại Trung Quốc: Aubagio, tên chung: teriflunomide, teriflunomide), Ponvory đã cho thấy hiệu quả vượt trội trong việc giảm tỷ lệ tái phát hàng năm (tỷ lệ tái phát hàng năm giảm gần Một- thứ ba), và hơn 10 năm dữ liệu nghiên cứu lâm sàng tích lũy đã chứng minh tính hiệu quả và an toàn của nó.

Aubagio là một loại thuốc uống của Sanofi. Nó đã được chấp thuận để tiếp thị ở Hoa Kỳ và Liên minh Châu Âu vào tháng 9 năm 2012 và tháng 8 năm 2013. Nó được sử dụng để điều trị bệnh đa xơ cứng tái phát (RMS). Thuốc là một loại thuốc đầu ngành. Thuốc MS dạng uống đã được bán trên thị trường tại hơn 70 quốc gia và khu vực trên thế giới. Tại Trung Quốc, Aubagio đã được phê duyệt để tiếp thị vào tháng 7 năm 2018 và là phương pháp điều trị thay đổi bệnh răng miệng đầu tiên được phê duyệt để điều trị bệnh đa xơ cứng ở Trung Quốc.

Bệnh đa xơ cứng (MS) là một bệnh viêm tự miễn mãn tính của hệ thần kinh trung ương, được đặc trưng bởi sự khử men và mất các sợi trục, dẫn đến tổn thương dây thần kinh và tàn tật nghiêm trọng. Mặc dù đã đạt được nhiều tiến bộ trong những năm gần đây, nhưng vẫn còn những nhu cầu y tế chưa được đáp ứng trong lĩnh vực này. So với các phương pháp điều trị trên thị trường, Ponvory đã cho thấy hiệu quả vượt trội, đặc biệt là làm giảm sự tích tụ của các tổn thương viêm mới và tàn phế. Sau khi Ponvory có mặt trên thị trường, nó sẽ cung cấp một loại thuốc uống mới quan trọng cho những bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng tái phát (RMS).

Các ý kiến ​​đánh giá tích cực của CHMP dựa trên kết quả của nghiên cứu TỐI ƯU Giai đoạn III đối đầu (NCT02425644). Nghiên cứu được thực hiện ở bệnh nhân người lớn mắc RMS và so sánh hiệu quả, độ an toàn và khả năng dung nạp của ponesimod và Aubagio.

Điều đáng nói là nghiên cứu TỐI ƯU là nghiên cứu đối đầu có đối chứng quy mô lớn đầu tiên so sánh hai loại thuốc uống để điều trị RMS. Dữ liệu cho thấy ponesimod (20mg, một lần một ngày) cho thấy sự vượt trội so với Aubagio (14mg, một lần một ngày) về điểm cuối chính và nhiều điểm phụ của nghiên cứu.

Dữ liệu cụ thể là: (1) Về tiêu chí chính, từ lúc ban đầu đến tuần thứ 108 của điều trị, so với nhóm điều trị Aubagio, tỷ lệ tái phát hàng năm (ARR) của nhóm điều trị ponesimod đã giảm có ý nghĩa thống kê 30,5%. (ARR: 0,202 so với 0,290, p=0,0003). (2) Về điểm cuối phụ quan trọng, theo các triệu chứng mệt mỏi và điểm số đa xơ cứng tái phát trong bảng câu hỏi tác động (FSIQ-RMS) vào tuần 108, các triệu chứng mệt mỏi ở nhóm điều trị ponesimod có ý nghĩa thống kê so với nhóm điều trị Aubagio Giảm ( chênh lệch trung bình: -3,57, p=0,0019). (3) Về các tiêu chí phụ khác, so với nhóm điều trị Aubagio, số lượng tổn thương tích cực biệt lập kết hợp (CUAL) trong não của nhóm điều trị ponesimod đã giảm đáng kể 56% (p< 0,0001).="" (4)="" tính="" an="" toàn="" của="" ponesimod="" được="" quan="" sát="" trong="" nghiên="" cứu="" này="" phù="" hợp="" với="" tính="" an="" toàn="" của="" các="" nghiên="" cứu="" trước="" đây="" và="" các="" chất="" điều="" biến="" thụ="" thể="" s1p="" đã="" biết="" khác.="" tác="" dụng="" ngoại="" ý="" thường="" gặp="" nhất="" (teae)="" ở="" nhóm="" điều="" trị="" ponesimod="" trong="" quá="" trình="" điều="" trị="" là="" alanin="" tăng="" cao="" aminotransferase="" (alt),="" viêm="" mũi="" họng,="" nhức="" đầu,="" nhiễm="" trùng="" đường="" hô="" hấp="">

Bệnh đa xơ cứng (MS) là một bệnh viêm tự miễn mãn tính của hệ thần kinh trung ương, ảnh hưởng đến 2,3 triệu người trên toàn thế giới. Tỷ lệ mắc bệnh ở nữ gấp 3 lần nam. Bệnh đặc trưng bởi sự khử men và mất sợi trục, dẫn đến suy giảm chức năng thần kinh và tàn tật nghiêm trọng. Các dạng tái phát của MS bao gồm hội chứng phân lập lâm sàng (CIS), đa xơ cứng tái phát-thuyên giảm (RRMS, chiếm 85% tổng số các trường hợp MS) và đa xơ cứng tiến triển thứ phát (SPMS). MS là một trong những nguyên nhân phổ biến nhất của rối loạn chức năng thần kinh ở người trẻ và trung niên. Mặc dù tỷ lệ mắc bệnh khác nhau trên toàn thế giới, tỷ lệ mắc bệnh cao nhất ở Châu Âu và Bắc Mỹ.

Các triệu chứng của bệnh đa xơ cứng tái phát (RMS) khác nhau ở mỗi người và có thể thay đổi hoặc dao động theo thời gian. Ngoài nhiều triệu chứng phổ biến có thể nhìn thấy, cũng có một số triệu chứng vô hình mà bệnh nhân MS có thể khó biểu hiện, nhưng chúng có thể ảnh hưởng nghiêm trọng đến tâm trạng chung và phúc lợi xã hội của họ, chẳng hạn như đau, mệt mỏi hoặc tê. Tái phát được định nghĩa là các triệu chứng thần kinh mới, xấu đi hoặc tái phát kéo dài hơn 24 giờ mà không bị sốt hoặc nhiễm trùng. Sự tái phát có thể khỏi hoàn toàn trong vài ngày hoặc vài tuần, hoặc có thể dẫn đến tàn tật liên tục và tích tụ tàn tật.

Thành phần dược phẩm hoạt động của Ponvory là ponesimod, là một chất điều biến thụ thể sphingosine-1-phosphate 1 (S1P1) mới, uống, có chọn lọc, có thể ức chế chức năng hoạt động của protein S1P và liên kết tế bào lympho với các hạch bạch huyết để giảm số của các tế bào lympho đang lưu thông có thể vượt qua hàng rào máu não. Ở những bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng (MS), các tế bào bạch huyết xâm nhập vào não và làm tổn thương tủy (myelin). Vỏ myelin là một lớp vỏ bảo vệ có thể cô lập các tế bào thần kinh. Tổn thương myelin có thể làm chậm hoặc ngừng dẫn truyền thần kinh và tạo ra các triệu chứng thần kinh và dấu hiệu của bệnh đa xơ cứng.

Hiện tại, thụ thể sphingosine-1-phosphate (S1P) đã trở thành mục tiêu quan trọng để phát triển các loại thuốc mới trong lĩnh vực MS. Vào tháng 3 năm 2019, Novartis' Bộ điều biến thụ thể S1P đường uống Mayzent (siponimod) đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận để điều trị cho bệnh nhân người lớn mắc RMS. Vào tháng 3 năm 2020, Zeposia (ozanimod), một bộ điều biến thụ thể S1P đường uống từ Xinji (được mua lại bởi Bristol-Myers Squibb), đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận để điều trị bệnh nhân người lớn mắc RMS.

Sau khi Ponvory ra mắt công chúng, nó sẽ cạnh tranh trực tiếp với Mayzent và Zeposia. Ngoài ra, Ponvory còn gặp phải sự cạnh tranh của nhiều loại thuốc uống khác như Novartis 'Gilenya, Sanofi's Aubagio, Biogen's Tecfidera and Vumerity, Merck's Mavenclad, Roche's kháng thể chỉ cần truyền 2 lần mỗi năm Ocrevus.