Lynparza (olaparib) Điều trị ung thư vú sớm HER2 nguy cơ cao BRCAm: Giảm 42% nguy cơ tái phát!

AstraZeneca và Merck & Co gần đây đã công bố kết quả thử nghiệm giai đoạn 3 (NCT02032823) của OlympiA (NCT02032823) để điều trị bổ trợ thuốc chống ung thư mục tiêu Lynparza (olaparib) trong điều trị đột biến BRCA bệnh nhân ung thư vú sớm HER2 âm tính cao. Dữ liệu cho thấy so với giả dược, điều trị bổ trợ Lynparza dẫn đến cải thiện đáng kể về mặt thống kê và có ý nghĩa lâm sàng trong tỷ lệ sống sót của bệnh không xâm lấn (iDFS).

Điều đáng nói là Lynparza là loại thuốc nhắm mục tiêu đột biến BRCA đầu tiên đã cho thấy lợi ích lâm sàng trong liệu pháp bổ trợ. Người ta ước tính rằng 2,3 triệu phụ nữ trên toàn thế giới sẽ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú vào năm 2020 và đột biến BRCA được tìm thấy ở khoảng 5% bệnh nhân ung thư vú. Khoảng 55-65% phụ nữ có đột biến BRCA1 và khoảng 45% phụ nữ có đột biến BRCA2 sẽ phát triển ung thư vú trước tuổi 70.

Dave Fredrickson, Phó Chủ tịch điều hành của Đơn vị Kinh doanh Ung thư của AstraZeneca, cho biết: "Đây là lần đầu tiên bất kỳ loại thuốc nào nhắm vào đột biến BRCA đều có khả năng thay đổi quá trình ung thư vú giai đoạn đầu và mang lại hy vọng chữa trị. Bằng cách cung cấp một giải pháp có thể giảm đáng kể Chúng tôi hy vọng rằng Lynparza sẽ thiết lập một chuẩn mực mới để điều trị nguy cơ tái phát ung thư vú ở những bệnh nhân có nguy cơ cao này và chứng minh lợi ích lâm sàng liên tục. Chúng tôi đang làm việc với các cơ quan quản lý để đưa Lynparza đến những bệnh nhân này càng sớm càng tốt."

OlympiA là một thử nghiệm mù đôi, song song, kiểm soát giả dược, đa trung tâm giai đoạn 3 được thiết kế để đánh giá hiệu quả và sự an toàn của viên nén và giả dược Lynparza trong điều trị bổ trợ cho bệnh nhân ung thư vú sớm her2 âm tính cao nguy cơ cao gBRCAm. Những bệnh nhân này được điều trị tại địa phương hoàn chỉnh và hóa trị liệu bổ trợ hoặc tân hoa tiêu chuẩn. Điểm cuối chính của thử nghiệm là iDFS, được định nghĩa là thời gian từ ngẫu nhiên đến thất bại điều trị đầu tiên (tái phát cục bộ hoặc xa hoặc ung thư mới hoặc tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào).

Trong toàn bộ dân số thử nghiệm, so với giả dược, Lynparza làm giảm nguy cơ tái phát ung thư vú xâm lấn, ung thư thứ hai hoặc tử vong 42% (HR = 0,58; 99,5% CI: 0,41-0,82; p<0.0001). after="" 3="" years,="" 85.9%="" of="" patients="" in="" the="" lynparza="" treatment="" group="" were="" still="" alive="" and="" free="" of="" invasive="" breast="" cancer="" and="" second="" cancer,="" compared="" with="" 77.1%="" in="" the="" placebo="">

Ngoài ra, trong toàn bộ dân số thử nghiệm, Lynparza có sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê và có ý nghĩa lâm sàng trong điểm cuối thứ cấp chính của tỷ lệ sống sót không mắc bệnh xa (DDFS) so với giả dược. Lynparza giảm 43% nguy cơ tái phát bệnh từ xa hoặc tử vong (HR = 0,57; 99,5% CI: 0,39-0,83, p<0.0001). at="" the="" time="" of="" the="" preliminary="" data="" cutoff,="" there="" were="" fewer="" deaths="" among="" patients="" treated="" with="" lynparza,="" but="" the="" difference="" in="" overall="" survival="" (os)="" did="" not="" reach="" statistical="" significance.="" the="" trial="" will="" continue="" to="" evaluate="" os="" as="" a="" secondary="" endpoint.="" in="" this="" trial,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" lynparza="" are="" consistent="" with="" those="" observed="" in="" previous="" clinical="">

Vào tháng 2 năm 2021, Ủy ban Giám sát Dữ liệu Độc lập (IDMC) đã đề nghị chuyển thử nghiệm OlympiA sang phân tích và báo cáo sơ bộ sớm. Dựa trên phân tích tạm thời theo kế hoạch, IDMC kết luận rằng thử nghiệm đã vượt qua rìa thống trị của điểm cuối chính của iDFS và chứng minh lợi ích điều trị bền vững, có liên quan lâm sàng của Lynparza so với giả dược.

Kết quả kiểm tra OlympiA

Lynparza là một chất ức chế poly-ADP ribose polymerase (PARP) đường uống đầu tiên có thể tận dụng các khiếm khuyết trong con đường sửa chữa tổn thương DNA khối u (DDR) để ưu tiên tiêu diệt các tế bào ung thư. Phương thức hoạt động này cung cấp cho các phương pháp điều trị Lynparza có khiếm khuyết sửa chữa tổn thương DNA Tiềm năng cho một loạt các loại khối u (chẳng hạn như đột biến BRCA1 và / hoặc BRCA2).

Vào tháng 7 năm 2017, AstraZeneca và Merck đã đạt được hợp tác chiến lược toàn cầu về ung thư để cùng phát triển và thương mại hóa Lynparza và một chất ức chế MEK khácchi Selumetinibđể điều trị một loạt các khối u, bao gồm ung thư vú, tuyến tiền liệt và tuyến tụy.

Lynparza (olaparib) là chất ức chế PARP đầu tiên trên thế giới và lần đầu tiên được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 12 năm 2014. Cho đến nay, Lynparza đã được phê duyệt cho 7 chỉ định điều trị: (1) điều trị duy trì tuyến đầu cho người lớn bị ung thư buồng trứng tiến triển BRCAm; (2) kết hợp liệu pháp duy trì tuyến đầu bevacizumab cho người lớn bị ung thư buồng trứng tiến triển dương tính với HRD; (3) liệu pháp duy trì Bệnh nhân trưởng thành bị ung thư buồng trứng tái phát; (4) Bệnh nhân trưởng thành bị ung thư buồng trứng gBRCAm tiến triển; (5) Điều trị gBRCAm, HER2 âm tính (HER2-) bệnh nhân người lớn bị ung thư vú di căn; (6) Điều trị bảo trì hàng đầu cho người lớn bị ung thư tuyến tụy di căn gBRCAm; (7) Điều trị bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn (mCRPC) mang đột biến gen cụ thể.

Tại Trung Quốc, Lynparza (olaparib) đã được phê duyệt vào tháng 8 năm 2018 để điều trị duy trì ung thư buồng trứng tái phát nhạy cảm với bạch kim. Lynparza là loại thuốc nhắm mục tiêu đầu tiên được phê duyệt để điều trị ung thư buồng trứng tại thị trường Trung Quốc, đánh dấu việc điều trị ung thư buồng trứng của Trung Quốc bước vào kỷ nguyên ức chế PARP. Vào đầu tháng 12 năm 2019, Lynparza một lần nữa được chấp thuận điều trị duy trì tuyến đầu tiên cho bệnh nhân ung thư buồng trứng tiến triển đột biến BRCA. Được hưởng lợi từ sự hỗ trợ mạnh mẽ của Trung Quốc đối với đổi mới dược phẩm và tăng tốc độ phê duyệt thuốc mới cần thiết về mặt lâm sàng, Lynparza trở thành chất ức chế PARP đầu tiên được phê duyệt cho liệu pháp duy trì đầu tiên của ung thư buồng trứng ở Trung Quốc. Vào ngày 28 tháng 11 năm 2019, Lynparza đã được đưa vào Danh mục Bảo hiểm Y tế Quốc gia.