Điều trị duy trì Merck / Pfizer Bavencio giai đoạn III tốt hơn đáng kể so với chăm sóc tiêu chuẩn, kéo dài sự sống của bệnh nhân!

Pfizer và đối tác Merck KGaA gần đây đã công bố phương pháp điều trị duy trì tuyến đầu điều trị bằng thuốc PD-L1 đối với bệnh ung thư biểu mô tuyến niệu (UC) giai đoạn III (NCT02603432) giai đoạn cuối (NCT02603432) Hệ điều hành) kết quả. Dữ liệu cho thấy nghiên cứu đạt đến điểm cuối chính: Bavencio kết hợp với BSC kéo dài đáng kể hệ điều hành so với chăm sóc hỗ trợ tốt nhất (BSC). Điều đáng nói là nghiên cứu JAVELIN Bladder 100 đã đánh dấu lần đầu tiên trong thử nghiệm pha III rằng có một liệu pháp miễn dịch cho thấy điều trị đầu tiên của UC tiến triển cục bộ hoặc di căn với dữ liệu hệ điều hành vượt trội so với chăm sóc tiêu chuẩn.

Bavencio là một loại thuốc miễn dịch ung thư được phát triển bởi Pfizer và Merck. Nó đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 5 năm 2017 để điều trị bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến niệu di căn hoặc di căn (mUC), cụ thể: (1) có chứa Bệnh nhân tiến triển trong hoặc sau khi hóa trị liệu bạch kim; (2) Bệnh nhân đã trải qua hóa trị liệu dựa trên bạch kim trước khi phẫu thuật (liệu pháp tân dược) hoặc sau phẫu thuật (liệu pháp bổ trợ) trong vòng 12 tháng. Việc phê duyệt dựa trên dữ liệu đáp ứng khối u và thời gian đáp ứng.

Nghiên cứu JAVELIN Bladder 100 là một nghiên cứu giai đoạn III xác nhận được thiết kế để hỗ trợ quá trình chuyển đổi từ phê duyệt tăng tốc sang phê duyệt đầy đủ các chỉ định điều trị UC của Bavencio' Vào tháng Tư năm nay, dựa trên kết quả tích cực của phân tích giữa kỳ của nghiên cứu, Pfizer và Merck đã nộp đơn xin giấy phép sản phẩm sinh học bổ sung (sBLA) cho FDA Hoa Kỳ: Bavencio đã được sử dụng làm điều trị duy trì tuyến đầu cho bệnh nhân với UC tiên tiến hoặc di căn. Đồng thời, FDA đã cấp cho Bavariaencio một loại thuốc đột phá (BTD) cho chỉ định này và sBLA hiện đang được FDA xem xét theo dự án thí điểm đánh giá ung thư theo thời gian thực (RTOR).

JAVELIN Bladder 100 là một nghiên cứu nhóm song song đa trung tâm, đa quốc gia, ngẫu nhiên, nhãn mở, được tiến hành ở những bệnh nhân UC tiến triển hoặc di căn tại địa phương, người đã không tiến triển sau khi hoàn thành hóa trị liệu chứa bạch kim dòng đầu tiên và đánh giá kết hợp với Bavariaencio chăm sóc hỗ trợ tốt nhất (BSC) và BSC một mình được sử dụng để duy trì hiệu quả và an toàn của điều trị duy trì tuyến đầu. Trong nghiên cứu, tổng cộng 700 bệnh nhân không tiến triển sau hóa trị liệu cảm ứng (theo đánh giá RECIST v1.1) đã được chỉ định ngẫu nhiên cho nhóm điều trị BSC của Bavariaencio + hoặc nhóm điều trị BSC. Điểm cuối chính là sự sống sót chung (HĐH) ở tất cả các bệnh nhân ngẫu nhiên và bệnh nhân có khối u dương tính PD-L1.

Trong nghiên cứu này, BSC sẽ được bác sĩ điều trị thực hiện khi thích hợp và có thể bao gồm điều trị bằng kháng sinh, hỗ trợ dinh dưỡng, điều chỉnh rối loạn chuyển hóa, kiểm soát triệu chứng tối ưu và kiểm soát đau (bao gồm cả xạ trị giảm nhẹ). BSC không bao gồm bất kỳ điều trị chống khối u tích cực nào, nhưng xạ trị tại chỗ để chia cổ tức có thể chấp nhận được đối với các tổn thương bị cô lập.

Kết quả cho thấy, khi phân tích giữa kỳ, nghiên cứu đã đạt đến điểm cuối chính của HĐH: ở 2 nhóm đồng nguyên phát (tất cả bệnh nhân ngẫu nhiên, bệnh nhân khối u dương tính PD-L1), so với BSC, Bavencio {{5} } BSC thực hiện thống kê hệ điều hành cải thiện đáng kể về ý nghĩa. Dữ liệu cụ thể là: ở tất cả các bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên, so với nhóm BSC, hệ điều hành trung bình trong nhóm BSC của Bavaria đã kéo dài đáng kể (21,4 tháng so với 14,3 tháng) và nguy cơ tử vong đã giảm 31% (HR=0,69; KTC 95%: 0,56-0. 86; p< 0,001),="" tỷ="" lệ="" sống="" 12="" tháng="" (71%="" so="" với="" 58%)="" và="" tỷ="" lệ="" sống="" 18="" tháng="" (61%="" so="" với="" 44%="" )="" đã="" tăng="" đáng="" kể.="" trong="" số="" các="" bệnh="" nhân="" có="" khối="" u="" dương="" tính="" pd-l1,="" bavencio="" +="" bsc="" cho="" thấy="" lợi="" ích="" hệ="" điều="" hành="" lớn="" hơn="" và="" giảm="" 44%="" nguy="" cơ="" tử="" vong="" so="" với="" bsc.="" trong="" nghiên="" cứu="" này,="" sự="" an="" toàn="" của="" bavencio="" phù="" hợp="" với="" dự="" án="" phát="" triển="" lâm="" sàng="" thuốc="" đơn="" lẻ="">

Theo nghiên cứu, Bavencio là liệu pháp miễn dịch đầu tiên đạt được sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê trong hệ điều hành trong điều trị đầu tiên của UC tiên tiến trong các thử nghiệm lâm sàng. Trong 30 năm qua, hóa trị liệu là tiêu chuẩn chăm sóc hàng đầu cho bệnh nhân ung thư đường niệu tiến triển. Mặc dù đây là một lựa chọn ngắn hạn hiệu quả cho nhiều bệnh nhân, nhưng hầu hết bệnh nhân cuối cùng sẽ trải qua tiến triển bệnh, trong đó nhấn mạnh sự cần thiết phải có nhiều lựa chọn điều trị hơn. Theo kết quả sống sót tổng thể (HĐH) tích cực của nghiên cứu JAVENLINE Bladder 100, Bavencio có khả năng thay đổi thực hành lâm sàng.

Trên toàn cầu, ung thư bàng quang là ung thư phổ biến thứ mười. Năm 2018, có hơn 500.000 trường hợp ung thư bàng quang mới được chẩn đoán và khoảng 200.000 người trên toàn thế giới đã chết vì ung thư bàng quang. Ung thư biểu mô tiết niệu (UC) chiếm khoảng 90% ung thư bàng quang. Khi ung thư bàng quang di căn, tỷ lệ sống 5 năm chỉ là 5%. Hóa trị liệu kết hợp hiện đang là tiêu chuẩn hàng đầu để điều trị bệnh tiến triển. Mặc dù tỷ lệ đáp ứng ban đầu cao, sự thuyên giảm kéo dài và hoàn toàn sau khi hóa trị liệu tuyến đầu không phổ biến. Hầu hết bệnh nhân cuối cùng sẽ phát bệnh trong vòng 9 tháng sau khi bắt đầu điều trị. Xem xét sự tiến triển kém của bệnh nhân ung thư bàng quang tiến triển sau hóa trị liệu tuyến đầu, các lựa chọn điều trị bổ sung là rất cần thiết để cải thiện khả năng sống sót chung.

Bavencio thuộc về liệu pháp miễn dịch khối u PD- (L) 1, hiện là một loại liệu pháp miễn dịch khối u cao cấp, nhằm mục đích sử dụng hệ thống miễn dịch của cơ thể' để chống ung thư và ngăn chặn ung thư bằng cách ngăn chặn PD-1 / Đường dẫn tín hiệu PD-L1. Tế bào chết có khả năng điều trị nhiều loại khối u. Bavencio đã được chứng minh là tham gia vào cả miễn dịch thích ứng và chức năng miễn dịch bẩm sinh trong các mô hình tiền lâm sàng. Bằng cách ngăn chặn sự tương tác giữa các thụ thể PD-L1 và PD-1, Bavencio đã được chứng minh là có tác dụng ức chế các phản ứng miễn dịch chống khối u qua trung gian tế bào T trong các mô hình tiền lâm sàng.

Pfizer và Merck đã ký một thỏa thuận lên tới 2,85 tỷ đô la Mỹ vào tháng 11 năm 2014 để tham gia vào trường PD- (L) 1. Hiện tại, cả hai bên đang thúc đẩy dự án phát triển lâm sàng JAVELIN, bao gồm hơn 10.000 bệnh nhân với hơn 15 loại khối u khác nhau. Ngoài ung thư biểu mô dạ dày / dạ dày thực quản, các loại khối u này còn bao gồm: ung thư buồng trứng, ung thư vú, ung thư đầu và cổ, ung thư tế bào Merkel, ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, ung thư biểu mô tế bào thận và ung thư biểu mô tuyến.

Tại Hoa Kỳ, Bavencio đã nhận được sự chấp thuận nhanh chóng của FDA vào tháng 3 năm 2017 để điều trị ung thư biểu mô tế bào Merkel di căn ở trẻ em và người lớn (mMCC) từ 12 tuổi trở lên. Sự chấp thuận này làm cho loại thuốc này trở thành phương pháp điều trị miễn dịch khối u mCC đầu tiên trên thế giới, đây là một loại ung thư da tích cực với tiên lượng xấu hơn khối u ác tính. Vào tháng 5 năm 2017, Bavencio đã nhận được sự chấp thuận nhanh chóng từ FDA Hoa Kỳ cho: (1) bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến niệu di căn hoặc di căn (mUC) tiến triển trong hoặc sau khi hóa trị liệu bằng bạch kim; (2) trước khi phẫu thuật (liệu pháp bổ trợ mới) hoặc sau phẫu thuật (điều trị bổ trợ) bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến niệu di căn hoặc di căn (mUC) đã được hóa trị liệu chứa bạch kim trong vòng 12 tháng tiến triển. Vào tháng 5 năm 2019, kế hoạch điều trị kết hợp của thuốc ức chế men Bavaria và tyrosine kinase Inlyta (axitinib, axitinib) đã được FDA phê chuẩn cho điều trị đầu tay cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển (RCC).