Merck đình chỉ phát triển lâm sàng của chất ức chế transcriptase ngược không nucleoside MK-8507

Merck &Co gần đây đã công bố một bản cập nhật về nghiên cứu lâm sàng IMAGINE-DR giai đoạn 2 (MK-8507-13). Thử nghiệm đang đánh giá sự kết hợp thử nghiệm của MK-8507 và islatravir (Islativir, ISL) như một phác đồ uống hàng tuần để điều trị nhiễm HIV-1. MK-8507 là một chất ức chế transcriptase đảo ngược không nucleoside (NNRTI), và islatravir là một chất ức chế transcriptase ngược nucleoside mới (NRTTI).

Trong nghiên cứu trên, trong số những bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên để điều trị ISL + MK-8507, giảm tổng số tế bào lympho và số lượng tế bào CD4 + T đã được quan sát thấy. Ủy ban Giám sát Dữ liệu Đối ngoại (eDMC) đã xem xét và xác định rằng hiệu quả có liên quan đến liệu pháp kết hợp của ISL + MK-8507. Trong nhóm nghiên cứu nhận được liều MK-8507 cao nhất (200mg và 400mg), mức giảm là lớn nhất.

Theo khuyến nghị của eDMC, Merck đang ngừng quản lý bệnh nhân trong thử nghiệm và tiếp tục theo dõi bệnh nhân. Merck đã thông báo cho các nhà nghiên cứu và đình chỉ việc phát triển MK-8507. Merck vẫn tự tin vào hồ sơ tổng thể của islatravir và tiếp tục phát triển islatravir trong một loạt các môi trường, bao gồm điều trị cho người nhiễm HIV-1 và dự phòng trước phơi nhiễm (PrEP). Trong các dự án khác, sự kết hợp của islatravir và MK-8507 không liên quan.

Dựa trên kết quả của nghiên cứu MK-8507-013, Merck đã xem xét xu hướng tổng số tế bào lympho và số lượng tế bào CD4 + T trong các thử nghiệm lâm sàng ISL do công ty tài trợ cho tất cả các chỉ định và phác đồ định lượng.

cấu trúc hóa học islatravir (MK-8591)

Sự giảm số lượng tế bào lympho phụ thuộc vào liều lượng đã được quan sát thấy trong thử nghiệm giai đoạn 2 đang diễn ra (MK-8591-016), đánh giá ISL hàng tháng (60mg và 120mg) ở những đối tượng có nguy cơ nhiễm HIV-1 thấp) cho PrEP. Trong đối tượng không bị nhiễm HIV-1 này, mức giảm trung bình nằm trong phạm vi bình thường và không có sự gia tăng các tác dụng phụ lâm sàng (AE) liên quan đến nhiễm trùng.

Ngoài ra, trong 2 thử nghiệm giai đoạn 3 ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) và ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) điều trị đến tuần thứ 48, một sự sụt giảm nhẹ, liên quan đến điều trị về số lượng tế bào CD4 + T đã được quan sát . Hai thử nghiệm này đang đánh giá sự kết hợp doravirine / ISL (DOR / ISL, 100mg / 0,75mg, mỗi ngày một lần) ở những người bị nhiễm HIV-1 đã đạt được ức chế virus học. So với nhóm đối chứng, bệnh nhân được điều trị DOR / ISL không làm tăng tỷ lệ mắc các tác dụng phụ liên quan đến nhiễm trùng trong vòng 48 tuần. Merck đã thông báo cho các nhà điều tra về các thử nghiệm này rằng các thử nghiệm sẽ tiếp tục. Kết quả đầy đủ sẽ được công bố tại một hội nghị y tế sắp tới.

Merck có một dự án phát triển lâm sàng HIV rộng lớn để đánh giá các lựa chọn định lượng khác nhau cho islatravir, bao gồm: kết hợp với các loại thuốc kháng retrovirus khác để điều trị HIV-1, như một liệu pháp đơn trị liệu để ngăn ngừa HIV-1. Gần đây, Merck đã công bố kết quả tích cực của 2 thử nghiệm Giai đoạn 3 nói trên ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) và ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018). Như đã đề cập trước đó, ở tuần thứ 48, cả hai thử nghiệm đều đạt được điểm cuối hiệu quả chính (tỷ lệ bệnh nhân có nồng độ RNA HIV-1 ≥50 bản sao / mL), chứng minh DOR / ISL và các phác đồ điều trị kháng retrovirus khác nhau (nghiên cứu ILLUMINATE SWITCH A) và dor / ISL và thuốc hợp chất ba trong một mới của Gilead Biktarvy (BIC / FTC / TAF) (nghiên cứu ILLUMINATE SWITCH B) có tác dụng kháng virus tương tự.