Chất ức chế Nerlynx (neratinib) Giai đoạn 2 Thời gian sống sót không tiến triển kéo dài lâm sàng!

Đối tác của Beihai Kangcheng, Puma Biotechnology, gần đây đã công bố kết quả thử nghiệm INSIghT giai đoạn 2 Nerlynx (neratinib maleate) nhóm điều trị tại Hội nghị thường niên lần thứ 26 của Hiệp hội Ung thư Thần kinh Hoa Kỳ (SNO) vào năm 2021. Xem báo cáo hội nghị để biết chi tiết: Kết quả sơ bộ của cánh tay neratinib trong Thử nghiệm sàng lọc cá nhân của liệu pháp u nguyên bào thần kinh đệm sáng tạo (INSIGhT): thử nghiệm nền tảng giai đoạn II sử dụng ngẫu nhiên thích ứng Bayesian (INSIGhT) Kết quả sơ bộ của nhóm neratinib: Thử nghiệm nền tảng giai đoạn 2 sử dụng ngẫu nhiên thích ứng Bayesian).

Thử nghiệm INSIGhT là một thử nghiệm nền tảng thích ứng sàng lọc giai đoạn 2 do điều tra viên khởi xướng. Các bệnh nhân được ghi danh là những bệnh nhân mới được chẩn đoán mắc bệnh u nguyên bào thần kinh đệm chưa được thuần hóa, âm tính với đột biến IDH R132H và có sẵn dữ liệu gen Được nhóm theo dấu ấn sinh học. Tất cả các bệnh nhân được xạ trị và temozolomide, và sau đó các bệnh nhân được chia ngẫu nhiên thành điều trị bổ trợ temozolomide và điều trị bổ trợ bằng thuốc thử nghiệm (neratinib).

Khi INSIghT được đưa ra, 3 nhóm thử nghiệm đã được thử nghiệm cùng một lúc và mỗi nhóm thử nghiệm có một dấu ấn sinh học gen được đề xuất. Sự ngẫu nhiên ban đầu là bằng nhau giữa các nhóm. Khi thử nghiệm tiến triển, ước tính Bayesian được sử dụng để tiến hành phân tích xác suất cụ thể theo dấu ấn sinh học về tác dụng điều trị đối với sự sống sót không tiến triển (PFS). Xác suất ngẫu nhiên của bệnh nhân được điều chỉnh trên cơ sở kết quả tích lũy.

Nếu điều trị có xác suất tác động thấp đến sự sống sót tổng thể (OS), nhóm điều trị được phép rút lui. Điểm kết thúc chính của INSIGhT là sự sống còn tổng thể (OS). Phân tích sống sót không tiến triển (PFS) đã được sử dụng để ảnh hưởng đến ngẫu nhiên. Đối với nhóm neratinib của thử nghiệm, bệnh nhân uống 240 mg neratinib mỗi ngày như một liệu pháp đơn trị liệu và buộc loperamide để ngăn ngừa tiêu chảy.

Đối với nhóm neratinib của thử nghiệm, có 149 bệnh nhân trong nhóm có ý định điều trị, bao gồm 81 bệnh nhân trong nhóm neratinib và 68 bệnh nhân trong nhóm đối chứng. Đối với dân số có ý định điều trị, PFS của nhóm neratinib không kéo dài đáng kể so với nhóm đối chứng (PFS trung bình: 6,0 tháng so với 4,7 tháng; HR=0,75; p=0,12, bài kiểm tra log-rank). Nhóm neratinib được so sánh với nhóm đối chứng. Không có cải thiện đáng kể so với hệ điều hành (hệ điều hành trung bình: 13,8 tháng so với 14,7 tháng; HR1.01; p=0,75).

Tuy nhiên, đối với những bệnh nhân kích hoạt con đường EGFR (được định nghĩa là khuếch đại EGFR hoặc đột biến), PFS của nhóm neratinib dài hơn đáng kể so với nhóm đối chứng (PFS trung bình: 6,3 tháng so với 4,6 tháng; HR=0,58; p=0,04, Bài kiểm tra xếp hạng nhật ký); nhóm neratinib không có sự cải thiện đáng kể về hệ điều hành so với nhóm đối chứng (hệ điều hành trung bình: 14,4 tháng so với 15,3 tháng; HR=0,97; p=0,94).

Trong thử nghiệm này, neratinib thường được dung nạp tốt và độc tính của nó tương tự như mô tả trước đây. Trong số 81 bệnh nhân được điều trị bằng neratinib, có 6 trường hợp (7,4%) bị tiêu chảy độ 3 và không có tiêu chảy độ 4 xảy ra. Không có dấu hiệu độc tính mới nào được tìm thấy trong thử nghiệm.

Alan H. Auerbach, Giám đốc điều hành và Chủ tịch của Puma, cho biết: "Đây là dữ liệu đầu tiên chứng minh rằng neratinib có hiệu quả đối với u nguyên bào thần kinh đệm với khuếch đại EGFR hoặc đột biến. Mặc dù chúng tôi không có ý định tiếp tục phát triển neratinib trong chỉ dẫn này. Nghiên cứu lâm sàng, nhưng chúng tôi đang đánh giá tiềm năng phát triển một hợp chất dự phòng HKI-357 để điều trị u nguyên bào thần kinh đệm, cho thấy hoạt động chống EGFR tốt hơn trước khi thử nghiệm lâm sàng".

Nerlynx-neratinibcấu trúc hóa học

Nerlynx (neratinib) là một chất ức chế tyrosine kinase miệng, mạnh, không thể đảo ngược (TKI) ức chế sự phát triển của khối u và sự phát triển của khối u bằng cách ngăn chặn gia đình pan-HER (HER1, HER2, HER4) và các con đường tín hiệu hạ lưu. Chuyển. Cơ chế hoạt động của thuốc khác với Roche Herceptin (trastuzumab) và thuốc ung thư vú mới Perjeta (Pertuzumab). Hai loại sau là thuốc kháng thể đơn dòng nhắm vào thụ thể HER2 trên bề mặt của các tế bào ung thư dương tính với HER2. thân thể.

Điều đáng nói là Nerlynx là liệu pháp bổ trợ chuyên sâu đầu tiên cho ung thư vú sớm HER2 + được Hoa Kỳ và Liên minh châu Âu phê duyệt. Thuốc đã được phê duyệt tại Hoa Kỳ và Liên minh châu Âu vào tháng 7 năm 2017 và tháng 9 năm 2018, tương ứng. Liệu pháp bổ trợ chuyên sâu cho bệnh nhân ung thư vú sớm HER2 + đã hoàn thành liệu pháp bổ trợ trastuzumab sau phẫu thuật.

Vào tháng 1 năm 2018, Beihai Kangcheng và Puma Biotechnology đã ký một thỏa thuận cấp phép độc quyền cho việc phát triển và thương mại hóa Nerlynx ở Khu vực Trung Quốc đại lục (Đại lục, Đài Loan, Hồng Kông, Ma Cao). Vào tháng 4 năm 2020, Nerlynx (tên thương mại Trung Quốc: He Li'an, tên chung: Viên nén maleate Nelatinib) đã được Cục Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia (NMPA) phê duyệt: nó được sử dụng để điều trị bệnh nhân ung thư vú sớm dương tính HER2 (eBC). Điều trị bổ trợ chuyên sâu sau khi điều trị bổ trợ bằng trastuzumab. Sự chấp thuận này cho phép bệnh nhân eBC ở Trung Quốc đại lục lần đầu tiên có liệu pháp bổ trợ bằng miệng.