Merck Tepmetko đã được phê duyệt, Thuốc ức chế MET uống đầu tiên trên thế giới để điều trị METex 14 Thay đổi bước nhảy NSCLC

Merck KGaA gần đây đã thông báo rằng Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi (MHLW) của Nhật Bản đã phê duyệt thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu, thuốc ức chế MET uống Tepmetko (tepotinib), để điều trị gen MET exon 14 (METex {{{} 1}}) nhảy Bệnh nhân bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) đã thay đổi không thể phát hiện được. Về mặt thuốc, Tepmekto 500 mg mỗi ngày (2 viên 250 mg).

Điều đáng nói là Tepmetko là thuốc ức chế MET uống được phê duyệt đầu tiên trên thế giới của&để điều trị các bệnh nhân NSCLC tiên tiến có thay đổi gen MET. Tại Nhật Bản, Tepmetko trước đây đã được cấp chứng chỉ thuốc mồ côi (ODD) và chứng chỉ SAKIGAKE (thuốc tân tiến).

Sự chấp thuận này dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu VISION giai đoạn II một cánh tay đang diễn ra (NCT 02864992). Nghiên cứu đã ghi nhận 99 bệnh nhân NSCLC (bao gồm 15 bệnh nhân Nhật Bản) với METex {{4}} thay đổi bước nhảy. Kết quả cho thấy xét nghiệm sinh thiết lỏng (LBx) hoặc sinh thiết mô (TBx) đã được xác nhận sẽ được thực hiện theo đánh giá của Ủy ban đánh giá độc lập (IRC). Trong số các bệnh nhân NSCLC có thay đổi nhảy METex {4}}, tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) của điều trị Tepmetko là 42. 4% ({8}} % CI: 32. 5, 5 2. 8); trong số các bệnh nhân được xác định bởi LBx và TBx, thời gian đáp ứng trung bình (DOR) là 12. 4 Tháng (bệnh nhân được xác định bởi LBx [{8}}% CI: {{12 }}. 4 tháng, không thể đánh giá]; bệnh nhân được xác định bởi TBx [{{8}}% CI: 9. 7 tháng, không thể đánh giá]).

Trong một phân tích an toàn cho 130 bệnh nhân, Tepmetko được dung nạp tốt. Các tác dụng phụ phổ biến nhất (TEAE) trong quá trình điều trị là phù ngoại biên (53. 8%), buồn nôn (23. 8%) và tiêu chảy ({{{{ 9}}}}. 8%). TRAE dẫn đến ngừng thuốc vĩnh viễn ở 11 bệnh nhân (8. 5%).

Belén Garijo, Giám đốc điều hành và thành viên của Ban điều hành Merck, cho biết:"e; Với sự chấp thuận của Tepmetko, chúng tôi vui lòng cung cấp chất ức chế MET được phê duyệt đầu tiên tại Nhật Bản, sẽ cung cấp tùy chọn mới để thay đổi METex {{0 }} mang thay đổi Quá trình xử lý của NSCLC. Chẩn đoán đồng hành của Tepmetko' tập trung vào việc xác định những thay đổi di truyền này ở bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ một cách linh hoạt và chính xác, đồng thời cung cấp khả năng phát hiện sinh thiết chất lỏng và mô để hỗ trợ tốt nhất cho mục tiêu này. cung cấp cho bệnh nhân có thể có lợi.&trích dẫn;

công thức cấu trúc phân tử tepotinib (Nguồn ảnh: chembook.com)

Trên toàn cầu, ung thư phổi là loại ung thư phổ biến nhất và là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư, với 2 triệu trường hợp được chẩn đoán và 1. 7 triệu ca tử vong mỗi năm. Hiện nay, trong nhiều loại ung thư, ba thay đổi đường dẫn tín hiệu MET (bao gồm thay đổi bước nhảy METex 14 , khuếch đại MET và biểu hiện quá mức protein MET) đã được tìm thấy, liên quan đến hành vi xâm lấn của khối u và tiên lượng lâm sàng kém. Người ta ước tính rằng những thay đổi trong đường dẫn tín hiệu MET xảy ra trong 3-5% các trường hợp NSCLC.

Tepotinib là một chất ức chế MET kinase đường uống được tìm thấy bên trong Merck, có thể ức chế mạnh mẽ và có chọn lọc các tín hiệu gây ung thư do thay đổi MET (gen) - bao gồm thay đổi bước nhảy METex 14 , khuếch đại MET và biểu hiện quá mức protein MET- để cải thiện tiên lượng điều trị cho bệnh nhân có khối u tích cực mang những thay đổi MET cụ thể này. Ngoài NSCLC, Merck cũng đang tích cực đánh giá tepotinib kết hợp với các liệu pháp mới để điều trị các chỉ định khối u khác.

Vào tháng 9 2019, FDA Hoa Kỳ đã cấp chứng nhận thuốc đột phá Tepotinib (BTD) cho việc điều trị bệnh nhân bị NSCLC di căn tiến triển sau khi nhận được hóa trị liệu chứa bạch kim và thực hiện thay đổi bước nhảy METex 14 . Merck có kế hoạch nộp đơn đăng ký thuốc mới (NDA) cho tepotinib cho FDA trong 2020.

Hiện tại, Merck cũng đang tiến hành một nghiên cứu khác, INSIGHT 2 (NCT 03940703), để đánh giá sự kết hợp giữa tepotinib và chất ức chế tyrosine kinase (TKI) osimertinib đối với các đột biến EGFR, MET có khả năng kháng với EGFR được chấp nhận trước đó Bệnh nhân TKI với NSCLC mở rộng, tiến triển cục bộ hoặc di căn.