Thuốc phân tử nhỏ ONC 201 mang lại hy vọng cho bệnh nhân mắc bệnh glioma cao cấp

Năm năm trước, Kristina được chẩn đoán mắc bệnh u thần kinh đệm cấp độ cao (HGG). Đây là bệnh ung thư não nguyên phát xâm lấn phổ biến nhất và khả năng sống sót chung của bệnh nhân mới được chẩn đoán chỉ là 12-18 tháng! Kristina ngay lập tức trải qua phẫu thuật và xạ trị, nhưng khối u tiếp tục phát triển, cô ngày càng khó đi lại và cô cũng gặp rào cản về ngôn ngữ. Sự tuyệt vọng từng bước của thần chết đã buộc cô gái trẻ phải chiến đấu chống lại nước. Cô đã chọn điều trị bằng thuốc thử nghiệm. Thật bất ngờ, một phép màu thực sự đã xảy ra. Thuốc này có tác dụng đáng kinh ngạc đối với Kristina: khối u của cô đã thu nhỏ lại, và không có tác dụng phụ rõ ràng nào ngoại trừ mệt mỏi thường xuyên. Đúc một chùm sinh mệnh cho cô ấy là ONC 201, một ứng cử viên ma túy được phát triển bởi Oncoceutics.

Đối thủ này không đơn giản

Như chúng ta đã biết, nhiều bệnh ung thư rất khó chẩn đoán do những hạn chế kỹ thuật hoặc độ trễ khối u sâu. Tuy nhiên, đối với u thần kinh đệm cấp độ cao, thách thức không phải là chẩn đoán."e; Bệnh nhân bị u thần kinh đệm cấp độ cao thường có các triệu chứng như động kinh, đau đầu và mệt mỏi. Hình ảnh cộng hưởng từ (MRI) có thể được thực hiện. Nếu chẩn đoán là ung thư não, sinh thiết được thực hiện và mô khối u được quan sát dưới kính hiển vi để xác định chẩn đoán."e; Thật không may, phát hiện sớm các u thần kinh đệm cấp cao không thực sự thay đổi kết quả. Ngay cả khi phẫu thuật cắt bỏ hoặc điều trị khác được thực hiện, nó hầu như luôn luôn tái phát.

Do không được điều trị hiệu quả, u thần kinh đệm cấp cao rất đáng ngại. Trong 20 năm trước, chỉ có chất ức chế VEGF Avastin (bevacizumab), ức chế sự tăng sinh mạch máu, đã nhận được sự chấp thuận nhanh chóng từ FDA Hoa Kỳ cho bệnh nhân tái phát / khó chữa. Thật không may, phân tích dữ liệu tiếp theo cho thấy Avastin không cải thiện thời gian sống sót nhiều. Do đó, ngay cả khi bạn tiếp tục sử dụng thuốc này, bạn không thể dựa vào nó để kéo dài đáng kể sự sống sót của bệnh nhân.

Trong cuộc đối đầu với các u thần kinh đệm cấp cao, một làn sóng ma túy lớn đã bị đánh bại. Thực tế lạnh lùng đã khiến nhiều bệnh nhân, bác sĩ và các công ty dược phẩm quan tâm đầy thất vọng.

Vì vậy, nhiều loại thuốc đã gặp phải"e; Waterloo"e;, vấn đề là ở đâu? Một yếu tố quan trọng là: quá khó để tìm thấy"e; mục tiêu thuốc"e; của glioma cao cấp! Đầu tiên, rất khó để tìm ra một mục tiêu như vậy, có thể cung cấp các con đường và cơ chế tương ứng để đạt được hiệu quả điều trị; thứ hai, ngay cả khi các con đường hoặc cơ chế như vậy có thể được xác định, rất khó để tìm thấy các hợp chất liên quan; và cuối cùng, ngay cả khi nó được tìm thấy Các hợp chất như vậy, chúng thường quá độc hại hoặc không thể duy trì nồng độ đủ cao ở bệnh nhân trong một thời gian dài.

Khó vào não để tiêu diệt khối u là một trở ngại khác cho sự phát triển của các liệu pháp liên quan. Bởi vì chúng không thể vượt qua hàng rào máu não - hàng rào tồn tại để bảo vệ não khỏi các chất gây hại (như mầm bệnh truyền nhiễm, độc tố và các hợp chất khác lưu hành trong máu). Kết quả là, nhiều loại thuốc hứa hẹn ban đầu đã tạo ra dữ liệu rất tốt trong mô hình in vitro và động vật, nhưng khi được thử nghiệm trong môi trường lâm sàng, cuối cùng chúng đã thất bại.

Mọi thứ vẫn chưa kết thúc, có một điều đáng ghét khác về các u thần kinh đệm cấp cao, đó là sự không đồng nhất của nó. Do đó, ngay cả khi một phương pháp điều trị nhất định có ảnh hưởng đến một số tế bào ung thư, nó không hiệu quả đối với tất cả các tế bào ung thư.

Tuy nhiên, bất kể đó là đối thủ mạnh hay bài học từ kẻ thua cuộc, Oncoceutics vẫn chưa dừng lại, giọng nói của bệnh nhân&# {0}}; khiến họ ngược dòng và phát triển một ứng cử viên ma túy tiềm năng - ONC {{2} }.

Nhắm mục tiêu histone H 3 K 27 M đột biến

ONC 201 là một loại thuốc phân tử nhỏ có thể vượt qua hàng rào máu não một cách hiệu quả và không làm hỏng các tế bào bình thường trong khi tiêu diệt các tế bào ung thư. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng loại thuốc này đặc biệt hiệu quả ở những bệnh nhân có đột biến gen cụ thể trong u thần kinh đệm, cụ thể là histone H 3 K 27 M đột biến. Hiện tại, tiên lượng của H 3 K 27 M u thần kinh đệm đột biến là rất kém, và thiếu điều trị hiệu quả sau khi tái phát.

ONC 201 sử dụng một cơ chế hoạt động duy nhất: bằng cách đối kháng thụ thể dopamine D 2 (DRD 2). Dopamine là một chất dẫn truyền thần kinh quan trọng trong cơ thể con người. Nó chủ yếu hoạt động bằng cách liên kết với các thụ thể của nó. Thụ thể dopamine D 2 là một thành viên của họ thụ thể dopamine và đóng một vai trò tích cực trong sự tăng sinh của các tế bào u thần kinh đệm. Sự đối kháng của DRD 2 ' đã được chứng minh là kích hoạt phản ứng căng thẳng tích hợp và ức chế các con đường truyền tín hiệu Ras, cả hai đều được chứng minh là có tác dụng lâm sàng trong ung thư. Ví dụ, một phản ứng căng thẳng tích hợp có thể dẫn đến việc chấm dứt phân chia tế bào và thúc đẩy quá trình apoptosis của tế bào."e; Dopamine có hiệu quả"e;&nuôi dưỡng, loại ung thư này, ngăn chặn các thụ thể dopamine, và ở một mức độ nhất định, ngăn chặn sự phát triển của ung thư.&trích dẫn; Sau khi được điều trị ONC 201 , nhiều bệnh nhân' khối u co lại đáng kể.

Điều đáng chú ý là ONC 201 chỉ liên kết với DRD 2. Nó không chặn tất cả các thụ thể dopamine. Trong gần 400 bệnh nhân được điều trị ONC 201 , tác dụng phụ của việc ngăn chặn quá mức dopamine đã không được tìm thấy, chẳng hạn như bệnh Parkinson. Triệu chứng. Ngoài ra, thuốc này chỉ cần uống một lần một tuần, rất thuận tiện. Vào tháng 12 2 018, ONC 201 đã được FDA Hoa Kỳ cấp chứng nhận theo dõi nhanh. Chỉ định là bệnh nhân trưởng thành bị tái phát H 3 K 2 7 lần u thần kinh đệm cấp cao đột biến.

Điều đáng nói là, theo Oncoceutics' kế hoạch, ONC 201 sẽ không chỉ đáp ứng nhu cầu của bệnh nhân trưởng thành mà còn mang lại lợi ích cho bệnh nhân nhi. Sự phát triển của thuốc cho trẻ em chịu áp lực gấp đôi: trước tiên, chúng cần cẩn thận về liều lượng; thứ hai, họ cần xem xét rằng sự phát triển khối u của trẻ em là khác nhau.

Một vấn đề đau đầu khác là, theo thực tiễn của FDA, thực hiện một nghiên cứu về sự sống còn cần có cánh tay kiểm soát, điều đó có nghĩa là một nửa số bệnh nhân dùng thuốc còn nửa còn lại thì không. Thật khó để đặt nó cho trẻ em, vì hầu như không có cha mẹ nào chấp nhận thực tế rằng con cái họ tham gia vào một thử nghiệm, trong đó chúng có khả năng nhận được một nửa giả dược!

Để đáp lại, Oncoceutics đã hợp tác với Nhóm Ung thư trẻ em và phát triển một thuật toán để tìm ra liều phù hợp cho trẻ em dựa trên cân nặng, diện tích bề mặt cơ thể và liều người lớn. Ngoài ra, họ cũng đang liên lạc và hợp tác sâu hơn với FDA.

Hiện tại, ONC 201 đang trải qua thử nghiệm một tác nhân, nhưng Oncoceutics cũng có kế hoạch kết hợp xạ trị để điều trị đầu tiên các u thần kinh đệm cấp độ cao. Ngoài ONC 201, Oncoceutics cũng đang phát triển hai hợp chất, đó là ONC 206 và ONC 212, có cấu trúc lõi ba vòng giống như ONC 201. Oncoceutics hy vọng sẽ tạo ra sự khác biệt trong việc chống lại các bệnh khác, chẳng hạn như bệnh bạch cầu.