Chất ức chế AAK1 mạnh mẽ mới LX9211 bước vào thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II

Lexicon Dược phẩm gần đây đã thông báo rằng giai đoạn II RELIEF-PHN-1 nghiên cứu lâm sàng đánh giá LX9211 để điều trị đau dây thần kinh sau herpetic (PHN) đã bắt đầu cung cấp cho bệnh nhân điều trị.

LX9211 là một chất ức chế phân tử nhỏ mạnh, uống và chọn lọc nhắm mục tiêu Adaptor liên quan đến kinase 1 (AAK1). Mục tiêu được phát hiện và đặc trưng rộng rãi bởi một liên minh giữa Lexicon và Bristol-Myers Squibb (BMS).

Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng trong các mô hình đau thần kinh, LX9211 thể hiện sự xâm nhập của hệ thần kinh trung ương và làm giảm hành vi đau, và không ảnh hưởng đến con đường opioid. Dựa trên dữ liệu tiền lâm sàng, LX9211 có khả năng làm giảm đáng kể phản ứng đau mà không gây nghiện, đồng thời cung cấp một phương pháp điều trị mới cho đau thần kinh bằng cách ức chế AAK1. Đồng thời, dựa trên kết quả đầy hứa hẹn trong nhiều mô hình tiền lâm sàng và an toàn lâm sàng giai đoạn I thuận lợi, LX9211 cũng có tiềm năng được phát triển để điều trị các cơn đau thần kinh khác.

Cấu trúc hóa học của LX9211 (BMS-986176) (nguồn ảnh: chemicalbook.com)

Năm 2016, Lexicon đã mua lại quyền nghiên cứu, phát triển và thương mại hóa độc quyền của LX9211 và các hợp chất khác được phát hiện theo liên minh hoạt động thông qua AAK1 và BMS sẽ nhận được 115,5 triệu USD doanh thu từ thương vụ mua lại này.

RELIEF-PHN-1 là một ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, song song nhóm, multicenter Giai đoạn 2 nghiên cứu đó là đánh giá hiệu quả, an toàn và dược động học của LX9211 trong điều trị đau dây thần kinh sau herpetic (PHN). Mục đích của nghiên cứu là để tuyển dụng khoảng 74 bệnh nhân trong khoảng 30 địa điểm lâm sàng tại Hoa Kỳ. Điểm cuối hiệu quả chính được đánh giá là sự thay đổi điểm đau trung bình hàng ngày (ADPS) dựa trên Thang đánh giá số (NRS) 11 điểm từ kiểm tra cơ bản (ngày 1) sang tuần 6.

Vào đầu tháng 9 năm nay, nghiên cứu lâm sàng GIAI ĐOẠN II RELIEF-DPN-1 đánh giá LX9211 trong điều trị đau dây thần kinh ngoại biên tiểu đường cũng đã bắt đầu cung cấp cho bệnh nhân điều trị. Đây là một ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, song song nhóm, đa trung tâm Giai đoạn 2 nghiên cứu đó là đánh giá hiệu quả, an toàn và dược động học của LX9211 trong điều trị đau dây thần kinh ngoại biên bệnh tiểu đường. Mục đích của nghiên cứu là để tuyển dụng khoảng 300 bệnh nhân trong khoảng 30 địa điểm lâm sàng tại Hoa Kỳ. Điểm cuối hiệu quả chính được đánh giá là sự thay đổi điểm đau trung bình hàng ngày (ADPS) dựa trên Thang đánh giá số (NRS) 11 điểm từ kiểm tra cơ bản (ngày 1) sang tuần 6.

Tiến sĩ Praveen Tyle, Phó Chủ tịch điều hành của Lexicon R & D, cho biết: "Chúng tôi rất vui mừng bắt đầu chính quyền điều trị cho bệnh nhân trong nghiên cứu chứng minh khái niệm thứ hai của LX9211. Bệnh nhân bị bệnh zona thường trải qua vài tháng đến vài tháng sau khi phát ban giảm dần. Nhiều năm đau đớn, lựa chọn điều trị bị hạn chế. Chúng tôi tin rằng LX9211 có tiềm năng cung cấp một phương pháp điều trị mới cho đau dây thần kinh sau herpetic. Chúng tôi mong muốn hoàn thành nghiên cứu này vào cuối năm tới và LX9211 trong đau dây thần kinh ngoại biên tiểu đường. Một nghiên cứu chứng minh khái niệm giai đoạn 2."