Thuốc ức chế đường uống Iptacopan của Novartis làm giảm đáng kể mức protein niệu!

Novartis gần đây đã công bố dữ liệu từ một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 2 (NCT03373461) của iptacopan (LNP023) trong điều trị bệnh thận IgA (IgAN). Kết quả cho thấy điều trị bằng iptacopan làm giảm protein trong nước tiểu (protein niệu), cho thấy tiềm năng ổn định chức năng thận. Protein niệu là một dấu hiệu đại diện ngày càng được công nhận liên quan đến sự tiến triển của suy thận.

iptacopan là chất ức chế yếu tố B bậc nhất, uống, mạnh, chọn lọc, phân tử nhỏ và có thể đảo ngược. Yếu tố B là một protease serine quan trọng trong con đường thay thế của hệ thống bổ thể. Hiện tại, iptacopan đang được phát triển để điều trị một số bệnh thận có nhu cầu chưa được đáp ứng đáng kể với sự tham gia của hệ thống bổ thể, bao gồm bệnh thận IgA (IgAN), bệnh cầu thận C3 (C3G), hội chứng tăng urê huyết tán huyết không điển hình (aHUS)), bệnh thận màng (MN), tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm (PNH).

iptacopan là tài sản tiên tiến nhất trong lộ trình điều trị bệnh thận của Novartis và mục tiêu của nó là con đường thay thế bổ thể, là nguyên nhân chính gây ra bệnh thận do bổ thể (CDRD). Dựa trên mức độ phổ biến của bệnh và kết quả khả quan của nghiên cứu Giai đoạn II, iptacopan đã được Liên minh Châu Âu EMA cấp Giấy chỉ định Thuốc cho Trẻ mồ côi (ODD) để điều trị IgAN, Chỉ định Thuốc cho Trẻ mồ côi (ODD) để điều trị C3G và PNH bởi EMA của Liên minh Châu Âu và FDA Hoa Kỳ, và FDA đã cấp phép điều trị cho Chứng chỉ Thuốc đột phá PNH (BTD) và Chứng nhận Thuốc ưu tiên (PRIME) do EMA cấp để điều trị C3G.

cấu trúc hóa học iptacopan

NCT03373461 là một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, phạm vi liều, nhóm song song, thiết kế thích ứng giai đoạn 2, nhằm mục đích nghiên cứu hiệu quả và độ an toàn của iptacopan trong điều trị IgAN nguyên phát. Trong nghiên cứu này, bệnh nhân IgAN (n=112) được phân ngẫu nhiên dùng giả dược hoặc các liều iptacopan khác nhau, dùng hai lần một ngày. Điểm kết thúc chính là tác dụng đáp ứng liều của iptacopan đối với việc giảm tỷ lệ protein trong nước tiểu so với creatinine (UPCR 24h) so với giả dược sau 90 ngày điều trị. Điểm cuối phụ bao gồm tính an toàn và khả năng dung nạp của iptacopan, cũng như các dấu ấn sinh học phản ánh hoạt động của con đường thay thế bổ thể.

Đây là báo cáo đầu tiên về hiệu quả và tính an toàn của việc ức chế chọn lọc con đường thay thế bổ thể của IgAN' Kết quả cho thấy nghiên cứu đạt được tiêu chí chính: vào ngày điều trị thứ 90, so với giả dược, iptacopan có ý nghĩa thống kê trong việc giảm protein niệu (được đo bằng tỷ lệ protein / creatine trong nước tiểu 24 giờ [UPCR 24h]) (p=0,038 ) hiệu ứng đáp ứng liều. So với giả dược, liều iptacopan cao nhất 200 mg x 2 lần / ngày được kỳ vọng sẽ làm giảm 23% protein niệu sau 90 ngày.

Iptacopan cũng cho thấy xu hướng ổn định chức năng thận, được đánh giá bằng tốc độ lọc cầu thận ước tính (eGFR). eGFR là một chỉ số chính về độ thanh thải của thận và được sử dụng để ước tính tốc độ máu đi qua và được lọc bởi thận. Ngoài ra, iptacopan cho thấy tính an toàn và khả năng dung nạp tốt.

Trưởng nhóm nghiên cứu và là Giáo sư Y khoa Thận tại Đại học Leicester, Jonathan Barratt, cho biết: “IgAN là một căn bệnh quái ác và hiện chưa có phương pháp điều trị được chấp thuận. Dữ liệu hiệu quả và phân tích an toàn của các phương pháp điều trị này sau 90 ngày cho thấy việc sử dụng iptacopan Ức chế con đường thay thế bổ thể có thể là một cách hiệu quả để trì hoãn sự tiến triển của bệnh IgAN. Những dữ liệu này làm nổi bật khả năng của iptacopan để giải quyết một trong những nguyên nhân chính gây ra bệnh này và tiềm năng của nó để cung cấp một liệu pháp nhắm mục tiêu rất cần thiết cho bệnh nhân IgAN."

John Tsai, người đứng đầu bộ phận phát triển thuốc toàn cầu và là giám đốc y tế của Novartis, cho biết:" Bệnh thận do bổ sung (CDRD), chẳng hạn như bệnh IgAN, rất tàn khốc, chủ yếu ảnh hưởng đến những người trẻ tuổi và gây ra gánh nặng bệnh tật cao. Những dữ liệu mới này từ IgAN cung cấp Ngày càng có nhiều bằng chứng chứng minh tiềm năng của iptacopan trong việc nhắm mục tiêu vào những nguyên nhân chính gây ra các bệnh thận hiếm gặp. Vì chúng tôi nhận thức được nhu cầu đáng kể của bệnh nhân về các lựa chọn điều trị cho căn bệnh này, chúng tôi đang nhanh chóng thúc đẩy sự phát triển lâm sàng của iptacopan và thử nghiệm IgAN giai đoạn III đã được đưa ra."