AbbVie Imbruvica + Venclexta đã cố định liệu trình điều trị CLL đầu tiên: Tỷ lệ khỏi hoàn toàn là 56%!

AbbVie gần đây đã công bố dữ liệu mới từ Giai đoạn 2 của nghiên cứu CAPTIVATE (PCYC-1142). Nghiên cứu được thực hiện trên những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) hoặc u lympho tế bào nhỏ (SLL) từ 18-70 tuổi chưa được điều trị trước đó (ngây thơ, ngây thơ). Imbruvica(ibrutinib)kết hợp vớiVenetoclaxđang được đánh giá. ) Là một chương trình uống đầy đủ, một lần một ngày, không hóa trị liệu, thời gian cố định (FD), nó được sử dụng vì hiệu quả và độ an toàn của điều trị đầu tay.

Trong nhóm thuần tập FD, 159 bệnh nhân nhận được 3 chu kỳ điều trị truyền ibrutinib, tiếp theo là 12 chu kỳ của ibrutinib + venetoclax (Ibr 420mg / ngày, Ven tăng lên 400mg / ngày). Sau khi hoàn thành 12 chu kỳ điều trị bằng ibrutinib + venetoclax, những bệnh nhân được xác nhận là không thể phát hiện bệnh tồn lưu tối thiểu (uMRD, tức là MRD âm tính) (được định nghĩa là: máu ngoại vi [PB] và tủy xương [BM] uMRD cho hơn 3 chu kỳ liên tiếp), Lấy ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1: 1 và được điều trị mù đôi bằng giả dược hoặc ibrutinib. Những bệnh nhân không đáp ứng uMRD được phân ngẫu nhiên vào điều trị nhãn mở ibrutinib hoặc ibrutinib + venetoclax với tỷ lệ 1: 1. uMRD (MRD âm tính) có nghĩa là không có tế bào ung thư nào có thể được phát hiện sau khi điều trị bằng phương pháp phát hiện đặc biệt và có độ nhạy cao, được định nghĩa là số lượng tế bào ung thư trong mỗi 10.000 tế bào bạch cầu<>

Kết quả cho thấy nhóm thuần tập FD đạt tiêu chí chính: thời gian theo dõi trung bình là 27,9 tháng, ở những bệnh nhân không có del (17p), 70 tuổi trở xuống, tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR) là 56% (95% CI. : 48-64), tỷ lệ này cao hơn nhiều so với tỷ lệ có ý nghĩa tối thiểu 37% mà nghiên cứu giả định (p< 0,0001).="" trong="" toàn="" bộ="" dân="" số="" nghiên="" cứu,="" cr="" là="" 55%="" và="" nó="" nhất="" quán="" ở="" tất="" cả="" các="" phân="" nhóm="" nguy="" cơ="" cao.="" ngoài="" ra,="" tỷ="" lệ="" sống="" sót="" sau="" 24="" tháng="" không="" tiến="" triển="" (pfs)="" và="" tỷ="" lệ="" sống="" sót="" tổng="" thể="" (os)="" lần="" lượt="" là="" 95%="" và="" 98%.="" ngoài="" ra,="" 77%="" bệnh="" nhân="" có="" máu="" ngoại="" vi="" (pb)="" và="" 60%="" bệnh="" nhân="" có="" bệnh="" tồn="" dư="" tối="" thiểu="" không="" thể="" phát="" hiện="" (umrd,="" mrd="" âm="" tính)="" trong="" tủy="" xương="">

Dữ liệu này dựa trên kết quả của nhóm MRD đã được báo cáo trước đây tại cuộc họp thường niên ASH2020: hơn hai phần ba số bệnh nhân đạt được uMRD không phát hiện được sau 12 chu kỳ điều trị bằng ibrutinib + venetoclax và tỷ lệ PFS trong 30 tháng là ≥ 95%, không liên quan đến điều trị ngẫu nhiên tiếp theo.

Trong nghiên cứu, các phản ứng phụ (AE) cấp 3/4 phổ biến nhất là giảm bạch cầu trung tính (33%), tăng huyết áp (6%) và giảm số lượng bạch cầu trung tính (5%). Các tác dụng ngoại ý dẫn đến việc ngừng ibrutinib ở 4% bệnh nhân và ngừng venetoclax ở 2% bệnh nhân. Tính an toàn của thuốc kết hợp về cơ bản giống như các AE đã biết của mỗi loại thuốc và không có tín hiệu an toàn mới nào được tìm thấy.

Tiến sĩ Paolo Ghia, thành viên ban chỉ đạo CAPTIVATE và điều tra viên nghiên cứu, cho biết:" Chúng tôi được khuyến khích bởi những kết quả đầy hứa hẹn này, cho thấy rằng ibrutinib + venetoclax có tiềm năng trở thành một chất ổn định, không hóa trị liệu quan trọng lựa chọn điều trị cho bệnh nhân CLL."

ibrutiniblà chất ức chế BTK đầu tiên trên thế giới' được bán trên thị trường và lần đầu tiên được phê duyệt vào tháng 11 năm 2013. Thuốc được phát triển và thương mại hóa bởi Pharmacyclics, một công ty con của AbbVie và Janssen Pharmaceuticals, một công ty con của Johnson& Johnson. AbbVie có quyền tại thị trường Hoa Kỳ và Johnson& Johnson có quyền tại các thị trường bên ngoài Hoa Kỳ. BTK là kinase cần thiết cho sự tồn tại của tế bào B. Bằng cách ngăn chặn BTK, ibrutinib giúp buộc các tế bào B ác tính rời khỏi môi trường mà chúng phát triển và sinh sôi, chẳng hạn như các hạch bạch huyết, và ngăn chúng quay trở lại. Tác dụng của ibrutinib, kết hợp với việc ngăn chặn các tác động khác của BTK, làm giảm khả năng tồn tại của các tế bào B ác tính.

ibrutinibđã được chấp thuận tại hơn 100 quốc gia và cho đến nay đã điều trị cho hơn 230.000 bệnh nhân trên toàn thế giới. Ibrutinib là chất ức chế BTK duy nhất đã cho thấy lợi ích sống còn tổng thể (OS) trong 3 thử nghiệm lâm sàng CLL. Sự thuyên giảm kéo dài đến 8 năm, và 70% bệnh nhân vẫn còn sống và không bệnh sau 5 năm. Ngoài ra, ibrutinib là chất ức chế BTK duy nhất đã được chứng minh là có thể điều chỉnh quá trình phục hồi miễn dịch ngắn hạn và dài hạn.

Ở Trung Quốc,ibrutiniblần đầu tiên được phê duyệt vào tháng 8 năm 2017 dưới dạng đơn trị liệu để điều trị: (1) Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính / ung thư hạch bạch huyết nhỏ (CLL / SLL) đã được điều trị ít nhất một lần trong quá khứ cho bệnh nhân; (2) Bệnh nhân ung thư hạch tế bào áo choàng (MCL) đã được điều trị ít nhất một lần trong quá khứ. Vào tháng 11 năm 2018, Imbruvica đã được phê duyệt cho các chỉ định mới: (1) Là một liệu pháp đơn trị liệu, nó được sử dụng cho những bệnh nhân mắc bệnh Waldenstrom' s macroglobulinemia (WM) đã được điều trị ít nhất một lần trong quá khứ hoặc những bệnh nhân không thích hợp cho liệu pháp hóa trị (2) Kết hợp với rituximab để điều trị bệnh nhân WM.

Venetoclaxlà chất ức chế yếu tố 2 (BCL-2) lymphoma tế bào B tiên phong, uống, chọn lọc, được phát triển bởi AbbVie và Roche. Cả hai bên cùng chịu trách nhiệm về việc thương mại hóa thị trường Hoa Kỳ (tên thương mại: Venclexta). Bervey chịu trách nhiệm thương mại hóa các thị trường bên ngoài Hoa Kỳ (tên thương mại: Venclyxto). Protein BCL-2 đóng một vai trò quan trọng trong quá trình chết theo chương trình (tế bào chết theo chương trình), có thể ngăn chặn quá trình chết theo chương trình của một số tế bào (bao gồm cả tế bào lympho) và biểu hiện quá mức trong một số loại ung thư, có liên quan đến sự hình thành kháng thuốc. Venetoclax nhằm mục đích ức chế có chọn lọc chức năng của BCL-2, khôi phục hệ thống liên lạc tế bào và cho phép tế bào ung thư tự tiêu diệt, đạt được mục đích điều trị khối u.

Venetoclaxđã được chấp thuận tại hơn 80 quốc gia trên thế giới để điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL), u lympho tế bào nhỏ (SLL) và bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML). Tại Hoa Kỳ, venetoclax đã được FDA cấp 5 Chỉ định Thuốc đột phá (BTD), một cho điều trị đầu tiên của CLL, hai cho điều trị đầu tiên đối với CLL tái phát hoặc khó chữa, và hai cho đầu tiên điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML).

Tại Trung Quốc, vào tháng 12 năm 2020, venetoclax đã được phê duyệt để sử dụng kết hợp với azacitidine để điều trị bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy (AML) người lớn mới được chẩn đoán không thích hợp với hóa trị liệu cảm ứng mạnh do bệnh đi kèm hoặc từ 75 tuổi trở lên. venetoclax là chất ức chế u lympho bào B (BCL-2) đầu tiên được phê duyệt của Trung Quốc&# 39, đánh dấu lĩnh vực AML của Trung Quốc&# 39 đã bước vào kỷ nguyên của liệu pháp nhắm mục tiêu.