Chất ức chế Novartis P-selectin Adakveo đã được CHMP EU đề xuất và phê duyệt và đã được niêm yết ở 8 quốc gia!

Novartis gần đây đã thông báo rằng Ủy ban Sản phẩm Thuốc dùng cho Người (CHMP) của Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (CHMP) đã đưa ra ý kiến ​​đánh giá tích cực khuyến nghị phê duyệt có điều kiện Adakveo (crizanlizumab) cho bệnh nhân hình liềm từ 16 tuổi trở lên cho bệnh nhân người lớn và trẻ em mắc bệnh tế bào học (SCD), để ngăn ngừa khủng hoảng tắc nghẽn mạch máu tái phát (VOC) hoặc khủng hoảng đau. Adakveo có thể được sử dụng như một liệu pháp bổ sung cho hydroxyurea (HU / HC) hoặc như một liệu pháp đơn trị liệu cho những bệnh nhân không phù hợp với HU / HC hoặc không đáp ứng đủ.

Giờ đây, những ý kiến ​​tích cực của CHMP sẽ được Ủy ban Châu Âu (EC) xem xét, cơ quan thường đưa ra quyết định xem xét cuối cùng trong vòng 2 tháng. Nếu được chấp thuận, Adakveo sẽ là liệu pháp nhắm mục tiêu đầu tiên ở châu Âu có thể được sử dụng để ngăn ngừa VOC ở bệnh nhân SCD. VOC là đột ngột, không thể đoán trước và có liên quan đến tăng nguy cơ tổn thương cơ quan và tử vong. Dữ liệu lâm sàng cho thấy khi kết hợp với hoặc không kết hợp liệu pháp hydroxyurea (HU / HC), Adakveo đã giảm đáng kể tỷ lệ mắc VOC và giảm đáng kể số bệnh nhân nhập viện so với giả dược.

Adakveo đã nhận được' lô đầu tiên trên thế giới tại Hoa Kỳ vào tháng 11 năm 2019. Thuốc đã được chấp thuận ở Hoa Kỳ và 7 quốc gia khác để sử dụng cho người lớn và bệnh nhi mắc SCD từ 16 tuổi trở lên để giảm tần suất của VOC hoặc khủng hoảng đau đớn. . Điều đáng nói là Adakveo là sinh học nhắm mục tiêu đầu tiên và duy nhất được phê duyệt có tác dụng điều trị bằng cách kết hợp P-selectin. Tại Hoa Kỳ, FDA trước đây đã cấp cho Adakveo tình trạng thuốc đột phá và xem xét ưu tiên. P-selectin là một protein kết dính tế bào, đóng vai trò trung tâm trong các tương tác đa bào gây tắc nghẽn mạch máu.

Việc Adakveo' phê duyệt tiếp thị đánh dấu một kỷ nguyên mới trong điều trị SCD. Bệnh hồng cầu hình liềm (SCD) đề cập đến một nhóm bệnh hồng cầu di truyền, được đặt tên theo các tế bào hồng cầu là" C" hình hoặc" liềm" có hình dạng. Bệnh nhân SCD dễ bị biến chứng với khủng hoảng tắc nghẽn mạch máu (VOC), đặc biệt là khủng hoảng đau do tắc nghẽn mạch máu. Đây cũng là lý do chính để bệnh nhân SCD tìm đến các dịch vụ y tế, nhưng hiện tại có rất hạn chế các chương trình có thể ngăn ngừa VOC. VOC được kích hoạt bởi sự kết dính đa tế bào hoặc các cụm tế bào làm tắc nghẽn dòng máu, và có liên quan đến việc tăng tỷ lệ mắc bệnh và tử vong. Bằng cách nhắm mục tiêu P-selectin, Adakveo có thể làm giảm hiệu quả sự kết dính đa bào.

Các ý kiến ​​đánh giá tích cực của CHMP dựa trên dữ liệu tích cực từ nghiên cứu lâm sàng BỀN VỮNG Giai đoạn II. Đây là một nghiên cứu đa trung tâm, đa quốc gia, ngẫu nhiên, đối chứng với giả dược, mù đôi, kéo dài 12 tháng để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Adakveo kết hợp với hoặc không điều trị hydroxyurea để ngăn ngừa VOC ở bệnh nhân SCD.

Kết quả cho thấy so với giả dược, Adakveo (5mg / kg) làm giảm đáng kể tỷ lệ trung bình hàng năm của VOC xuống 45,3% (1,63 so với 2,98, p=0,010) khi kết hợp với hoặc không điều trị hydroxyurea. Bất kể kiểu gen SCD hoặc việc sử dụng hydroxyurea, tần số VOC đã giảm đáng kể về mặt lâm sàng. Ngoài ra, nghiên cứu cũng chỉ ra rằng tỷ lệ bệnh nhân trong nhóm điều trị Adakveo (5 mg / kg) không gặp bất kỳ VOC nào trong quá trình điều trị cao hơn gấp đôi so với nhóm giả dược (36% so với 17%, p=0,010), và những người có VOC đầu tiên Thời gian nằm viện gấp ba lần so với nhóm dùng giả dược (4,07 tháng so với 1,38 tháng, p< 0,001)="" và="" thời="" gian="" nằm="" viện="" trung="" bình="" hàng="" năm="" giảm="" 42%="" (4,00="" ngày="" so="" với="" 6,87="" ngày,="" p="">

Về mặt an toàn, các phản ứng có hại thường gặp nhất (tỷ lệ xảy ra ≥10%) ở bệnh nhân được điều trị với 5mg / kg Adakveo (n=111) bao gồm đau lưng, buồn nôn, sốt và đau khớp. Hầu hết các phản ứng có hại là nhẹ đến trung bình (cấp 1 hoặc 2). Đau khớp nặng (độ 3) và sốt 0,9% (1 ca). Theo phân tích, không có bệnh nhân nào ngừng điều trị do phản ứng có hại. Trong nghiên cứu SUSTAIN, so với nhóm dùng giả dược, nhóm điều trị Adakveo báo cáo không có sự gia tăng đáng kể các tác dụng phụ tổng thể (53,0% so với 53,2%) hoặc giảm bạch cầu (3,1% so với 6,5%).

VOC còn được gọi là khủng hoảng đau hồng cầu hình liềm (SCPC), là một sự kiện không thể đoán trước và cực kỳ đau đớn có thể dẫn đến các biến chứng cấp tính và mãn tính nghiêm trọng đe dọa tính mạng và tử vong. VOC cũng có thể dẫn đến một lượng lớn dịch vụ chăm sóc y tế. Đó là lý do phổ biến nhất cho bệnh nhân SCD' thăm khám tại phòng cấp cứu và nhập viện. Chi phí y tế trung bình suốt đời cho mỗi bệnh nhân là khoảng 1 triệu đô la Mỹ, và tổng chi phí y tế hàng năm ở Hoa Kỳ vượt quá 1,1 tỷ đô la Mỹ. Ở bệnh nhân SCD, khi nhiều tế bào máu dính vào nhau và dính vào mạch máu, VOC có thể xảy ra, gây tắc nghẽn. Giảm độ nhớt của tế bào máu và mạch máu có thể giúp giảm số ngày bệnh nhân bị VOC.

Thành phần dược phẩm hoạt tính của Adakveo là crizanlizumab, là một kháng thể đơn dòng chống P-selectin có thể liên kết chọn lọc với P-selectin trên bề mặt tế bào nội mô và tiểu cầu trong mạch máu, dẫn đến ngăn chặn P-selectin và ức chế nội mô tế bào Sự tương tác giữa tiểu cầu, hồng cầu, hồng cầu bị bệnh và bạch cầu. P-selectin là một trong những nguyên nhân chính gây ra khủng hoảng tắc mạch máu (VOC, dẫn đến tắc nghẽn mạch máu), đây là một biến chứng đau đớn của SCD.

Hiện tại, Adakveo đang được phát triển để ngăn ngừa VOC ở bệnh nhân SCD. SUSTAIN là một phần của dự án nghiên cứu lâm sàng SENTRY, bao gồm một số nghiên cứu lâm sàng nhằm thu được dữ liệu toàn diện về việc sử dụng crizanlizumab trong quản lý lâm sàng SCD.