Thuốc ức chế MET mạnh mẽ của Novartis Tabrecta có tác dụng điều trị mạnh mẽ đối với bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ đột biến METex14 (NSCLC)!

Novartis gần đây đã công bố đánh giá thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu Tabrecta (capmatinib, trước đây gọi là INC280) trong điều trị bệnh nhân người lớn bị ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) với đột biến MET exon14 bỏ qua (METex14). Các kết quả nghiên cứu quan trọng về GEOMETRY mono-1 Phase II đã được công bố trên Tạp chí Y học New England (NEJM). Theo kết quả của nghiên cứu này, METex14 là một dấu ấn sinh học quan trọng mà bác sĩ lâm sàng cần xem xét khi lựa chọn các phương án điều trị cho NSCLC di căn. Sự tồn tại của METex14 là một chiến lược thay thế khả thi cho những bệnh nhân bị ung thư phổi di căn có thể đủ điều kiện điều trị bằng Tabrecta, điều này nhấn mạnh tầm quan trọng của xét nghiệm phân tử rộng rãi cho bệnh nhân NSCLC.

Tabrecta là một chất ức chế MET đường uống đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 5 năm nay để điều trị cho bệnh nhân người lớn bị NSCLC di căn có đột biến METex14, bao gồm cả bệnh nhân điều trị đầu tay (chưa từng sử dụng) và bệnh nhân đã điều trị (đã điều trị) trước đó. NSCLC đột biến gen METex14 là một loại ung thư phổi có tiên lượng rất xấu và không có kế hoạch điều trị rõ ràng cho loại ung thư phổi hung hãn này. Tại Hoa Kỳ, khoảng 4000-5000 bệnh nhân được chẩn đoán mắc NSCLC di căn METex14 mỗi năm. Do đột biến METex14, tiên lượng của những bệnh nhân này rất xấu.

Điều đáng nói là Tabrecta là liệu pháp đầu tiên và duy nhất được FDA chấp thuận dành riêng cho bệnh NSCLC di căn đột biến METex14, bao gồm cả bệnh nhân điều trị đầu tay (điều trị ban đầu) và bệnh nhân đã điều trị trước đó (điều trị). Bất kể loại điều trị trước đó. Trong các thử nghiệm lâm sàng, tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) của Tabrecta ở bệnh nhân chưa điều trị và được điều trị có đột biến METex14 lần lượt là 68% và 41%.

Cấu trúc hóa học của capmatinib (nguồn ảnh: medchemexpress.cn)

GEOMETRY mono-1 là một nghiên cứu quốc tế, tiền cứu, đa nhóm, không ngẫu nhiên, nhãn mở, được thực hiện trên 97 bệnh nhân NSCLC tiến triển hoặc di căn cục bộ có khối u có đột biến METex14. Trong nghiên cứu, bệnh nhân uống viên Tabrecta 400mg hai lần mỗi ngày.

Dữ liệu nghiên cứu được công bố trên NEJM bao gồm các kết quả sau đây được đánh giá bởi ủy ban X quang độc lập bị mù (BIRC) theo tiêu chuẩn đánh giá hiệu quả khối u rắn phiên bản 1.1 (RECIST v1.1): (1) Trong số những bệnh nhân mới được điều trị (28 trường hợp), tổng Tỷ lệ phản hồi (ORR) là 68% (95% CI: 48-84). Trong số 19 người được hỏi, thời gian trung bình của phản ứng (DOR) là 12,6 tháng (KTC 95%: 5,6-không kích thích). (2) Trong số những bệnh nhân được điều trị (69 trường hợp), ORR là 41% (KTC 95%: 29-53). Trong số 28 người trả lời, DOR trung bình là 9,7 tháng (KTC 95%: 5,6-13,0). (3) Trong số 14 bệnh nhân di căn não lúc ban đầu, 13 bệnh nhân (3 người mới điều trị và 11 người điều trị) được BIRC xem xét để đánh giá. Phân tích sau khi khám nghiệm tử thi cho thấy có 7 trường hợp thuyên giảm nội sọ, trong đó có 4 trường hợp thuyên giảm hoàn toàn. (4) Các tác dụng ngoại ý liên quan đến điều trị thường gặp nhất (tỷ lệ ≥20%) là phù ngoại vi (43%), buồn nôn (34%), tăng creatinin huyết thanh (18%) và nôn (19%). Hầu hết các tác dụng phụ là cấp 1 hoặc cấp 2.

Các kết quả trên đã khẳng định tiềm năng điều trị của Tabrecta ở bệnh nhân NSCLC có đột biến METex14. So với nhóm bệnh nhân được điều trị, dữ liệu ORR vượt trội ở nhóm bệnh nhân ngây thơ làm nổi bật mối liên quan lâm sàng giữa xét nghiệm chẩn đoán sớm và điều trị sớm ở nhóm bệnh nhân cực kỳ khó khăn này.

Nghiên cứu cũng đưa ra một sự đồng thuận khoa học rằng METex14 là một tác nhân gây ung thư. MET là một tyrosine kinase của thụ thể được mã hóa bởi gen MET, thường đóng một vai trò quan trọng trong việc truyền tín hiệu, tăng sinh và tồn tại của tế bào. Nhiều bệnh ung thư có liên quan đến các tín hiệu bất thường trong con đường thụ thể MET. Những tín hiệu bất thường này do nhiều cơ chế gây ra, bao gồm đột biến điểm, chèn / xóa dẫn đến bỏ qua MET exon 14 (METex14). Tuy nhiên, cho đến gần đây, một trở ngại để nhắm mục tiêu MET một cách hiệu quả là việc xác định một dấu ấn sinh học tối ưu. METex14 đã trở thành một dấu ấn sinh học tiên đoán cho liệu pháp điều trị theo hướng MET, chẳng hạn như Tabrecta.

Phó chủ tịch Novartis Oncology kiêm Trưởng bộ phận phát triển thuốc ung thư Jeff Legos cho biết:" Dữ liệu quan trọng được công bố hôm nay không chỉ xác nhận kết quả tích cực mà chúng tôi đã thấy trong điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, mà còn nhấn mạnh xét nghiệm phân tử sớm và rộng của các khối u bệnh nhân. Hướng dẫn các quyết định điều trị của bệnh nhân tuyến đầu và bệnh nhân đã điều trị trước đó. Chúng tôi biết rằng những bệnh nhân mắc bệnh ung thư phổi đặc biệt hung hãn này có tiên lượng xấu. Những bệnh nhân như vậy thường lớn tuổi và mỏng manh hơn. Chúng tôi cam kết tiếp tục đồng hành cùng thế giới Các cơ quan y tế hợp tác để cung cấp Tabrecta cho bệnh nhân trên toàn thế giới càng sớm càng tốt."

Ung thư phổi là loại ung thư phổ biến nhất. Khoảng 2 triệu trường hợp mới được chẩn đoán mỗi năm trên toàn thế giới, và khoảng 228.000 ở Hoa Kỳ. Ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) là loại ung thư phổi phổ biến nhất, chiếm khoảng 85% tổng số ca ung thư phổi. Khoảng 70% bệnh nhân NSCLC mang đột biến gen. Đột biến METex14 là tác nhân gây ung thư được công nhận, xảy ra ở 3-4% các trường hợp NSCLC di căn mới được chẩn đoán. Mặc dù hiếm gặp, đột biến này là một dấu hiệu cho thấy tiên lượng xấu. Trước khi Tabrecta được chấp thuận, không có phương pháp điều trị đặc biệt cho NSCLC di căn với đột biến METex14.

Thành phần dược phẩm hoạt động của Tabrecta là capmatinib, là một chất ức chế MET qua đường uống, mạnh và chọn lọc, được cấp phép từ Incyte bởi Novartis vào năm 2009. Theo thỏa thuận, Incyte cấp cho Novartis độc quyền toàn cầu để phát triển và thương mại hóa capmatinib và một số hợp chất tiếp theo cho tất cả các chỉ định. Trước đó, FDA Hoa Kỳ đã cấp cho capmatinib hai bằng cấp thuốc đột phá (BTD): (1) điều trị đầu tay cho bệnh nhân NSCLC di căn có đột biến METex14; (2) điều trị tiến triển của bệnh trong hoặc sau khi hóa trị và di căn có chứa bạch kim với đột biến METex14 Bệnh nhân mắc NSCLC tình dục. Ngoài ra, FDA cũng cấp chỉ định thuốc cho trẻ mồ côi capmatinib (ODD).