Yếu tố bổ sung đầu tiên của Novartis Chất ức chế Iptacopan có hiệu quả trong điều trị bệnh cầu thận C3 (C3G)!

Novartis gần đây đã thông báo rằng một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 2 (NCT03832114) đánh giá thuốc ức chế yếu tố B chọn lọc đầu tiên iptacopan (LNP023) để điều trị bệnh nhân mắc bệnh cầu thận C3 (C3G) đã đạt đến tiêu chí chính ở cả hai nhóm bệnh nhân. Những dữ liệu này sẽ được công bố tại cuộc họp thường niên năm 2021 của Hiệp hội Thận học Hoa Kỳ (ASN).

C3G là một bệnh viêm cầu thận nguyên phát cực kỳ hiếm gặp và nghiêm trọng, được đặc trưng bởi rối loạn điều hòa bổ thể. Tỷ lệ mắc bệnh hàng năm trên toàn thế giới là 1-2 phần triệu. Có khoảng 10.000 trường hợp ở Hoa Kỳ, khoảng 10.500 trường hợp ở châu Âu, khoảng 3.200 trường hợp ở Nhật Bản, và khoảng 32.000 trường hợp ở Trung Quốc. C3G thường được chẩn đoán ở thanh thiếu niên và thanh niên. Tiên lượng của bệnh rất xấu. Khoảng 50% bệnh nhân phát triển bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) trong vòng 10 năm, và 50-70% bệnh nhân tái phát sau khi ghép thận.

Iptacopan là chất ức chế yếu tố B đường uống đầu tiên được phát hiện bởi Viện Nghiên cứu Y sinh Novartis. Yếu tố B là một protease serine quan trọng trong con đường thay thế của hệ thống bổ thể. Iptacopan có khả năng trở thành liệu pháp nhắm mục tiêu đầu tiên để trì hoãn sự tiến triển của quá trình lọc máu C3G. Vào tháng 10 năm 2021, Cơ quan quản lý thuốc và sản phẩm chăm sóc sức khỏe của Anh (MHRA), Viện sức khỏe và tối ưu hóa lâm sàng quốc gia (NICE) và Liên đoàn y tế Scotland (SMC) cùng trao cho iptacopan danh hiệu &; Hộ chiếu đổi mới" để điều trị C3G." trình độ.

Cuộc họp thường niên của ASN đã công bố là một nghiên cứu giai đoạn 2 nhãn mở, 2 thuần tập, không ngẫu nhiên, nhằm mục đích đánh giá việc điều trị iptacopan' của bệnh nhân C3G chưa được ghép thận (thuần tập A) và ai đã được ghép thận và sau đó được cấy ghép nội tạng. Hiệu quả, độ an toàn và dược động học của bệnh nhân tái phát C3G (Nhóm thuần tập B). Trong nghiên cứu, ngoài việc được điều trị nền, bệnh nhân còn được uống iptacopan (200 mg, hai lần một ngày) trong 12 tuần. Tiêu chí chính của thuần tập A là giảm protein niệu (đo bằng UPCR 24h) từ lúc ban đầu đến tuần thứ 12 của điều trị. Điểm cuối chính của thuần tập B là sự thay đổi từ điểm ban đầu đến tuần thứ 12 của điểm lắng đọng C3 trong sinh thiết thận (dựa trên kính hiển vi miễn dịch huỳnh quang). Sau khi nghiên cứu hoàn thành, tất cả bệnh nhân có thể chọn điều trị iptacopan liên tục trong nghiên cứu mở rộng dài hạn (NCT03955445).

Phân tích cuối cùng cho thấy: (1) Ở bệnh nhân thuần tập A (n=16), protein niệu giảm đáng kể 45% so với ban đầu ở tuần điều trị thứ 12 (đo bằng UPCR 24h, p=0,0003); (2) ở bệnh nhân thuần tập B (n=7), ở tuần điều trị thứ 12, sự lắng đọng protein C3 đã giảm đáng kể so với ban đầu (đo bằng điểm C3 sinh thiết thận, p=0,0313). (Lưu ý: 11 bệnh nhân được ghi danh vào thuần tập B, nhưng chỉ có 7 bệnh nhân có dữ liệu để phân tích điểm cuối chính của sự lắng đọng protein C3)

Ngoài ra, cả hai nhóm đều cho thấy sự ức chế mạnh mẽ và liên tục hoạt động của con đường thay thế bổ thể và bình thường hóa nồng độ C3 huyết thanh trong suốt 12 tuần điều trị. Trong dữ liệu tổng hợp của hai nhóm, được đánh giá bằng mức lọc cầu thận ước tính (eGFR), chức năng thận vẫn ổn định sau 12 tuần (tăng trung bình 1,04 mL / phút so với ban đầu). Dữ liệu từ nghiên cứu mở rộng dài hạn được đệ trình trước đó (NCT03955445) cho thấy chức năng thận của 7 bệnh nhân đã được điều trị trong 6 tháng được duy trì tại thời điểm đó, cho thấy rằng điều trị iptacopan kéo dài có thể kéo dài hoặc thậm chí ngăn ngừa sự xuất hiện của suy thận.

Trong phân tích cuối cùng, iptacopan cho thấy tính an toàn và khả năng dung nạp tốt, và không có tác dụng phụ nghiêm trọng nghi ngờ có liên quan đến iptacopan.

Edwin Wong, một nhà thận học tại Đại học Newcastle ở Vương quốc Anh, điều tra viên chính của nghiên cứu, cho biết:" Dữ liệu được công bố tại cuộc họp thường niên của ASN đã nêu chi tiết về tiềm năng của iptacopan trong việc điều trị bệnh nhân C3G và khả năng điều trị bệnh nhân tái phát C3G sau ghép thận. Những kết quả này là những kết quả này. Điều quan trọng đối với bệnh nhân C3G, vì protein niệu là yếu tố dự báo nguy cơ chính cho sự tiến triển của bệnh thận, và sự lắng đọng của protein C3 cuối cùng sẽ dẫn đến viêm và tổn thương thận."

John Tsai, người đứng đầu bộ phận phát triển thuốc toàn cầu và giám đốc y tế của Novartis Pharmaceuticals, cho biết: “C3G là một căn bệnh quái ác. Cuối cùng bệnh nhân có thể phải chạy thận hoặc ghép thận. Vì hiện tại không có phương pháp điều trị nào được chấp thuận, nó có thể làm chậm chức năng thận. Có những nhu cầu y tế đáng kể chưa được đáp ứng để điều trị bệnh tiến triển thất bại. Những dữ liệu này cho thấy iptacopan có thể ức chế mạnh mẽ và đặc biệt yếu tố thúc đẩy chính của C3G - con đường thay thế của bổ thể. Kết quả cũng cho thấy iptacopan có tiềm năng cung cấp cho bệnh nhân C3G đầu tiên Đối với liệu pháp nhắm mục tiêu, chúng tôi đang tích cực tuyển dụng bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu giai đoạn 3 quan trọng của ứng dụng C3G."

cấu trúc hóa học iptacopan

iptacopan là chất ức chế yếu tố B bậc nhất, uống, mạnh, chọn lọc, phân tử nhỏ và có thể đảo ngược. Yếu tố B là một protease serine quan trọng trong con đường thay thế của hệ thống bổ thể.

Hiện tại, iptacopan đang được phát triển để điều trị nhiều bệnh thận do bổ thể (CDRD) với nhu cầu y tế chưa được đáp ứng đáng kể, bao gồm bệnh thận C3G, IgA, hội chứng tăng urê huyết tán huyết không điển hình (aHUS), bệnh thận màng (MN)) và bệnh máu hiếm kịch phát tiểu huyết sắc tố (PNH) về đêm.

Dữ liệu giai đoạn 2 được công bố cho thấy: (1) điều trị IgAN với iptacopan làm giảm protein niệu và ổn định chức năng thận; (2) điều trị C3G làm giảm tốc độ suy giảm mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) và ổn định chức năng thận; (3) Điều trị PNH làm giảm đáng kể tình trạng tan máu trong và ngoài mạch, cho phép hầu hết bệnh nhân đạt được sự cải thiện nhanh chóng và lâu dài mà không cần truyền máu.

Mặc dù Novartis đã có 35 năm lịch sử trong điều trị ghép thận, iptacopan là phương pháp điều trị CDRD đầu tiên trong lộ trình điều trị bệnh thận. Mục tiêu của Novartis là thay đổi phương pháp điều trị bằng cách nhắm vào một trong những nguyên nhân chính gây ra những căn bệnh tiến triển và hiếm gặp này, vốn có khả năng kéo dài thời gian không chạy thận cho bệnh nhân CDRD.