Jardiance (empagliflozin) cho thấy lợi ích của tim và thận bền vững: Bất kể tình trạng của bệnh thận!

Boehringer Ingelheim và Eli Lilly gần đây đã công bố chỉ định trước mới cho sự kiện quan trọng thuộc giai đoạn 3 EMPEROR-Preserved thử nghiệm (NCT03057951) tại hội nghị ASN Kedney Week năm 2021. Kết quả của phân tích phụ. Dữ liệu cho thấy rằng ở bệnh nhân người lớn bị suy tim (HF) với phân suất tống máu thất trái (LVEF)> 40%, bất kể tình trạng bệnh thận mãn tính (CKD) lúc ban đầu, chất ức chế SGLT2 Jardiance (empagliflozin) điều trị giảm tử vong do tim mạch Hoặc nguy cơ kết thúc tổng hợp của việc nhập viện vì suy tim, và làm chậm lại sự suy giảm chức năng thận.

Trong nghiên cứu này, hai phần ba số bệnh nhân tham gia bị suy tim với phân suất tống máu bảo tồn (HFpEF, LVEF≥50%), và một phần ba có LVEF giảm nhẹ (40% ＜ LVEF ＜ 50%). HF và CKD có mối liên hệ chặt chẽ với nhau, và gần một nửa số bệnh nhân trưởng thành mắc HF bị CKD. Nguy cơ tử vong ở bệnh nhân HF tăng lên khi chức năng thận suy giảm. Bất kể tình trạng suy thận như thế nào, Jardiance đã cho thấy những lợi ích bền vững trong việc giảm các biến cố suy tim nặng và làm chậm sự suy giảm chức năng thận. Kết quả này nhấn mạnh giá trị tiềm năng của Jardiance trong dân số HF với một loạt các chức năng thận, bao gồm cả dân số HFpEF.

Các kết quả được công bố trước đây cho thấy ở bệnh nhân HF người lớn có LVEF> 40%, Jardiance làm giảm đáng kể nguy cơ kết thúc tổng hợp của tử vong tim mạch hoặc nhập viện vì suy tim so với giả dược. Ngoài ra, Jardiance làm giảm đáng kể nguy cơ nhập viện lần đầu tiên và lần thứ hai vì suy tim, đồng thời làm chậm sự suy giảm chức năng thận.

Khi bắt đầu thử nghiệm, hơn một nửa (53,5%) bệnh nhân người lớn mắc bệnh suy thận (được định nghĩa là eGFR< 60="" ml="" phút="" 1,73m2="" hoặc="" uacr=""> 300 mg / g) và 9,7 % bị suy thận nặng (eGFR< 30="" ml="" phút="" 1,73m2).="" phân="" tích="" phụ="" mới="" được="" chỉ="" định="" trước="" cho="" thấy="" lợi="" ích="" điều="" trị="" bằng="" jardiance="" được="" quan="" sát="" trong="" dân="" số="" nói="" chung="" phù="" hợp="" với="" lợi="" ích="" điều="" trị="" được="" quan="" sát="" ở="" bệnh="" nhân="" người="" lớn="" có="" và="" không="" mắc="" bệnh="" thận="" mạn.="" trong="" phạm="" vi="" toàn="" bộ="" chức="" năng="" thận="" (egfr="" giảm="" xuống="" 20="" ml="" phút="" 1,73="" m2),="" jardiance="" tiếp="" tục="" cải="" thiện="" tiên="" lượng="" tim="" mạch="" và="" làm="" chậm="" sự="" suy="" giảm="" chức="" năng="" thận.="" bất="" kể="" mức="" cơ="" bản="" của="" chức="" năng="" thận,="" jardiance="" được="" dung="" nạp="">

Mohamed Eid, phó chủ tịch phát triển lâm sàng và phụ trách y tế của Y học tim mạch và hô hấp Boehringer Ingelheim, cho biết: “Suy tim, đặc biệt là suy tim với phân suất tống máu bảo tồn (HFpEF), là một bệnh phức tạp và khó điều trị. Tiên lượng chỉ là Khi gánh nặng tổng thể của bệnh thận mãn tính trở nên trầm trọng hơn. Kết quả đáng khích lệ của phân tích phụ này càng chứng tỏ tiềm năng của Jardiance trong việc cung cấp các lựa chọn điều trị cho người lớn mắc các bệnh về tim mạch và chuyển hóa."

Jeff Emmick, phó chủ tịch phát triển sản phẩm của Eli Lilly cho biết: “Dữ liệu này đánh dấu một cột mốc quan trọng đối với số lượng bệnh nhân suy tim và bệnh thận mãn tính ngày càng tăng. Các lựa chọn điều trị bổ sung. Chúng tôi mong muốn tiếp tục nghiên cứu để giải quyết các nhu cầu y tế chưa được đáp ứng của bệnh nhân suy giảm chức năng thận, bao gồm cả việc thử nghiệm giai đoạn 3 của EMPA-RENDY trên Jardiance và chúng tôi rất háo hức mong đợi kết quả vào năm tới."

Điểm cuối chính được bảo tồn bởi EMPEROR và kết quả nhập viện do suy tim

Trước đó, FDA đã cấp cho dự án phát triển Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) nhằm giảm nguy cơ tử vong do tim mạch và nhập viện do suy tim ở bệnh nhân người lớn bị suy tim mãn tính (NYHA II-IV). Các dự án EMPEROR bao gồm kiểm tra EMPEROR-Giảm thiểu và kiểm tra EMPEROR-Preserved. Trong số đó, kết quả xét nghiệm EMPEROR-Reduce là cơ sở cho việc FDA chấp thuận Jardiance gần đây để điều trị suy tim với giảm phân suất tống máu (HFrEF). Theo kết quả của thử nghiệm EMPEROR-Preserved, FDA cũng cấp cho Jardiance một chỉ định thuốc đột phá (BTD) để điều trị bệnh nhân người lớn mắc HFpEF. Hiện tại, Jardiance không thích hợp để điều trị HFpEF.

Vào tháng 3 năm 2020, FDA cũng cấp cho Jardiance một FTD để điều trị CKD. Chứng chỉ này bao gồm thử nghiệm EMPA-RENDY đang diễn ra, đang điều tra tác động của Jardiance đối với sự tiến triển của bệnh thận và tử vong tim mạch ở bệnh nhân CKD trưởng thành có hoặc không mắc bệnh tiểu đường. Hiện tại Jardiance không thích hợp để điều trị CKD.

Mốc quan trọng giai đoạn 3 Thử nghiệm được bảo quản bởi EMPEROR đã đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Jardiance trong điều trị bệnh nhân người lớn bị HFpEF. Thử nghiệm thu nhận 5988 bệnh nhân suy tim, 4005 bệnh nhân có phân suất tống máu thất trái (LVEF) ≥ 50%, và 1983 bệnh nhân LVEF< 50%.="" trong="" thử="" nghiệm,="" bệnh="" nhân="" được="" chỉ="" định="" ngẫu="" nhiên="" để="" nhận="" 10="" mg="" jardiance="" (n="2997)" hoặc="" giả="" dược="" (n="2991)" một="" lần="" mỗi="" ngày,="" cũng="" như="" điều="" trị="" suy="" tim="" theo="" hướng="">

Kết quả cho thấy thử nghiệm đã đạt được tiêu chí chính tổng hợp: ở bệnh nhân người lớn bị HFpEF, so với giả dược, Jardiance giảm 21% nguy cơ tử vong do tim mạch hoặc nhập viện do suy tim, một hiệu quả ấn tượng. Lợi ích này không liên quan gì đến phân suất tống máu hoặc tình trạng tiểu đường. Phân tích các tiêu chí phụ quan trọng cho thấy so với giả dược, Jardiance cũng làm giảm 27% nguy cơ nhập viện do suy tim đầu tiên và sau đó, và làm chậm đáng kể sự suy giảm chức năng thận. Trong thử nghiệm này, độ an toàn của Jardiance về cơ bản giống như độ an toàn đã biết của thuốc. Dữ liệu đầy đủ đã được công bố trên Tạp chí Y học New England (NEJM) với tiêu đề của bài báo:empagliflozintrong Suy tim với phân suất tống máu được bảo tồn.

Dữ liệu từ thử nghiệm EMPEROR-Bảo tồn bổ sung cho kết quả của thử nghiệm EMPEROR-Giảm thiểu giai đoạn 3 trước đó. Thử nghiệm thứ hai cho thấy: (1) Ở bệnh nhân người lớn bị suy tim (HFrEF) với giảm phân suất tống máu, khi kết hợp với chăm sóc tiêu chuẩn, So với giả dược, Jardiance 10mg làm giảm đáng kể nguy cơ tử vong do tim mạch hoặc nhập viện do suy tim 25%. , và kết quả phù hợp trong phân nhóm bệnh nhân có và không mắc bệnh đái tháo đường týp 2 (T2D). (2) Phân tích các tiêu chí phụ quan trọng cho thấy so với giả dược, Jardiance giảm 30% phân tích tương đối của lần đầu tiên và lần đọc do suy tim, và làm chậm đáng kể sự suy giảm chức năng thận.

Cùng với nhau, các nghiên cứu này đã chứng minh lợi ích của Jardiance đối với bệnh nhân mắc toàn bộ các bệnh suy tim, bao gồm HFrEF và HFpEF. Trong báo cáo tài chính quý 3 do Eli Lilly công bố, công ty tiết lộ rằng họ đã đệ trình đơn xin Jardiance xử lý HFpEF với đối tác Boehringer Ingelheim lên các cơ quan quản lý của Hoa Kỳ và EU. Nếu được chấp thuận, Jardiance sẽ trở thành phương pháp điều trị đầu tiên được chứng nhận lâm sàng cho toàn bộ bệnh suy tim, và nó sẽ mang đến cho bệnh nhân suy tim cơ hội thay đổi cơ bản trong tương lai. Tại Hoa Kỳ, hơn 6 triệu người bị suy tim, và khoảng một nửa trong số họ bị HFpEF, còn được gọi là suy tim tâm trương. Hiện tại, không có phương pháp điều trị được chấp thuận lâm sàng nào có thể cải thiện đáng kể tiên lượng của HF toàn phổ. Dựa trên tỷ lệ phổ biến, các kết quả bất lợi và việc thiếu các phương pháp điều trị đã được chứng minh lâm sàng cho đến nay, HFpEF được mô tả là nhu cầu lớn nhất chưa được đáp ứng trong y học tim mạch.