Lumykras (sotorasib) sắp được chấp thuận ở EU: Điều trị ung thư phổi đột biến KRAS G12C!

Amgen (AMGEN) gần đây đã thông báo rằng Ủy ban Sản phẩm Thuốc dùng cho Người (CHMP) của Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (CHMP) đã đưa ra đánh giá tích cực đề xuất phê duyệt có điều kiện đối với thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu Lumykras (sotorasib): để điều trị bệnh nhân Người lớn đã được chấp nhận trước đó mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn muộn (NSCLC), người bị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn muộn (NSCLC) có đột biến KRAS G12C sau ít nhất một lần điều trị toàn thân. Giờ đây, các ý kiến ​​của CHMP sẽ được đệ trình lên Ủy ban Châu Âu (EC) để xem xét, cơ quan này thường đưa ra quyết định xem xét cuối cùng trong vòng 2 tháng. Nếu được chấp thuận, Lumykras sẽ trở thành liệu pháp nhắm mục tiêu đầu tiên cho đột biến KRAS G12C ở EU, một trong những dấu ấn sinh học phổ biến nhất trong NSCLC. Người ta ước tính rằng khoảng 13-15% bệnh nhân NSCLC châu Âu mang đột biến KRAS G12C.

Sotorasib là chất ức chế KRAS G12C đầu tiên được phát triển trên lâm sàng. Nó đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 5 năm 2021 (tên thương mại là Lumakras) để điều trị mà trước đó đã nhận được ít nhất một liệu pháp toàn thân và được xác nhận bằng các phương pháp thử nghiệm được FDA chấp thuận. Bệnh nhân người lớn có đột biến KRAS G12C, NSCLC tiến triển tại chỗ hoặc di căn. Trong các thử nghiệm lâm sàng, điều trị bằng sotorasib đã cho thấy hoạt động chống ung thư nhanh chóng, sâu và lâu dài với các đặc điểm nguy cơ lợi ích tích cực.

Ở Trung Quốc, sotorasib được đưa vào như một" thuốc điều trị đột phá" bởi Trung tâm Đánh giá Thuốc (CDE) của Cục Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia (NMPA) vào tháng Hai năm nay. Chỉ định này được sử dụng trong điều trị bệnh nhân NSCLC tiến triển tại chỗ hoặc di căn với đột biến KRAS G12C, những người đã được điều trị ít nhất một lần trong quá khứ.

Điều đáng nói là Lumakras là liệu pháp nhắm mục tiêu KRAS đầu tiên được phê duyệt sau gần 40 năm nghiên cứu. Đây là mục tiêu đầu tiên và duy nhất được chấp thuận để điều trị bệnh nhân NSCLC tiến triển tại chỗ hoặc di căn có đột biến KRAS G12C. Để trị liệu. NSCLC là loại ung thư phổi phổ biến nhất, chiếm khoảng 84% trong số 2,2 triệu trường hợp ung thư phổi mới được chẩn đoán trên toàn thế giới mỗi năm. Đột biến KRAS là đột biến điều khiển phổ biến nhất trong NSCLC, và hiện nó đã trở thành"&có thể điều trị được; Mục tiêu. Đột biến KRAS chiếm khoảng 25% đột biến NSCLC; trong số đó, KRAS G12C là loại đột biến KRAS phổ biến nhất trong NSCLC. Khoảng 13% bệnh nhân mắc NSCLC không vảy mang đột biến KRAS G12C.

Đánh giá tích cực về CHMP dựa trên kết quả tích cực của nghiên cứu CodeBreaK 100 giai đoạn 2 trong nhóm thuần tập bệnh nhân NSCLC tiến triển. Nghiên cứu này là thử nghiệm lâm sàng lớn nhất từng được thực hiện trên quần thể bệnh nhân mang đột biến KRAS G12C. Dữ liệu từ nhóm thuần tập gồm 124 bệnh nhân NSCLC dương tính với đột biến KRAS G12C đã trải qua liệu pháp miễn dịch và / hoặc tiến triển hóa trị cho thấy Lumakras có hiệu quả và khả năng dung nạp tốt.

Trong nhóm thuần tập này, những bệnh nhân được điều trị với 960 mg Lumakras uống mỗi ngày một lần có tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) là 37,1% (KTC 95%: 28,6-46,2), thời gian đáp ứng trung bình (DoR) là 11,1 tháng và bệnh tỷ lệ kiểm soát (DCR) là 80,6%, và thời gian sống thêm trung bình (mOS) là 12,5 tháng. Các phản ứng phụ liên quan đến điều trị thường gặp nhất là tiêu chảy (32%), buồn nôn (19%) và tăng nồng độ transaminase (ALT và AST) (15% mỗi loại). Các phản ứng có hại liên quan đến điều trị nghiêm trọng (≥ độ 3) thường gặp nhất bao gồm tăng nồng độ alanin aminotransferase (ALT; 6%), tăng nồng độ aspartate aminotransferase (AST; 6%) và tiêu chảy (4%). Chỉ có 7% bệnh nhân ngừng điều trị do các tác dụng phụ liên quan đến điều trị.

Cấu trúc hóa học Sotorasib (AMG510) (nguồn ảnh: selleck.cn)

KRAS là một trong những chất sinh ung thư đầu tiên được phát hiện. Đột biến của nó hiện diện trong khoảng 1/4 số khối u ở người. Đây là một trong những mục tiêu rõ ràng nhất trong lĩnh vực phát triển thuốc ung bướu. Đáng tiếc, dù có triển vọng đầy hứa hẹn nhưng KRAS gần như không thể chinh phục trong một thời gian dài. Điều này là do protein là một cấu trúc hình cầu, kỳ lạ, không có vị trí liên kết rõ ràng và rất khó để tổng hợp vị trí liên kết được nhắm mục tiêu. Và ức chế các hợp chất hoạt động. Điều này cũng làm cho KRAS trở thành một từ đồng nghĩa với" không thể đánh thuốc" mục tiêu trong lĩnh vực nghiên cứu và phát triển thuốc ung bướu.

Sotorasib (AMG 510) là một trong những chất ức chế phân tử nhỏ đầu tiên nhắm mục tiêu thành công KRAS và được đưa vào phát triển lâm sàng ở người. Nó có thể nhắm mục tiêu đến protein KRAS mang đột biến G12C. Sotorasib ức chế đặc biệt và không thể đảo ngược hoạt động tăng sinh của nó bằng cách khóa protein KRAS đột biến G12C ở trạng thái liên kết GDP không được kích hoạt.

Bằng cách phát triển sotorasib, Amgen đã thực hiện một trong những thách thức nghiêm trọng nhất trong nghiên cứu ung thư trong 40 năm qua. Sotorasib là chất ức chế KRASG12C đầu tiên được đưa vào phòng khám. Hiện tại, Amgen đang tiến hành dự án phát triển chất ức chế KRASG12C lớn nhất và quy mô toàn cầu với tốc độ vô song, khám phá hơn 10 sự kết hợp thuốc và các địa điểm thử nghiệm lâm sàng trải dài khắp năm châu lục. Đến nay, Lumakras / Lumykras đã điều trị cho hơn 3000 bệnh nhân trên toàn thế giới thông qua các dự án phát triển lâm sàng và sử dụng thương mại.