Otsuka và Esperion ký Thỏa thuận độc quyền để phát triển Nexletol / Nexlizet tại Nhật Bản

Công ty dược phẩm Nhật Bản Otsuka Pharma và công ty dược phẩm sinh học Hoa Kỳ Esperion Therapeutics gần đây đã công bố một thỏa thuận cấp phép. Quyền độc quyền đối với Nexlizet (axit bempedoic / ezetimibe).

Theo các điều khoản của thỏa thuận, Otsuka sẽ trả cho Esperion một khoản tiền một lần là $ 60 triệu tiền mặt. Theo thành tựu của các mục tiêu phát triển và bán hàng, Otsuka cũng sẽ trả khoản thanh toán cột mốc lên tới $ 450 triệu và doanh thu ròng của sản phẩm tại Nhật Bản. 15% -30% tiền bản quyền được phân loại.

Sự hợp tác này sẽ thúc đẩy cam kết của hai công ty trong việc cung cấp giảm cholesterol lipoprotein mật độ thấp hiệu quả, uống một lần mỗi ngày, không dựa trên statin (LDL-C, cho bệnh nhân tăng cholesterol máu ở Nhật Bản), cholesterol xấu {{6 }} quote;) thuốc.

Otsuka sẽ chịu trách nhiệm cho tất cả các hoạt động phát triển, giám sát và tiếp thị tại Nhật Bản và sẽ chịu mọi chi phí liên quan đến sự phát triển của thị trường Nhật Bản. Esperion ước tính rằng trong vài năm tới, tổng chi phí của dự án sẽ lên tới $ 100 triệu.

Vào tháng Hai năm nay, Nexletol và Nexlizet đã nhận được lô thuốc đầu tiên trên thế giới 0010010 # 39; hai loại thuốc này đều là thuốc uống, một lần mỗi ngày, không phải là statin, thuốc hạ LDL-C, với cùng một chỉ định: như một chế độ ăn kiêng và liều dung nạp tối đa Điều trị bổ trợ bằng statin để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc chứng tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử (HeFH) và bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch (ASCVD) cần giảm thêm 0010010 {0}} quote; mức cholesterol (LDL-C) Bệnh nhân trưởng thành.

Điều đáng nói là Nexletol là thuốc uống đầu tiên, mỗi ngày một lần, không chứa statin, giảm cholesterol (LDL-C) đã được phê duyệt theo quy định trong 20 năm trước và Nexlizet là thuốc không đầu tiên statin được phê duyệt bởi quy định. 3. Thuốc hợp chất làm giảm cholesterol (LDL-C) có cơ chế hoạt động hoàn toàn mới trong việc giảm LDL-C. Vào tháng 1 2019, ba công ty dược phẩm đầu tiên của Nhật Bản đã mua bản quyền thương mại của hai loại thuốc ở châu Âu với giá 900 triệu đô la Mỹ. Vào tháng Tư năm nay, hai loại thuốc này đã được phê duyệt tại EU dưới tên thương hiệu: Nilemdo (bempedoic acid) và Nustendi (bempedoic acid / ezetimibe).

LDL-C là một chất giống như chất béo giống như sáp tồn tại trong cơ thể con người. Tăng LDL-C thúc đẩy sự tích tụ LDL-C trong động mạch và có thể gây ra các biến cố tim mạch, bao gồm đau tim và đột quỵ. Mặc dù chăm sóc điều dưỡng tiêu chuẩn, bao gồm cả liệu pháp statin, ước tính khoảng một phần tư bệnh nhân không thể đạt được mức LDL-C theo hướng dẫn.

Thành phần dược phẩm hoạt động của Nexletol / Nilemdo là axit bempedoic, một chất ức chế ATP citrate lyase (ACL) hạng nhất làm giảm LDL-C bằng cách ức chế tổng hợp cholesterol ở gan. Các thành phần dược phẩm hoạt động của Nexlizet / Nustendi là axit bempedoic và ezetimibe (Etimibe), làm giảm LDL-C bằng các cơ chế bổ sung giúp ức chế tổng hợp cholesterol ở gan và ức chế sự hấp thu cholesterol ở ruột.

axit bempedoic là một dẫn xuất axit dicarboxylic tổng hợp. Thuốc là một tiền chất yêu cầu kích hoạt chuỗi acetyl-CoA synthetase rất dài 1 (ACSVL 1). Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng ACSVL 1 thiếu cơ xương. Do đó, axit bempedoic sẽ không được kích hoạt trong cơ xương, có thể tránh được độc tính cơ liên quan đến statin.

Sự chấp thuận của Nexletol / Nilemdo và Nexlizet / Nustendi dựa trên dữ liệu từ dự án thử nghiệm lâm sàng của CLEAR. Dự án được thực hiện ở hơn 4000 bệnh nhân có nguy cơ cao và nguy cơ rất cao. Dữ liệu cho thấy: (1) khi kết hợp với liều statin dung nạp tối đa, Nilemdo / Nexletol làm giảm đáng kể nồng độ LDL-C so với giả dược%; Ở những bệnh nhân không dung nạp statin, Nexletol làm giảm đáng kể nồng độ LDL-C xuống 28% so với giả dược. (2) Khi kết hợp với liều statin dung nạp tối đa, Nustendi / Nexlizet đã giảm mức LDL-C xuống 38% so với giả dược.

Một phân tích an toàn kết hợp được tiến hành ở hơn 3600 bệnh nhân đã xác nhận rằng ecid bempedoic được dung nạp tốt và tỷ lệ chung của các tác dụng phụ tương tự như giả dược. Do cơ chế hoạt động mới lạ và độc đáo, bempedoic ecid sẽ không được kích hoạt trong cơ xương, do đó tránh được sự xuất hiện của các phản ứng bất lợi liên quan đến cơ bắp.

Tác dụng của Nexletol / Nilemdo và Nexlizet / Nustendi đối với tỷ lệ mắc bệnh và tử vong do bệnh tim mạch chưa được xác định. Esperion đang tiến hành Kết quả SẠCH, một nghiên cứu về kết quả tim mạch toàn cầu và dự kiến ​​sẽ thu được dữ liệu giảm rủi ro tim mạch vào 2022.