Oxbryta (voxelotor) điều trị trong 72 tuần cải thiện đáng kể thiếu máu, tan máu, và sức khỏe tổng thể!

Global Blood Therapeutics (GBT) gần đây đã đánh giá Oxbryta (voxelotor) để điều trị thiếu máu tan máu ở bệnh nhân mắc bệnh hồng cầu lưỡi liềm (SCD). Một phân tích đầy đủ về dữ liệu 72 tuần của nghiên cứu Hope giai đoạn 3 đã được công bố trên tạp chí y khoa quốc tế "The Lancet Hematology" (The Lancet Haematology). Kết quả cho thấy bệnh nhân được điều trị Oxbryta đã cải thiện đáng kể mức độ hemoglobin, giảm tan máu và cải thiện sức khỏe tổng thể. Những phát hiện này hỗ trợ việc sử dụng Lâu dài Oxbryta để giảm thiếu máu tan máu và tan máu ở bệnh nhân SCD, do đó có khả năng làm giảm các biến chứng đe dọa tính mạng. (Để biết chi tiết bài viết, xem: Voxelotor ở thanh thiếu niên và người lớn mắc bệnh hồng cầu lưỡi 7 (HOPE): kết quả theo dõi lâu dài của thử nghiệm quốc tế, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, giai đoạn 3)

Oxbryta là một loại thuốc uống đầu tiên, một lần một ngày, trực tiếp ức chế trùng hợp hemoglobin, là nguyên nhân gốc rễ gây bệnh và phá hủy các tế bào hồng cầu SCD. Hiện tại, Oxbryta đã được chấp thuận tại Hoa Kỳ để điều trị bệnh nhân SCD từ 12 tuổi trở lên. Là loại thuốc đầu tiên điều trị nguyên nhân gốc rễ của SCD, ngành công nghiệp này rất lạc quan về triển vọng thương mại của Oxbryta. EvaluatePharma, một tổ chức nghiên cứu thị trường dược phẩm, trước đây đã công bố một báo cáo dự đoán rằng Oxbryta sẽ trở thành loại thuốc SCD bán chạy nhất thế giới, với doanh số dự kiến đạt 1,98 tỷ đô la Mỹ vào năm 2024.

Bệnh hồng cầu lưỡi ốm (SCD) là một bệnh di truyền nghiêm trọng, tiến triển và suy nhược dẫn đến sản xuất bất thường hemoglobin lưỡi sickle (HbS) do đột biến gen β-globin. HbS làm cho các tế bào hồng cầu bị bệnh và mỏng manh, dẫn đến thiếu máu tán huyết mãn tính, bệnh mạch máu, khủng hoảng tắc mạch máu khó nắm bắt và đau đớn (VOC). Đối với người lớn và trẻ em mắc SCD, điều này có nghĩa là khủng hoảng đau đớn và các biến chứng cấp tính thay đổi cuộc sống hoặc đe dọa tính mạng khác như hội chứng ngực cấp tính (ACS), đột quỵ và nhiễm trùng. Nếu bệnh nhân sống sót sau các biến chứng cấp tính, bệnh mạch máu và tổn thương nội tạng, các biến chứng kết quả có thể dẫn đến tăng huyết áp phổi, suy thận và tử vong sớm.

Tác giả chính của bài báo, Giáo sư Jo Howard của Guy and St Thomas National Health Trust và King's College London, cho biết: "Bệnh hồng cầu lưỡi ốm (SCD) là một căn bệnh tàn khốc có thể dẫn đến tổn thương nội tạng và rút ngắn tuổi thọ. Và tình hình rất phức tạp bởi sự khác biệt rất lớn trong việc tiếp cận dịch vụ chăm sóc chất lượng. May mắn thay, chúng tôi đã bước vào một kỷ nguyên điều trị mới. Nghiên cứu HOPE là thử nghiệm đăng ký điều trị SCD dài nhất cho đến nay và những kết quả này tiếp tục chứng minh rằng bằng cách tiếp tục cải thiện các biểu hiện tan máu và thiếu máu của bệnh, Oxbryta có tiềm năng trở thành một liệu pháp điều chỉnh bệnh an toàn và hiệu quả cho bệnh nhân SCD.

Oxbryta là loại thuốc đầu tiên được phê duyệt để ức chế trực tiếp trùng hợp hemoglobin lưỡi ốm để điều trị SCD. Trùng hợp hemoglobin là nguyên nhân cơ bản gây bệnh và phá hủy các tế bào hồng cầu SCD. Quá trình bệnh có thể dẫn đến thiếu máu tan máu (sự phá hủy các tế bào hồng cầu dẫn đến giảm nồng độ hemoglobin), tắc nghẽn mao mạch và các mạch máu nhỏ, cản trở lưu lượng máu và oxy khắp cơ thể. Giảm cung cấp oxy cho các mô và cơ quan có thể dẫn đến các biến chứng đe dọa tính mạng, bao gồm đột quỵ và tổn thương cơ quan không thể đảo ngược.

Thuốc hoạt động của Oxbryta được gọi là voxelotor (trước đây là GBT440), hoạt động bằng cách tăng ái lực của hemoglobin đối với oxy. Vì hemoglobin lưỡi cụt oxy hóa không trùng hợp, voxelotor có thể ngăn chặn trùng hợp và kết quả là bệnh hoạn và phá hủy các tế bào hồng cầu. Voxelotor có thể cải thiện thiếu máu tan máu và vận chuyển oxy, và có khả năng thay đổi quá trình SCD.

Oxbryta đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận vào tháng 11 năm 2019 để điều trị thiếu máu tan máu ở trẻ em và người lớn mắc SCD ≥12 tuổi. Oxbryta đã được phê duyệt thông qua kênh đánh giá ưu tiên của FDA và chỉ mất hơn 2 tháng kể từ khi chấp nhận ứng dụng thuốc mới (NDA) đến khi phê duyệt cuối cùng. Trước đây, FDA đã cấp cho voxelotor chỉ định thuốc đột phá (BTD), tình trạng theo dõi nhanh, chỉ định thuốc mồ côi và chỉ định bệnh nhi hiếm gặp để điều trị SCD. Như một điều kiện được FDA Hoa Kỳ phê duyệt nhanh chóng, GBT sẽ tiếp tục điều tra Oxbryta trong nghiên cứu HOPE-KIDS 2, một nghiên cứu xác nhận sau khi phê duyệt sử dụng vận tốc lưu lượng máu Doppler xuyên sọ (TCD) để đánh giá giảm Oxbryta 2- Khả năng trẻ em 15 tuổi có nguy cơ đột quỵ.

Vào tháng 1 năm nay, Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) đã chấp nhận đơn xin ủy quyền tiếp thị (MAA) của Oxbryta, trong đó tìm kiếm EMA để cấp cho Oxbryta sự chấp thuận đầy đủ để điều trị thiếu máu tan máu ở bệnh nhân bệnh hồng cầu lưỡi liềm (SCD) từ 12 tuổi trở lên . Trước đây, EMA đã cấp cho voxelotor Bằng cấp thuốc ưu tiên (PRIME) và Bằng cấp thuốc mồ côi để điều trị SCD. GBT cũng có kế hoạch tìm kiếm sự chấp thuận theo quy định để mở rộng khả năng sử dụng Oxbryta để điều trị SCD ở trẻ em dưới 4 tuổi tại Hoa Kỳ.

HOPE là một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, quốc tế, đa trung tâm giai đoạn 3 nghiên cứu 274 bệnh nhân SCD từ 12 đến 65 tuổi. Kết quả cho thấy điều trị bằng liều Oxbryta (1500mg, mỗi ngày một lần) được FDA Hoa Kỳ chấp thuận, mức độ hemoglobin của bệnh nhân được cải thiện nhanh chóng và lâu dài trong thời gian điều trị 72 tuần.

Dữ liệu cụ thể là: khoảng 90% bệnh nhân trong nhóm điều trị Oxbryta ở liều 1500 mg cải thiện mức hemoglobin của họ> 1g / dL tại một hoặc nhiều điểm thời gian trong thời gian nghiên cứu, trong khi tỷ lệ bệnh nhân trong nhóm giả dược đạt được mục tiêu này chỉ là 25%. Ngoài ra, khoảng 59% bệnh nhân trong nhóm điều trị Oxbryta 1500 mg đã cải thiện nồng độ hemoglobin của họ từ đường cơ sở tại một hoặc nhiều điểm thời gian> 2g / dL, 20% bệnh nhân đạt được sự cải thiện> 3g / dL và 3% trong nhóm giả dược. , 0%. Phân tích cũng chỉ ra rằng bệnh nhân được điều trị bằng Oxbryta có ít khủng hoảng tắc mạch máu (VOC), phù hợp với xu hướng ở tuần 24 và khả năng thiếu máu cấp tính (mức haemoglobin thấp hơn mức cơ bản> 2g / dL) giảm 3 lần.

Ngoài ra, khoảng 74% bệnh nhân trong nhóm điều trị Oxbryta (n = 39/53) được các bác sĩ lâm sàng đánh giá là "cải thiện vừa phải" hoặc "rất cải thiện", so với 47% trong nhóm giả dược (n = 24/51). ), sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê. Điều trị Oxbryta thường được dung nạp tốt, với tỷ lệ tương tự của các tác dụng phụ trong quá trình điều trị trong vòng 72 tuần.

Phân tích sau hoc của nghiên cứu HOPE gần đây được công bố trên Tạp chí Huyết học Hoa Kỳ đã đánh giá tỷ lệ mắc và tiên lượng loét chân ở bệnh nhân SCD. Dữ liệu tiếp tục hỗ trợ tính cơ bản của ức chế trùng hợp hemoglobin S trong điều trị hiệu ứng SCD. Kết quả phân tích cho thấy đến tuần thứ 72, tất cả bệnh nhân (n = 5/5) nhận được liều Oxbryta 1500 mg không có loét chân, so với 63% trong nhóm giả dược (n = 5/8). Sự biến mất của loét chân có liên quan đến sự gia tăng nồng độ hemoglobin và giảm tan máu. Bệnh nhân có hemoglobin tăng > 1,0 g/dL trong quá trình điều trị Oxbryta có nhiều khả năng gặp phải giải pháp loét chân trong vòng 24 tuần. Những kết quả này làm nổi bật tiềm năng của Oxbryta để có tác động có ý nghĩa đến kết quả bệnh nhân chính.