Retevmo rất hiệu quả trong việc điều trị các loại ung thư kết hợp RET khác nhau!

Eli Lilly gần đây đã công bố dữ liệu cho thuốc điều trị ung thư chính xác Retevmo (selpercatinib) Nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 1/2 LIBRETTO-001 lần đầu tiên tại cuộc họp thường niên năm 2021 của Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư Hoa Kỳ (AACR), cho thấy Retevmo ngoài phổi và ung thư tuyến giáp Khuyến khích hoạt động chống khối u và tính an toàn trong một loạt các khối u rắn tiến triển dương tính với dung hợp RET (bao gồm cả các khối u ác tính đường tiêu hóa [GI] kháng thuốc đa thuốc): sự thuyên giảm điều trị đã được quan sát thấy ở 9 loại ung thư duy nhất, (ORR) là 47%; thời gian theo dõi trung bình là 13 tháng và chưa đạt được thời gian đáp ứng trung bình (DOR). Trong số 15 bệnh nhân thuyên giảm, 11 bệnh nhân tiếp tục duy trì tình trạng thuyên giảm. Trong nghiên cứu này, độ an toàn của Retevmo phù hợp với độ an toàn đã biết của thuốc.

Nghiên cứu LIBRETTO-001 là nghiên cứu lâm sàng lớn nhất đánh giá phương pháp điều trị bằng chất ức chế RET cho bệnh nhân ung thư có thay đổi RET. Các bệnh nhân được ghi danh bao gồm những bệnh nhân có nhiều loại khối u rắn tiến triển khác nhau, những người chưa được điều trị trước đó (điều trị ban đầu) và đã nhận được các liệu pháp khác nhau. Bao gồm ung thư phổi không tế bào nhỏ dương tính với RET (NSCLC), ung thư biểu mô tuyến giáp thể tủy đột biến RET (MTC), ung thư tuyến giáp dương tính với RET và các khối u đặc tiến triển khác có RET thay đổi.

Dựa trên dữ liệu từ nhóm thuần tập ung thư phổi và ung thư tuyến giáp trong nghiên cứu, Retevmo đã nhận được sự chấp thuận nhanh chóng từ FDA Hoa Kỳ vào tháng 5 năm 2020 để điều trị các khối u có thay đổi di truyền (đột biến hoặc dung hợp) trong các gen cụ thể (sắp xếp lại các gen trong quá trình chuyển nạp , Gen RET) Có 3 loại bệnh nhân khối u: ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC), ung thư biểu mô tuyến giáp thể tủy (MTC), và các loại ung thư tuyến giáp khác. Tại Liên minh Châu Âu, selpercatinib đã được phê duyệt vào tháng 2 năm 2021 và được bán dưới tên thương mại là Retsevmo.

Retevmo / Retsevmo là loại thuốc điều trị đầu tiên được phê duyệt đặc biệt cho bệnh nhân ung thư bị biến đổi gen RET. Thuốc là một chất ức chế RET kinase chọn lọc có thể ngăn chặn RET kinase và ngăn chặn sự phát triển của tế bào ung thư.

David Hyman, Giám đốc Y tế của Eli Lilly Oncology, cho biết:" Chúng tôi rất vui mừng được mở rộng bằng chứng của Retevmo' trong các bệnh ung thư dương tính với RET khác ngoài các khối u phổi và tuyến giáp. Những kết quả đáng khích lệ này, bao gồm cả các khối u ác tính đường tiêu hóa khó điều trị, hỗ trợ Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy sự dung hợp RET là một mục tiêu điều trị khả thi trong nhiều loại khối u. Những phát hiện này càng chứng minh tầm quan trọng của một loạt các đặc điểm khối u trong ung thư giai đoạn muộn. Chúng tôi mong muốn được thảo luận về các tính năng mới này với các cơ quan quản lý về dữ liệu năm nay."

Trong thử nghiệm LIBRETTO-001 Giai đoạn 1/2, tính đến thời hạn hiệu lực là ngày 19 tháng 9 năm 2020, tổng số 32 bệnh nhân người lớn với 12 loại ung thư tiến triển dương tính với RET duy nhất đã được đưa vào nghiên cứu và sẽ được theo dõi cho đến tháng 3 Năm 2021 ngày 19. Các loại ung thư được điều trị bao gồm ung thư tuyến tụy, ung thư ruột kết, ung thư vú, ung thư tuyến nước bọt, sarcoma, carcinoid, ung thư nội tiết thần kinh trực tràng, ung thư ruột non, xanthogranuloma, ung thư buồng trứng, ung thư phổi và ung thư nguyên phát không xác định. Trong số 32 bệnh nhân, 62,5% có khối u đường tiêu hóa (được xác định là tuyến tụy [n=9], ruột kết [n=9], ruột non [n=1], nội tiết thần kinh trực tràng [n=1]). Ở tất cả 32 bệnh nhân, tỷ lệ đáp ứng khách quan được xác nhận (ORR) là 47% (KTC 95%: 26-65%). Sự thuyên giảm đã được xác nhận đã được quan sát thấy ở 9 loại ung thư tiến triển dương tính với dung hợp RET duy nhất. Thời gian theo dõi trung bình là 13 tháng. Thời gian phản hồi trung bình (DoR) không đạt được. Trong số những bệnh nhân thuyên giảm, 73% (11/15) duy trì sự thuyên giảm.

Sự an toàn của bệnh nhân trong nhóm thuần tập này phù hợp với độ an toàn đã biết của Retevmo. Trong nhóm thuần tập này, các tác dụng ngoại ý phổ biến nhất (TEAE) ở bất kỳ mức độ nào (≥20%) trong quá trình điều trị bao gồm tăng aspartate aminotransferase (AST) / alanine aminotransferase (ALT), khô miệng và tăng huyết áp, Tiêu chảy, mệt mỏi, buồn nôn và đau bụng . Không có bệnh nhân nào trong nhóm này ngừng điều trị do các tác dụng phụ liên quan đến điều trị.

Vivek Subbiah, MD, Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas, cho biết:" Mặc dù không phổ biến, sự kết hợp RET xảy ra ở nhiều loại khối u rắn khác nhau ngoài ung thư phổi và ung thư tuyến giáp. Những bệnh nhân này không có liệu pháp nhắm mục tiêu đã được phê duyệt. Để giải quyết các trình điều khiển gen nội tại của bệnh ung thư của anh ta. Những kết quả này chứng minh tiềm năng của selpercatinib đối với quần thể bệnh nhân này và nhắc lại tầm quan trọng của phân tích bộ gen trên diện rộng để xác định các trình điều khiển gây ung thư khả thi (bao gồm cả sự dung hợp RET)."

Người ta ước tính rằng phản ứng tổng hợp RET tồn tại trong khoảng 2% ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC), 10-20% ung thư tuyến giáp thể nhú (PTC) và các loại ung thư tuyến giáp khác, cũng như các loại ung thư khác (chẳng hạn như ung thư đại trực tràng ) nhóm con; Đột biến điểm RET có trong khoảng 60% ung thư biểu mô tuyến giáp thể tủy (MTC). Dung hợp RET và ung thư đột biến điểm RET chủ yếu dựa vào việc kích hoạt RET kinase để duy trì sự sinh sôi và tồn tại của chúng. Sự phụ thuộc này thường được gọi là" nghiện gen sinh ung" ;, làm cho loại khối u này có khả năng kháng cao với các chất ức chế phân tử nhỏ nhắm mục tiêu RET. nhạy cảm.

Retevmo / Retsevmo là một chất ức chế kinase mạnh, dùng đường uống, có tính chọn lọc cao, trong quá trình chuyển nạp (RET) để điều trị bệnh nhân ung thư có RET bất thường. Gen RET là một gen sinh ung thư sắp xếp lại trong quá trình chuyển nạp, do đó có tên gọi như vậy. Gen này mã hóa tyrosine kinase thụ thể màng tế bào có sự bất thường là nguyên nhân hiếm gặp của nhiều loại khối u. Retevmo / Retsevmo được thiết kế để ức chế truyền tín hiệu RET tự nhiên và cơ chế kháng thuốc mắc phải dự kiến, và được phát triển để điều trị bệnh nhân có RET kinase bất thường trong khối u.

Tại Hoa Kỳ, trước đây FDA đã cấp cho selpercatinib chứng nhận thuốc đột phá (BTD) để điều trị cho ba loại bệnh nhân, cụ thể: (1) Bệnh tiến triển và cần sau khi được hóa trị có chứa bạch kim và PD-1 hoặc PD. -L1 điều trị liệu pháp miễn dịch khối u Liệu pháp hệ thống (liệu pháp toàn thân) bệnh nhân có NSCLC kết hợp dương tính với RET di căn; (2) Bệnh nhân MTC đột biến RET tiến triển sau đợt điều trị trước đó và không có lựa chọn điều trị thay thế nào được chấp nhận và cần điều trị toàn thân; (3) trước đây đã nhận được các lựa chọn khác Bệnh nhân ung thư tuyến giáp dương tính với dung hợp RET tiến triển đã mắc bệnh tiến triển và không có lựa chọn điều trị thay thế nào được chấp nhận cần điều trị toàn thân.

Selpercatinib là một loại thuốc của Loxo Oncology. Eli Lilly mua lại Loxo Oncology với giá 8 tỷ đô la Mỹ vào tháng 1 năm 2019. Vào tháng 12 năm 2019, Eli Lilly đã khởi động hai thử nghiệm khẳng định giai đoạn III của thử nghiệm selpercatinib: LIBRETTO-431 để điều trị cho bệnh nhân NSCLC kết hợp RET mới được điều trị và LIBRETTO-531 để điều trị bệnh nhân MTC đột biến RET mới được điều trị. Mỗi đợt thử nghiệm sẽ tuyển 400 bệnh nhân.