Pfizer PF-06939926 Nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III đã cho bệnh nhân điều trị bằng liều lượng đầu tiên!

Pfizer gần đây đã thông báo rằng nghiên cứu CIFFREO giai đoạn 3 đánh giá hiệu quả và độ an toàn của liệu pháp gen PF-06939926 trong điều trị các bé trai mắc chứng loạn dưỡng cơ Duchenne (DMD) đã được thực hiện cho bệnh nhân đầu tiên. Nghiên cứu dự kiến ​​thu nhận 99 bệnh nhân nam mắc chứng DMD cấp cứu từ 4-7 tuổi tại 55 điểm thử nghiệm lâm sàng ở 15 quốc gia trên thế giới. Bệnh nhân đầu tiên được điều trị tại một khu thử nghiệm lâm sàng ở Barcelona, ​​Tây Ban Nha vào ngày 29 tháng 12 năm 2020.

Điều đáng nói, đây là dự án điều trị gen DMD giai đoạn 3 đầu tiên bắt đầu thu nhận bệnh nhân, đánh dấu một cột mốc quan trọng. Hiện tại, không có liệu pháp điều chỉnh bệnh được chấp thuận cho tất cả các kiểu gen của DMD. Nếu thành công trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 và được phê duyệt theo quy định, PF-06939926 có thể cải thiện đáng kể quỹ đạo tiến triển của bệnh DMD. Hiện tại, Pfizer đang hợp tác với các cơ quan quản lý toàn cầu để khởi động dự án này ở các quốc gia khác trong thời gian sớm nhất.

PF-06939926 là một loại vi-rút liên kết với adeno loại 9 (AAV9) tái tổ hợp đang được phát triển, mang một phiên bản bị cắt ngắn hoặc rút ngắn của gen dystrophin ở người (mini dystrophin), được kiểm soát bởi một promoter đặc hiệu cho cơ người. Vì capsid AAV9 có khả năng nhắm mục tiêu vào mô cơ, nó được chọn làm chất mang. PF-06939926 đã được FDA Hoa Kỳ cấp chỉ định Fast Track vào tháng 10 năm 2020 và được Chỉ định Thuốc cho Trẻ mồ côi (ODD) và Chỉ định Bệnh nhi hiếm (RPDD) vào tháng 5 năm 2017.

Dữ liệu lâm sàng được công bố vào tháng 5 năm 2020 cho thấy xét về nhiều tiêu chí liên quan đến hiệu quả được đo ở 12 tháng sau khi truyền tĩnh mạch một lần, điều trị PF-06939926 cho thấy những cải thiện lâu dài và có ý nghĩa thống kê, bao gồm cả mức độ biểu hiện của dystrophin (nhỏ- dystrophin) và điểm số của Thang đánh giá chức năng di động Polaris (NSAA), là một phương pháp đo lường đã được xác thực về chức năng cơ, đã được cải thiện.

CIFFREO là một nghiên cứu giai đoạn 3 toàn cầu, đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược. Nó có kế hoạch thu nhận 99 bệnh nhân cấp cứu, từ 4-7 tuổi, được chẩn đoán mắc bệnh DMD bằng xét nghiệm di truyền và nhận chế độ điều trị corticosteroid ổn định mỗi ngày. Bệnh nhân nam có kháng thể trung hòa AAV9 âm tính. Trong nghiên cứu, bệnh nhân sẽ được phân ngẫu nhiên vào hai nhóm thuần tập và được truyền hai lần truyền tĩnh mạch, một với PF-06939926 và một với giả dược. Khoảng 2/3 số bệnh nhân sẽ tham gia thuần tập 1 và nhận liệu pháp gen PF-06939926 khi bắt đầu nghiên cứu, và giả dược một năm sau đó; khoảng một phần ba số bệnh nhân sẽ nhập nhóm 2 và nhận giả dược khi bắt đầu nghiên cứu. Một năm sau, nếu bạn vẫn đủ điều kiện, bạn sẽ được điều trị gen PF-06939926. Sau khi nhận được liệu pháp gen, tất cả các bệnh nhân sẽ được theo dõi trong một nghiên cứu mở rộng nhãn mở trong 5 năm. Điểm cuối chính của nghiên cứu là sự thay đổi trong tổng điểm của Thang đánh giá chức năng di động Polaris (NSAA) so với đường cơ sở một năm sau đó.

Chứng loạn dưỡng cơ Duchenne (DMD) là một bệnh di truyền liên kết X nghiêm trọng, tàn phá, đe dọa tính mạng, chủ yếu ảnh hưởng đến các bé trai và được đặc trưng bởi sự thoái hóa và yếu cơ tiến triển. Bệnh do đột biến gen mã hóa dystrophin (chất dystrophin), chất cần thiết để duy trì sự ổn định và chức năng của màng cơ. Theo tuổi tác, tình trạng thoái hóa cơ của bệnh nhân DMD ngày càng nặng hơn.

Các triệu chứng của DMD thường biểu hiện ở thời thơ ấu từ 3-5 tuổi. Yếu cơ có thể bắt đầu sớm nhất khi trẻ 3 tuổi. Đầu tiên nó ảnh hưởng đến cơ mông, xương chậu, đùi và vai, sau đó ảnh hưởng đến cơ xương của cánh tay, chân và thân. Ở tuổi thiếu niên, bệnh nhân thường mất khả năng đi lại và cần sự hỗ trợ của xe lăn. Đồng thời, tim và cơ hô hấp cũng bị ảnh hưởng. Thật không may, bệnh nhân thường chết vì bệnh ở độ tuổi đôi mươi. DMD là bệnh loạn dưỡng cơ phổ biến nhất trên thế giới. DMD xảy ra ở 1 trong số 3500-5000 trẻ nam sinh sống. Có khoảng 140.000 trường hợp DMD ở trẻ em trai trên toàn thế giới, và khoảng 30.000 trường hợp ở Hoa Kỳ và Châu Âu.