Chất ức chế ALK thế hệ thứ ba của Pfizer, Lorbrena, đánh bại Xalkori trong giai đoạn đầu tiên của hiệu ứng đối đầu

Pfizer gần đây đã công bố kết quả dương tính của hai ALK nhắm mục tiêu thuốc ung thư phổi Lorbrena (lorlatinib) và Xalkori (chi crizotinib) trong điều trị hàng đầu của giai đoạn cuối thoái hóa lymphoma kinase (ALK) dương tính không tế bào nhỏ ung thư phổi (NSCLC) head-to-head giai đoạn III CROWN kết quả nghiên cứu. Dữ liệu cho thấy so với Xalkori, điều trị Lorbrena làm giảm đáng kể nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong bằng 72% (HR = 0,28, p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;="" complete="" remission="" rate="" cr:="" 71%="" vs="">

Các loại thuốc điều khiển bằng dấu ấn sinh học đã cải thiện tiên lượng của bệnh nhân NSCLC dương tính với ALK, nhưng các liệu pháp sáng tạo vẫn cần thiết để trì hoãn sự tiến triển của bệnh. Kết quả của nghiên cứu CROWN cho thấy Lorbrena có tiềm năng trở thành một lựa chọn điều trị hàng đầu để thay đổi thực hành lâm sàng của NSCLC dương tính với ALK. Dữ liệu liên quan đã được công bố trên tạp chí y khoa quốc tế hàng đầu "Tạp chí Y học New England" (NEJM). Xem: First-Line Lorlatinib hoặc Crizotinib trong ung thư phổi ALK dương tính tiên tiến.

Ung thư phổi là nguyên nhân số một gây tử vong liên quan đến ung thư trên toàn thế giới. NSCLC chiếm khoảng 80-85% các bệnh ung thư phổi. Khối u dương tính với ALK chiếm khoảng 3-5% các trường hợp NSCLC. Trước khi đưa ra các liệu pháp nhắm mục tiêu và liệu pháp miễn dịch, tỷ lệ sống sót 5 năm cho bệnh nhân NSCLC tiên tiến chỉ là 5%.

Xalkori là loại thuốc nhắm mục tiêu ALK đầu tiên trên thế giới do Pfizer đưa ra. Thuốc này là thế hệ đầu tiên của chất ức chế ung thư hạch anaplastic lymphoma kinase (ALK) tyrosine kinase (TKI). Kể từ khi ra mắt vào năm 2011, nó đã thay đổi rất nhiều giai đoạn tiên tiến. Điều trị lâm sàng bệnh nhân ALK+NSCLC.

Lorbrena là ALK-TKI thế hệ thứ ba, đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 11 năm 2018 để điều trị bệnh nhân NSCLC di căn dương tính với ALK, cụ thể: (1) nhận thuốc ức chế ALK thế hệ đầu Tiên Xalkori và ít nhất một chất ức chế ALK khác (2) Thuốc ức chế ALK thế hệ thứ hai alectinib (tên thương hiệu: Alecensa, Novartis) hoặc certinib (tên thương hiệu: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) điều trị bệnh di căn hàng đầu Của bệnh nhân.

Dựa trên tỷ lệ thuyên giảm khối u và thời gian thuyên giảm, Lorbrena đã nhận được sự chấp thuận nhanh chóng của FDA cho các chỉ định trên. Nghiên cứu crown là một nghiên cứu giai đoạn III xác nhận được thiết kế để chuyển đổi phê duyệt tăng tốc để phê duyệt đầy đủ. Dựa trên kết quả tích cực của nghiên cứu CROWN, những dữ liệu này sẽ được xem xét theo dự án thí điểm Đánh giá ung thư thời gian thực (RTOR) của FDA Hoa Kỳ và sẽ được chia sẻ với các cơ quan quản lý khác để hỗ trợ phê duyệt đầy đủ và nộp đơn xin phê duyệt điều trị hàng đầu của Lorbrena. Chỉ định: Yu điều trị cho bệnh nhân NSCLC di căn dương tính với ALK chưa được điều trị trước đó.

Chris Boshoff, MD, Giám đốc phát triển ung thư, Pfizer Global Product Development, cho biết: "Khoảng 10 năm trước, chúng tôi đã tạo ra loại thuốc định hướng dấu ấn sinh học đầu tiên cho NSCLC dương tính với ALK, Xalkori, làm thay đổi bệnh. Trong mười năm qua, chúng tôi đã cam kết thay đổi điều trị NSCLC thông qua sự phát triển của các loại thuốc sáng tạo. Ví dụ, chất ức chế ALK thế hệ thứ ba Lorbrena được thiết kế đặc biệt để ức chế các đột biến khối u phổ biến nhất, do đó khắc phục sức đề kháng với các loại thuốc hiện có. Tính chất thuốc, và giải quyết vấn đề di căn não. Tỷ lệ sống sót không tiến triển (PFS) và thuyên giảm nội sọ được cải thiện đáng kể trong nghiên cứu crown nhấn mạnh rằng Lorbrena có ý nghĩa quan trọng ở những bệnh nhân NSCLC dương tính với ALK chưa từng được điều trị (điều trị ngây thơ) Khả năng cải thiện tiên lượng. Chúng tôi sẽ làm việc với các cơ quan quản lý để đưa chất ức chế ALK thế hệ thứ ba này vào điều trị đầu tiên."

CROWN là một thử nghiệm toàn cầu, ngẫu nhiên, nhãn mở, song song, hai cánh tay, giai đoạn 3 đã ghi danh 296 bệnh nhân mắc NSCLC tiên tiến dương tính với ALK, những người trước đây chưa được điều trị (ngây thơ). Trong nghiên cứu, những bệnh nhân này được chỉ định ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 và được điều trị đơn trị liệu Lorbrena (n = 149) hoặc đơn trị liệu Xalkori (n = 147). Điểm cuối chính là tỷ lệ sống sót không tiến triển (PFS) dựa trên đánh giá đánh giá trung tâm độc lập (BICR) bị mù. Các điểm cuối thứ cấp bao gồm PFS, tỷ lệ sống sót tổng thể (OS), tỷ lệ phản ứng khách quan (ORR), ORR nội sọ và an toàn dựa trên đánh giá của điều tra viên.

Kết quả cho thấy trong phân tích tạm thời được chỉ định trước, nghiên cứu đã đạt đến điểm cuối chính: theo kết quả đánh giá BICR, so với Xalkori (crizotinib), điều trị Lorbrena có sự cải thiện có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng trong PFS ( HR = 0,28; 95% CI: 0,19-0,41; p<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Về điểm cuối thứ cấp, dữ liệu hệ điều hành chưa trưởng thành tại thời điểm phân tích tạm thời. Về ORR, nhóm Lorbrena là 76% (95% CI: 68-83) và nhóm Xalkori là 58% (95% CI: 49-66). Ngoài ra, so với Xalkori, Lorbrena cho thấy hoạt động nội sọ tăng cường: 96% (95% CI: 91-98) bệnh nhân trong nhóm Lorbrena không có tiến triển hệ thần kinh trung ương (THẦN KINH TRUNG ƯƠNG) vào tháng 12, so với 60 ở nhóm Xalkori % (95%CI: 0,49-0,69). Ở bệnh nhân di căn não (n = 30), ORR nội sọ trong nhóm Lorbrena là 82% (95%CI: 0,57-0,96; n =14), và nhóm Xalkori là 23% (95%CI: 0,05-0,54, n =3) Tỷ lệ đáp ứng nội sọ hoàn chỉnh (CRR) lần lượt là 71% và 8%.

Trong nghiên cứu này, các tác dụng phụ (AE) xảy ra ở hơn 20% bệnh nhân trong nhóm Lorbrena bao gồm tăng cholesterol máu (70%), tăng triglyceride máu (64%), phù nề (55%), và tăng cân ( 38%), bệnh thần kinh ngoại biên (34%), chức năng nhận thức (21%) và tiêu chảy (21%). 72% nhóm Lorbrena và 56% nhóm Xalkori có tác dụng phụ cấp 3 hoặc 4. Phổ biến nhất lớp 3 hoặc 4 các tác dụng phụ trong nhóm Lorbrena là tăng đường huyết (20%), tăng cân (17%), tăng cholesterol máu (16%), và tăng huyết áp (10%). Các tác dụng phụ dẫn đến ngừng vĩnh viễn xảy ra ở 7% bệnh nhân trong nhóm Lorbrena và 9% ở nhóm Xalkori.