Chất ức chế Kallikrein huyết tương Orladeyo (berotralstat) đã được chấp thuận ở EU!

BioCryst Pharmaceuticals đã công bố thử nghiệm APeX-2 giai đoạn 3 quan trọng của Orladeyo (berotralstat, viên nang) để điều trị phù mạch di truyền (HAE) tại hội nghị hỗn hợp trực tuyến-ngoại tuyến của Hiệp hội Dị ứng và Miễn dịch lâm sàng Châu Âu (EAACI). Dữ liệu mới. Kết quả cho thấy những bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên dùng Orladeyo 150 mg uống mỗi ngày một lần khi bắt đầu thử nghiệm có tỷ lệ tấn công trung bình hàng tháng thấp hơn 80% so với ban đầu trong các tuần 25-96. Trong cùng thời kỳ, 16 trong số 17 tháng, số lượng trung bình các cơn co giật cũng giảm từ 2,7 mỗi tháng lúc ban đầu xuống 0,0 mỗi tháng.

So với phần 1 (0-24 tuần) và phần 2 (25-48 tuần) của thử nghiệm, Orladeyo được dung nạp tốt và báo cáo các tác dụng ngoại ý liên quan đến thuốc khi điều trị ở phần 3 (49-96 tuần) ít hơn. Trong số những bệnh nhân tham gia thử nghiệm, 81% đã hoàn thành thử nghiệm.

William Sheridan, Giám đốc Y tế của BioCryst, cho biết: “Dữ liệu dài hạn từ chương trình lâm sàng của chúng tôi trong 2 năm đã củng cố hiệu quả và tính an toàn đáng kể và duy trì lâu dài của Orladeyo trong việc giảm các đợt HAE. Những kết quả này phù hợp với thực tế là nhiều bệnh nhân trong thế giới thực đã nhìn thấy Orladeyo kể từ khi chúng tôi ra mắt Orladeyo. Kinh nghiệm là nhất quán. Orladeyo là động lực chính trong việc giải quyết các nhu cầu của bệnh nhân. Chúng tôi đã thấy bệnh nhân chuyển từ thuốc dự phòng dạng tiêm và thuốc điều trị cấp tính dạng tiêm sang Orladeyo dạng uống mỗi ngày một lần để kiểm soát các cơn HAE."

Cấu trúc hóa học của thành phần dược phẩm hoạt tính Orladeyoberotralstat(nguồn ảnh: probechem.cn)

Orladeyo là liệu pháp uống có mục tiêu đầu tiên được phê duyệt để ngăn ngừa các cuộc tấn công HAE. Thuốc là một loại thuốc uống, một lần một ngày, được sử dụng cho trẻ em và người lớn từ 12 tuổi trở lên để ngăn chặn các cuộc tấn công của HAE. Vào tháng 12 năm 2020, tháng 1 năm 2021 và tháng 4 năm 2021, Orladeyo đã được phê duyệt lần lượt tại Hoa Kỳ, Nhật Bản và Liên minh Châu Âu. Việc chấp thuận thuốc trên thị trường đã mang lại tiến bộ đáng kể cho việc điều trị bệnh nhân HAE, những người đang chờ đợi các lựa chọn điều trị dự phòng bằng đường uống. Sẽ giúp giảm bớt gánh nặng điều trị cho người bệnh.

Thành phần dược phẩm hoạt tính của Orladeyo làberotralstat, là một chất ức chế mới, uống, một lần một ngày, mạnh và có chọn lọc đối với kallikrein huyết tương người, hoạt động bằng cách làm giảm hoạt tính của kallikrein huyết tương. Thuốc được phát triển cho bệnh nhân HAE để ngăn ngừa và điều trị sự khởi phát của phù mạch. Hiện tại, BioCryst đang phát triển hai công thức của berotralstat, viên nang được phát triển để ngăn chặn các cuộc tấn công HAE và công thức dạng lỏng uống được sử dụng để điều trị các cơn HAE cấp tính.

berotralstatcơ chế hoạt động

Giảm lượng thuốc theo yêu cầu đối với bệnh nhân HAE được điều trị bằng Orladeyo (150 mg) trong thử nghiệm APeX-2: Ở những bệnh nhân dùng Orladeyo 150 mg uống mỗi ngày một lần và tỷ lệ co giật giảm ≥50% so với ban đầu, thuốc theo yêu cầu là đã sử dụng (Liều / tháng) giảm 78% so với ban đầu đến tuần 24. Trong số những bệnh nhân có tỷ lệ co giật giảm ≥70% so với ban đầu, thuốc theo yêu cầu giảm 85% từ ban đầu đến tuần 24 và thuốc theo yêu cầu hàng tháng giảm bằng 2,2 liều.

Bệnh nhân vị thành niên được điều trị bằng Orladeyo với HAE cho thấy tỷ lệ tấn công thấp liên tục: trong nghiên cứu an toàn nhãn mở APeX-S, phân tích bệnh nhân vị thành niên (12-17 tuổi) được điều trị bằng Orladeyo 150 mg uống mỗi ngày một lần cho thấy thứ tư Tỷ lệ co giật trung bình hàng tuần (SEM) là 0,4 lần / tháng, thường kéo dài đến tuần thứ 48. Trong 48 tuần điều trị, tỷ lệ co giật trung bình của những bệnh nhân vị thành niên này là 0,0 cơn mỗi tháng. Hơn 70% bệnh nhân hết co giật từ tuần thứ 4 đến tuần thứ 48. Orladeyo được dung nạp tốt trong nghiên cứu APeX-S.

Orladeyo cho thấy tỷ lệ tấn công HAE thấp liên tục trong thời gian COVID-19: Căng thẳng là nguyên nhân kích hoạt các cuộc tấn công HAE và dữ liệu khảo sát bệnh nhân và bác sĩ được công bố gần đây cho thấy rằng các bệnh nhân báo cáo tỷ lệ tấn công HAE do căng thẳng gia tăng liên quan đến sự gia tăng đại dịch COVID-19 (trước đó COVID: 1,5 lần / 3 tháng, trong thời gian COVID: 4,4 lần / 3 tháng). Trong thử nghiệm APeX-S, phân tích bệnh nhân HAE được điều trị bằng Orladeyo 150mg uống mỗi ngày một lần cho thấy tỷ lệ tấn công HAE hàng tháng, bao gồm cả trước COVID và trong khi COVID, luôn duy trì ở mức thấp (& lt; 1 lần / mặt trăng). Bệnh nhân được điều trị bằng Orladeyo duy trì tỷ lệ co giật thấp trong thời kỳ căng thẳng và xáo trộn xã hội cao.