Thuốc ức chế KRAS Adagrasib đã được FDA chứng nhận là một liệu pháp đột phá!

Hôm nay, Mirati Therapeutics thông báo rằng FDA Hoa Kỳ đã cấp cho công ty' chất ức chế KRAS G12C chỉ định liệu pháp đột phá adagrasib để điều trị bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) được điều trị có đột biến KRAS G12C.

Trước đó, Mirati và Zai Lab đã đạt được thỏa thuận hợp tác và cấp phép về việc phát triển và thương mại hóa chất ức chế KRASG12C phân tử nhỏ adagrasib ở Trung Quốc. Adagrasib là một nghiên cứu, chất ức chế KRASG12C phân tử nhỏ uống có tính chọn lọc cao và hiệu quả, được tối ưu hóa để duy trì sự ức chế có mục tiêu. Tính năng này rất quan trọng đối với việc điều trị ung thư đột biến KRASG12C tái tạo sau mỗi 24-48 giờ. Các nghiên cứu về adagrasib đã chỉ ra rằng thuốc có thời gian bán hủy dài, phân bố trên mô rộng và khả năng dung nạp tốt. Đồng thời, adagrasib đã cho thấy hiệu quả đơn chất trong ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, ung thư đại trực tràng, ung thư tuyến tụy và các khối u rắn khác có đột biến KRASG12C.

Đánh giá từ dữ liệu gánh nặng ung thư toàn cầu mới nhất do Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Quốc tế (IARC) thuộc Tổ chức Y tế Thế giới công bố vào năm 2020, có 9,96 triệu ca tử vong do ung thư trên toàn thế giới vào năm 2020, trong đó 1,8 triệu ca tử vong do ung thư phổi, vượt xa các trường hợp khác. các loại ung thư và xếp hạng trong số các trường hợp tử vong do ung thư. Số một. Năm 2020, số ca tử vong do ung thư ở Trung Quốc là 3 triệu người, và số ca tử vong do ung thư phổi còn vượt xa, lên tới 710.000 người, chiếm 23,8% tổng số ca tử vong do ung thư. Làm thế nào để vượt qua ung thư phổi là một trong nhiều vấn đề mà cộng đồng y học cần phải vượt qua.

Theo nghiên cứu hiện nay, đột biến gen RAS là một trong những nguyên nhân chính gây ra bệnh ung thư. Đột biến KRAS thường xảy ra nhất ở ung thư phổi, ung thư tuyến tụy và ung thư đại trực tràng, vì vậy chúng đã trở thành mục tiêu phổ biến cho các nhà khoa học chinh phục.

Trong những năm gần đây, liệu pháp RAS nhắm mục tiêu trực tiếp được đại diện bởi các chất ức chế KRAS G12C đã đạt được những tiến bộ đáng kể. Đột biến gen KRAS chủ yếu tập trung ở codon 12, 13 và 61, trong đó đột biến codon 12 chiếm hơn 80%, bao gồm G12A, G12C, G12D, G12R, G12S và G12V, còn đột biến KRAS G12C chiếm hơn 80% 12. % của tất cả các đột biến KRAS, và chủ yếu là trong ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC).

Các chất ức chế KRAS G12C có thể liên kết cộng hóa trị với KRAS với các đột biến G12C và khóa các đột biến KRAS G12C ở trạng thái không hoạt động. Liệu pháp này lần đầu tiên đạt được một bước đột phá lớn trong chất ức chế AMG 510 của Amgen' AMG 510 chủ yếu được nhắm tới NSCLC. Nó đã được FDA cấp chỉ định liệu pháp đột phá vào cuối năm 2020, và đủ điều kiện để được ưu tiên xem xét và phê duyệt nhanh chóng. Nó đã được FDA chấp thuận vào ngày 28 để trở thành chất ức chế KRAS đầu tiên trên thế giới'

Ngoài các liệu pháp RAS nhắm mục tiêu trực tiếp, liệu pháp nhắm mục tiêu gián tiếp cũng đang thu hút sự chú ý. Liệu pháp nhắm mục tiêu gián tiếp thường ức chế mục tiêu trong lộ trình tín hiệu của nó để ngăn chặn sự kết hợp của RAS và GTP đi vào trạng thái kích hoạt, do đó tránh gây ra ung thư. Các công ty dược phẩm hợp tác với nhau trong con đường nghiên cứu và phát triển này, với hy vọng đạt được những đột phá về công nghệ.

Hiện tại, Novartis' s TNO-155, JAB-3068 do Jacos và AbbVie đồng phát triển, và RMC-4630 do Sanofi và Revolution đồng phát triển đều đang đặt cược vào dòng chất ức chế SHP2 và đã bước vào thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I ; Roche' s Cobimetinib, Novartis' s Trametinib và Array' s Binimetinib đều là chất ức chế MEK. Trong số đó, Array' s Encorafenib và Binimetinib đã được sử dụng kết hợp để điều trị u ác tính di căn; Bayer' s Copanlisib nhắm mục tiêu vào lộ trình tín hiệu PI3K, vào tháng 9 năm 2017 Nó đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào ngày 14 để điều trị ung thư hạch nang tái phát và được CDE đưa vào danh sách các sản phẩm điều trị đột phá tại cuối năm 2020 và đã được công bố để niêm yết tại Trung Quốc.

Ngoài nhắm mục tiêu trực tiếp của RAS và nhắm mục tiêu gián tiếp của RAS, có nhiều liệu pháp điều trị đột biến RAS, chẳng hạn như liệu pháp siRNA, liệu pháp tế bào nuôi và vắc xin khối u, đang chờ nghiên cứu và xác minh lâm sàng.