Chất ức chế Eisai Tazverik được phê duyệt để tiếp thị ở Nhật Bản: Xử lý FL dương tính với đột biến EZH2!

Eisai gần đây đã thông báo rằng Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi (MHLW) Nhật Bản đã phê duyệt Tazverik (tazemetostat, viên nén 200mg) để điều trị bệnh nhân ung thư hạch bạch huyết dạng nang dương tính đột biến EZH2 tái phát hoặc khó chữa (FL). Nó bị hạn chế sử dụng khi không áp dụng được phương pháp điều trị tiêu chuẩn.

Tazemetostat là một chất ức chế EZH2 đường uống, tiên phong, được phát hiện bởi Epizyme. Thuốc là một loại thuốc biểu sinh ức chế chọn lọc EZH2, một enzym biểu sinh của họ histone methyltransferase, có thể đóng một vai trò quan trọng trong quá trình sinh ung thư. Tazemetostat ức chế EZH2, có thể dẫn đến kiểm soát sự biểu hiện của các gen liên quan đến ung thư khác nhau, do đó ức chế sự gia tăng của tế bào ung thư. Eisai chịu trách nhiệm phát triển và thương mại hóa tazemetostat ở Nhật Bản, trong khi Epizyme chịu trách nhiệm cho tất cả các khu vực bên ngoài Nhật Bản.

Sự chấp thuận này dựa trên kết quả của thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II đa trung tâm, nhãn mở, một nhánh (Nghiên cứu 206) do Eisai thực hiện ở Nhật Bản, và kết quả của các nghiên cứu lâm sàng khác do Epizyme thực hiện bên ngoài Nhật Bản. Nghiên cứu 206 bao gồm những bệnh nhân bị FL tái phát hoặc khó chữa có đột biến gen EZH2. Điểm cuối chính là tỷ lệ phản hồi mục tiêu (ORR) và điểm cuối phụ bao gồm sự an toàn.

Nghiên cứu trên 206 bệnh nhân được ghi danh mắc bệnh u lympho nguyên phát dương tính với đột biến gen EZH2 tái phát hoặc kháng trị (FL). Kết quả cho thấy nghiên cứu đã đạt đến điểm cuối chính và vượt quá ngưỡng thuyên giảm khối u đã đặt trước, có ý nghĩa thống kê: thông qua kết quả đánh giá của ủy ban đánh giá độc lập (IRC), bệnh nhân FL tái phát hoặc khó chữa có đột biến EZH2 dương tính (n=17) Tỷ lệ phản hồi chung (ORR) là 76,5% (KTC 90%: 53,9-91,5). Các tác dụng phụ trong thời gian điều trị (TEAE, tỷ lệ mắc ≥25%) được quan sát thấy trong nghiên cứu bao gồm: rối loạn chức năng khứu giác (52,9%), viêm mũi họng (35,3%), giảm bạch huyết (29,4%) và tăng creatine phosphokinase trong máu (29,4%).

Eisai sẽ thực hiện một cuộc khảo sát kết quả đặc biệt sau tiếp thị (theo dõi tất cả các trường hợp) trên tất cả các bệnh nhân dùng Tazverik cho đến khi đạt được số lượng bệnh nhân được xác định trước theo các điều kiện phê duyệt do MHLW quy định.

Cấu trúc phân tử tazemetostat

U lympho thể nang (FL) là một loại u lympho tế bào B cấp thấp, chiếm 10 - 20% các bệnh ung thư hạch bạch huyết không Hodgkin' s (NHL). FL thường phát triển chậm và nhạy cảm với hóa trị liệu. Tuy nhiên, do FL thường tái phát nhiều lần nên vẫn khó chữa khỏi và cần phải xây dựng các chiến lược điều trị mới. Theo báo cáo, 7-27% FL có đột biến tăng chức năng trong gen EZH2. Tại Nhật Bản, có khoảng 600-2400 bệnh nhân FL có đột biến EZH2.

tazemetostat là một chất ức chế EZH2 dạng uống, mạnh, tiên phong. EZH2 là một histone methyltransferase. Nếu được kích hoạt bất thường, nó sẽ khiến các gen kiểm soát sự tăng sinh của tế bào không được kiểm soát, có thể gây ra sự phát triển không hạn chế và nhanh chóng của u lympho không Hodgkin' s (NHL) và các tế bào khối u rắn khác. Tazemetostat có thể phát huy tác dụng chống khối u bằng cách ức chế hoạt động của enzym EZH2. Trong các nghiên cứu lâm sàng, tazemetostat đã cho thấy khả năng thu nhỏ hoặc thậm chí loại bỏ khối u một cách an toàn và hiệu quả trong giai đoạn đầu điều trị.

Tại Hoa Kỳ, tazemetostat (tên thương mại: Tazverik) đã nhận được sự chấp thuận nhanh chóng của FDA vào tháng 1 năm 2020 để điều trị cho bệnh nhân trẻ em và người lớn bị sarcoma biểu mô di căn hoặc tiến triển tại chỗ (ES) từ 16 tuổi trở lên và không đáp ứng các điều kiện cắt bỏ hoàn toàn. Việc phê duyệt dựa trên dữ liệu tỷ lệ đáp ứng từ nghiên cứu lâm sàng Giai đoạn II. Kết quả cho thấy tỷ lệ đáp ứng chung (ORR) của nhóm thuần tập ES là 15%, và 67% bệnh nhân có thời gian đáp ứng (DOR) ≥ 6 tháng. Điều đáng nói là tazemetostat là chất ức chế EZH2 đầu tiên được FDA Hoa Kỳ phê duyệt và là liệu pháp đầu tiên được cơ quan này phê duyệt dành riêng cho bệnh nhân ES, đánh dấu một mốc quan trọng trong điều trị lâm sàng ES.

Vào tháng 6 năm 2020, tazemetostat đã nhận được sự chấp thuận nhanh chóng của FDA Hoa Kỳ để điều trị 2 chỉ định FL khác nhau: (1) Khối u của nó được xác nhận là dương tính với đột biến EZH2 bằng phương pháp xét nghiệm được FDA chấp thuận và trước đó đã nhận được ít nhất 2 liệu pháp toàn thân. . Bệnh nhân người lớn bị FL tái phát hoặc khó chữa (R / R); (2) Bệnh nhân người lớn mắc R / R FL mà không có lựa chọn điều trị thay thế thỏa đáng. Việc phê duyệt dựa trên dữ liệu về tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) và thời gian đáp ứng (DOR) của bệnh nhân đột biến EZH2 và bệnh nhân EZH2 kiểu hoang dã trong nhóm FL của thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II.

Hiện tại, tazemetostat đang được phát triển cho các loại khối u ác tính huyết học khác nhau (u lympho không Hodgkin: u lympho tế bào B lớn tái phát hoặc khó chữa lan tỏa [DLBCL], u lympho nang [FL]) và các khối u rắn xác định gen (sarcoma biểu mô, sarcoma hoạt dịch, Khối u âm tính với INI1, ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến, khối u rắn kháng bạch kim, v.v.).