Thuốc ức chế Iptacopan có hiệu quả trong điều trị chứng tiểu ra máu về đêm kịch phát (PNH)!

Novartis gần đây đã công bố dữ liệu của một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 2 (NCT03896152) của iptacopan (LNP023) trong điều trị tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm (PNH). Kết quả cho thấy ở những bệnh nhân PNH trước đó không dùng thuốc ức chế C5, đơn trị liệu iptacopan trong 12 tuần làm giảm đáng kể tình trạng tan máu trong và ngoài mạch, và hầu hết bệnh nhân đạt được sự cải thiện nhanh chóng và lâu dài mà không cần truyền máu. Trong nghiên cứu này, iptacopan được dung nạp tốt và không có phát hiện an toàn bất ngờ.

Các kết quả nghiên cứu mới cho thấy tiềm năng của iptacopan như một liệu pháp đơn trị liệu cho PNH. Các kết quả của một nghiên cứu giai đoạn II nhãn mở khác (NCT03439839) đã được công bố trước đây trong" Lancet Hematology" cho thấy PNH với tán huyết tích cực sau khi được điều trị chăm sóc tiêu chuẩn (chất ức chế C5 Soliris [eculizumab]) Ở bệnh nhân, iptacopan như một liệu pháp bổ sung đã cải thiện đáng kể đáp ứng huyết học và dấu ấn sinh học của hoạt động bệnh. Lợi ích này tiếp tục được duy trì ở những bệnh nhân ngừng điều trị bằng Soliris.

PNH là một bệnh máu hiếm gặp, đe dọa đến tính mạng, đặc trưng bởi tan máu do bổ thể, huyết khối và suy giảm chức năng tủy xương, dẫn đến thiếu máu, mệt mỏi và các triệu chứng suy nhược khác, có thể ảnh hưởng nghiêm trọng đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Mặc dù đã sử dụng các liệu pháp chăm sóc tiêu chuẩn kháng C5 hiện nay để điều trị, một tỷ lệ lớn bệnh nhân PNH vẫn bị thiếu máu và phụ thuộc vào truyền máu.

Cấu trúc hóa học của iptacopan

iptacopan là chất ức chế yếu tố B bậc nhất, uống, mạnh, chọn lọc, phân tử nhỏ và có thể đảo ngược. Yếu tố B là một protease serine quan trọng trong con đường thay thế của hệ thống bổ thể. Hiện tại, iptacopan đang được phát triển để điều trị một số bệnh thận liên quan đến hệ thống bổ thể và có nhu cầu chưa được đáp ứng đáng kể, bao gồm đái ra huyết sắc tố kịch phát về đêm (PNH), bệnh thận IgA (IgAN), bệnh cầu thận C3 (C3G), tan máu không điển hình hội chứng tăng urê huyết (aHUS), bệnh thận màng (MN).

Dữ liệu giai đoạn II được công bố gần đây cho thấy điều trị IgAN với iptacopan làm giảm protein niệu và ổn định chức năng thận, và điều trị C3G làm giảm tốc độ suy giảm mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) và ổn định chức năng thận.

iptacopan là tài sản tiên tiến nhất trong lộ trình điều trị bệnh thận của Novartis và mục tiêu của nó là con đường thay thế bổ thể, là nguyên nhân chính gây ra bệnh thận do bổ thể (CDRD). Trước đây, iptacopan đã được FDA Hoa Kỳ cấp phép Chỉ định Thuốc cho Trẻ mồ côi (ODD) để điều trị PNH và C3G bởi FDA Hoa Kỳ và EMA EU, ODD để điều trị IgAN bằng EMA, Chỉ định Thuốc đột phá (BTD) để điều trị PNH bởi FDA và C3G theo Hội đủ điều kiện thuốc ưu tiên của EMA (PRIME).

Mục tiêu điều chế liệu pháp PNH theo tầng kích hoạt bổ sung

NCT03896152 là một nghiên cứu giai đoạn 2 đa quốc gia, đa trung tâm, nhãn mở, ngẫu nhiên, 2 nhóm, phạm vi liều. Nó được thực hiện trên 13 bệnh nhân người lớn mắc PNH có tán huyết tích cực trong vòng 3 tháng đầu và không được điều trị ức chế bổ thể. Hiệu quả, độ an toàn, dược động học / dược lực học của iptacopan dưới dạng đơn trị liệu.

Kết quả cho thấy tất cả bệnh nhân hoàn thành 12 tuần điều trị (n=11) đều đạt tiêu chí chính: mức lactate dehydrogenase (LDH) giảm ít nhất 60%. LDH là một dấu ấn sinh học của tán huyết nội mạch. Điều quan trọng là, ngoại trừ một bệnh nhân được truyền một tế bào hồng cầu (RBC), những bệnh nhân còn lại không được truyền máu trong thời gian điều trị 12 tuần. Các dấu hiệu sinh học khác của bệnh nhân về tán huyết cũng cho thấy sự cải thiện, với sự gia tăng đáng kể tỷ lệ PNH RBC, cho thấy rằng cả tán huyết trong và ngoài mạch đều được kiểm soát hoàn toàn.

Trong thời gian điều trị 12 tuần, không có tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc biến cố huyết khối tắc mạch nào được báo cáo và không có kết quả an toàn ngoài mong đợi nào xảy ra. Hai bệnh nhân đã ngừng điều trị iptacopan trước khi hoàn thành 12 tuần điều trị: một bệnh nhân do đau đầu không nghiêm trọng và bệnh nhân còn lại do quyết định của bác sĩ&# 39 do tình trạng giảm bạch cầu từ trước trở nên trầm trọng hơn. Các phản ứng có hại thường gặp nhất là nhức đầu (31%), khó chịu ở bụng (15%), tăng phosphatase kiềm trong máu (15%), ho (15%), đau hầu họng (15%), sốt (tăng thân nhiệt); 15%), nhiễm trùng đường hô hấp trên (15%).

John Tsai, Giám đốc Phát triển Thuốc Toàn cầu và Giám đốc Y tế của Novartis, cho biết:" PNH là một bệnh máu hiếm gặp, đe dọa tính mạng, cần có các phương pháp điều trị mới. Những kết quả tích cực này tiếp tục củng cố iptacopan như một liệu pháp uống đơn trị liệu đầy hứa hẹn. Tiềm năng. Chúng tôi vui mừng tiếp tục khám phá tiềm năng của iptacopan như một tiêu chuẩn mới để điều trị PNH trong nghiên cứu Giai đoạn 3 đang diễn ra."