Qinlock, các đầu tiên bốn dòng thuốc-kinase ức chế, đã được chấp thuận cho tiếp thị tại Hoa Kỳ, và sau đó Ding y đã được giới thiệu đến Trung Quốc!

Zaiping dược phẩm của đối tác deciphera dược phẩm gần đây đã thông báo rằng thực phẩm và Cục quản lý dược (FDA) đã được phê duyệt rộng Kit của nó và pdgfrα kinase chất ức chế qinlock (ripretinib) cho thứ tư điều trị đường tiêu hóa của các khối u mô đệm nâng cao (gist). Qinlock phù hợp cho các bệnh nhân người lớn trước đây đã được điều trị bằng 3 hoặc nhiều chất ức chế kinase, bao gồm: Imatinib, Sunitinib, regorafenib. Trong tháng 6 2019, Zaiding dược đã ký một thỏa thuận với Deciphera để có được một giấy phép độc quyền cho sự phát triển và quảng bá của Qinlock tại Trung Quốc đại lục (Trung Quốc, Hồng Kông, Macau và Đài Loan).

Điều đáng nói đến là Qinlock là thuốc mới đầu tiên được chấp thuận cho điều trị dòng thứ tư của GIST, mà đánh dấu một mốc quan trọng thú vị. GIST là một khối u bắt nguồn từ đường tiêu hóa, và hầu hết bệnh nhân ban đầu đáp ứng với các chất ức chế tyrosine kinase truyền thống cuối cùng sẽ phát triển các khối u do đột biến thứ cấp. Trong giai đoạn III INVICTUS nghiên cứu, Qinlock cho thấy thuyết phục các lợi ích điều trị lâm sàng về sự sống còn tiến triển miễn phí (PFS) và sống sót tổng thể (hệ điều hành), và có an toàn tốt và khả năng dung nạp. Thuốc sẽ được bốn GIST cung cấp một liệu pháp mới quan trọng.

Sự chấp thuận là ba tháng trước ngày hành động mục tiêu. Qinlock nhắm mục tiêu một loạt các đột biến KIT và PDGFRα, được biết đến để lái xe GIST. Trước đây, FDA đã cấp chứng chỉ chứng chỉ ma túy Qinlock (BTD), vòng loại theo dõi nhanh (FTD), chứng chỉ đánh giá ưu tiên (PRD), và xem xét các ứng dụng ma túy mới (NDA) theo chương trình thí điểm thời gian thực ung thư (RTOR). Qinlock NDA cũng là một phần của dự án Orbis, một sáng kiến của Trung tâm xuất sắc trong ung thư (OCE) của FDA Hoa Kỳ, trong đó cung cấp một khuôn khổ cho các cơ quan quản lý quốc tế tham gia để đồng thời gửi và đánh giá thuốc ung thư.

Richard Pazdur, MD, giám đốc của FDA Trung tâm xuất sắc trong ung thư và quyền giám đốc của văn phòng ung thư và bệnh tại Trung tâm FDA đánh giá và nghiên cứu ma túy, cho biết: "mặc dù sự tiến bộ được thực hiện trong sự phát triển của GIST phương pháp điều trị trong 20 năm qua, bao gồm cả bốn FDA phê duyệt mục tiêu phương pháp trị liệu-Imatinib [2002], Sunitinib [2006], Rigofenib [2013], Avapriny [avapritinib , 2020]-nhưng một số bệnh nhân không đáp ứng với điều trị khối u tiếp tục tiến triển. Phê duyệt hôm nay cung cấp một lựa chọn điều trị mới cho những bệnh nhân đã cạn kiệt các điều trị FDA chấp thuận GIST. "

Thành phần dược phẩm hoạt tính của qinlock là ripretinib, là một công tắc Kit/pdgfrα kinase quy định chất ức chế, được sử dụng để điều trị Kit/pdgfrα-driven khối u mô đệm đường tiêu hóa (gist), Hệ thống mastocytosis (SM), và ung thư khác. Ripretinib được thiết kế đặc biệt để cải thiện việc điều trị bệnh nhân với các khối u mô đệm đường tiêu hóa bằng cách ức chế các đột biến phổ rộng của Kit và pdgfrα. ripretinib khối đột biến Kit ban đầu và thứ cấp trong exon 9, 11, 13, 14, 17, 18 tham gia vào các khối u mô đệm đường tiêu hóa và Kit chính exon 17 tìm thấy trong đột biến SM Son D816V. Ripretinib cũng ức chế các đột biến pdgfrα chính trong exon 12, 14 và 18, bao gồm cả các khối u mô đệm đường tiêu hóa liên quan đến đột biến trong exon 18 D842V.

Trong tháng 6 2019, Zaiding dược phẩm có được một giấy phép độc quyền từ Deciphera để phát triển và thúc đẩy ripretinib tại Trung Quốc đại lục (Trung Quốc, Hồng Kông, Macau và Đài Loan). Theo các điều khoản của thỏa thuận, Deciphera sẽ nhận được một khoản tiền mặt của US $20.000.000 và đủ điều kiện để nhận được lên đến US $185.000.000 trong phát triển tiềm năng và thanh toán cột mốc thương mại. Ngoài ra, Zai Ding dược phẩm sẽ phải trả tiền nhuận bút Deciphera dựa trên doanh thu ròng ripretinib hàng năm tại Trung Quốc đại.

Phê duyệt này được dựa trên việc đánh giá các dữ liệu hiệu quả của giai đoạn quan trọng III INVICTUS (NCT03353753) nghiên cứu của Qinlock thứ tư-dòng điều trị GIST, và các dữ liệu an toàn của INVICTUS và giai đoạn I nghiên cứu. INVICTUS là một ngẫu nhiên (2:1), mù đôi, nghiên cứu kiểm soát giả dược mà ghi danh 129 bệnh nhân người trước đây đã nhận được nhiều liệu pháp (bao gồm cả ít Imatinib, Sunitinib, và regofenib) bệnh nhân với GIST nâng cao đánh giá hiệu quả và an toàn của Qinlock tương đối với giả dược.

Các kết quả được công bố trong tháng tám 2019 cho thấy rằng các nghiên cứu đạt đến điểm cuối chính: so với giả dược, sự sống còn tiến triển-miễn phí đã được kéo dài đáng kể trong nhóm điều trị Qinlock (trung bình PFS: 6,3 tháng vs 1,0 tháng), nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong giảm đáng kể 85% (HR = 0,15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" of="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" of="" patients="" who="" turned="" to="" qinlock="" after="" the="" placebo="" treatment="" progressed.="" in="" terms="" of="" the="" overall="" secondary="" response="" rate="" (orr),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" significantly="" increased="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Về mặt an toàn, các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (> 20%) là rụng tóc, mệt mỏi, buồn nôn, đau bụng, táo bón, chứng nhứt gân, bệnh tiêu chảy, biếng ăn, tế bào dị cảm hồng cầu palmoplantar (PPES), và ói mửa. Trong số những bệnh nhân nhận Qinlock, phản ứng bất lợi dẫn đến việc rút thuốc vĩnh viễn xảy ra ở 8% bệnh nhân, gián đoạn liều do phản ứng bất lợi xảy ra ở 24% bệnh nhân, và giảm liều do phản ứng bất lợi xảy ra trong 7%. Bệnh nhân tần Locke điều trị.