Roche và Blueprint đã ký một thỏa thuận trị giá 1,7 tỷ đô la để phát triển Pralsetinib và CStone có quyền đối với Trung Quốc!

Roche gần đây đã ký một thỏa thuận cấp phép và hợp tác với Blueprint Thuốc, một đối tác của CStone Dược phẩm, để có được quyền độc quyền phát triển và thương mại hóa chất ức chế RET uống pralsetinib bên ngoài Hoa Kỳ (trừ Greater Trung Quốc). Tại Hoa Kỳ, Genentech, một công ty con của Roche, đã có được quyền thương mại hóa chung của pralsetinib và chia sẻ lợi nhuận như nhau. Quan hệ đối tác biến đổi này đã tạo ra một cách để Blueprint đạt được tình trạng tài chính tự bền vững.

Vào tháng 6 năm 2018, Dược phẩm CStone đã nhận được ủy quyền phát triển và thương mại hóa độc quyền cho ba loại thuốc (pralsetinib, avapritinib, fisogatinib) tại Greater China (Đại lục, Hồng Kông, Ma Cao và Đài Loan) từ Blueprint. Vào ngày 9 tháng này, CStone Dược phẩm đã thông báo rằng nghiên cứu đăng ký pralsetinib trong bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ RET-fusion (NSCLC) đã đạt được kết quả như mong đợi và họ dự định sẽ nộp đơn đăng ký thuốc mới cho Sản phẩm Y tế Quốc gia Quản trị (NMPA) trong tương lai gần.

Được thiết kế bởi Blueprint Thuốc, pralsetinib là một chất ức chế chọn lọc và đột biến mạnh của phản ứng tổng hợp và đột biến RET (bao gồm các đột biến kháng thuốc dự đoán) để điều trị NSCLC bị đột biến RET, ung thư tuyến giáp tủy (MTC) và các loại ung thư tuyến giáp khác. như các khối u rắn khác. Ngoài ra, pralsetinib cũng cho thấy tiềm năng của"e; loài ung thư không giới hạn"e;. Roche và Blueprint cũng có kế hoạch mở rộng sự phát triển của pralsetinib trong nhiều môi trường trị liệu khác nhau và khám phá sự phát triển của các chất ức chế RET thế hệ tiếp theo trong khuôn khổ hợp tác.

Số tiền của thỏa thuận đạt 1,7 tỷ USD. Theo các điều khoản của thỏa thuận, Blueprint sẽ nhận được khoản tiền mặt 675 triệu đô la Mỹ và khoản đầu tư 100 triệu đô la Mỹ vào cổ phiếu phổ thông Blueprint từ Roche. Ngoài ra, Blueprint cũng đủ điều kiện nhận tới 927 triệu đô la trong việc phát triển dự phòng, thanh toán theo quy định và bán hàng, cũng như tiền bản quyền dựa trên doanh thu sản phẩm ròng bên ngoài Hoa Kỳ. Roche và Blueprint sẽ chia sẻ chi phí R& D toàn cầu theo tỷ lệ chia sẻ chi phí được xác định trước và chia sẻ lợi nhuận và tổn thất như nhau tại Hoa Kỳ.

Sự hợp nhất và đột biến do RET kích hoạt là yếu tố chính gây ra bệnh cho nhiều loại ung thư, bao gồm NSCLC và MTC, và các lựa chọn điều trị nhắm mục tiêu chọn lọc những thay đổi di truyền này rất hạn chế. Với nhu cầu liên tục về các liệu pháp nhắm mục tiêu hơn có khả năng mang lại lợi ích lâm sàng cho các loại bệnh nhân ung thư này, sự hợp tác này phản ánh chiến lược của Roche trong việc cung cấp các phương pháp điều trị đặc biệt phù hợp với đặc điểm khối u của bệnh nhân và cung cấp thuốc thực sự cá nhân hóa. dịch vụ.

Về mặt ung thư phổi, pralsetinib sẽ bổ sung cho danh mục thuốc được phê duyệt của Roche, bao gồm Alecensa, Rozlytrek, Tecentriq, Avastin, Tarceva và sẽ hỗ trợ thêm cho Roche tập trung vào việc tìm hiểu các đột biến do ung thư phổi thông qua các phương pháp điều trị cá nhân. Ngoài ung thư phổi, pralsetinib' s"e; loài ung thư không giới hạn"e; tiềm năng dự kiến ​​sẽ mở rộng hơn nữa cam kết tiếp tục của Roche&để tìm ra những cách mới để điều trị ung thư dựa trên đột biến gen của bệnh, bất kể khối u bắt nguồn từ đâu trong cơ thể.

James Sabry, người đứng đầu hợp tác tại Roche Cosmetics, cho biết:"e; Chúng tôi rất vui mừng được tham gia vào sự hợp tác này với Blueprint Thuốc. Công ty này là một đối tác chúng tôi đã làm việc trong bốn năm. Mục tiêu của chúng tôi là cung cấp cho bệnh nhân ung thư những thay đổi RET hiếm gặp càng sớm càng tốt. Một lựa chọn điều trị có khả năng biến đổi. Trong quá trình cung cấp pralsetinib cho bệnh nhân, chúng tôi sẽ sử dụng ảnh hưởng và chuyên môn toàn cầu về ung thư, cũng như khả năng chẩn đoán và sử dụng dữ liệu trong thế giới thực, để nhận ra điều đó cho bệnh nhân Mục tiêu cung cấp điều trị cá nhân hóa.&trích dẫn;

Cấu trúc phân tử của pralsetinib (nguồn hình ảnh: medchemexpress.com)

Sự sắp xếp lại trong quá trình biến đổi gen (RET) là một proto-oncogene sắp xếp lại trong quá trình biến đổi, do đó tên của nó. Gen này mã hóa một RET tyrosine kinase RET màng tế bào, và các bất thường của nó là nhiều loại Trình điều khiển hiếm của khối u. Sự hợp nhất và đột biến do RET kích hoạt là những yếu tố chính gây ra bệnh cho nhiều loại ung thư, bao gồm NSCLC và MTC. Phản ứng tổng hợp RET liên quan đến khoảng 1-2% bệnh nhân NSCLC, khoảng 10-20% bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến giáp dạng nhú (PTC) và đột biến RET liên quan đến khoảng 90% bệnh nhân mắc MTC tiến triển. Ngoài ra, những thay đổi RET tần số thấp cũng đã được quan sát thấy trong ung thư đại trực tràng, ung thư vú, ung thư tuyến tụy và các bệnh ung thư khác, và phản ứng tổng hợp RET cũng đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân bị NSCLC đột biến kháng thuốc.

pralsetinib là một loại thuốc uống (mỗi ngày một lần), thuốc mạnh và có tính chọn lọc cao đang được phát triển nhằm vào các đột biến RET gây ung thư. Nó đang được phát triển để điều trị NSCLC đột biến RET, MTC và các loại ung thư tuyến giáp khác, và các khối u thực thể khác. Trước đây, FDA Hoa Kỳ đã cấp chỉ định thuốc đột phá pralsetinib (BTD) để điều trị cho bệnh nhân NSCLC dương tính với RET đã tiến triển sau hóa trị liệu có chứa bạch kim và bệnh nhân MTC dương tính đột biến RET cần điều trị toàn thân và không có lựa chọn điều trị thay thế .

Blueprint Thuốc đã nộp Đơn đăng ký thuốc mới (NDA) cho pralsetinib cho FDA Hoa Kỳ và Đơn xin cấp phép tiếp thị (MAA) cho Cơ quan y tế châu Âu (EMA) để điều trị NSCLC dương tính với RET. FDA đã cấp cho NDA này một đánh giá ưu tiên và ngày quyết định ước tính là ngày 23 tháng 11 năm 2020. Ngoài ra, Blueprint cũng đã nộp đơn đăng ký thuốc mới cho FDA Hoa Kỳ để điều trị tuyến giáp dương tính với MET và RET dương tính với RET ung thư. FDA đã chấp nhận ứng dụng MTC và sẽ xem xét nó thông qua chương trình thí điểm đánh giá ung thư theo thời gian thực (ROTR).

pralsetinib được thiết kế bởi nhóm nghiên cứu của Blueprint Thuốc dựa trên thư viện hợp chất độc quyền của nó. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, pralsetinib luôn cho thấy các chất chuẩn độ tiểu nano cho các hợp chất gen RET phổ biến nhất, kích hoạt các đột biến và dự đoán đột biến kháng thuốc. Trong số đó, so với VEGFR2, pralsetinib được lựa chọn nhiều hơn 80 lần cho RET. Ngoài ra, tính chọn lọc của pralsetinib đối với RET được cải thiện đáng kể so với các thuốc ức chế đa kinase được phê duyệt. Bằng cách ức chế các đột biến nguyên phát và thứ phát, pralsetinib dự kiến ​​sẽ khắc phục và ngăn ngừa sự xuất hiện của kháng thuốc lâm sàng. Liệu pháp này dự kiến ​​sẽ đạt được sự thuyên giảm lâm sàng lâu dài ở những bệnh nhân có các biến thể RET khác nhau và có độ an toàn tốt.

Điều đáng nói là Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) là chất ức chế RET được phê duyệt đầu tiên. Thuốc được phát triển bởi Loxo Oncology, một công ty ung thư thuộc Eli Lilly và đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 5 năm nay. Nó được sử dụng để điều trị cho bệnh nhân có ba loại khối u có biến đổi gen (đột biến hoặc hợp hạch) trong gen RET: ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC), ung thư tuyến giáp tủy (MTC), các loại ung thư tuyến giáp khác.

Retevmo là thuốc điều trị đầu tiên được phê duyệt đặc biệt cho bệnh nhân ung thư mang thay đổi di truyền RET. Cụ thể, thuốc được chấp thuận để điều trị: (1) Bệnh nhân trưởng thành bị NSCLC tiên tiến hoặc di căn; (2) Bệnh nhân MTC tiến triển hoặc di căn, ≥12 tuổi và cần điều trị toàn thân; (3) Tuổi ≥12 tuổi, Bệnh nhân ung thư tuyến giáp dương tính với RET tiến triển cần điều trị toàn thân, ngừng đáp ứng với liệu pháp iốt phóng xạ hoặc không phù hợp với liệu pháp iốt phóng xạ. Điều đặc biệt đáng nói là có tới 50% bệnh nhân NSCLC dương tính với RET có thể bị di căn não khối u. Trong số các bệnh nhân bị di căn não cơ bản, Retevmo đã cho thấy hiệu quả mạnh mẽ, với sự thuyên giảm nội sọ (CNS-ORR) cao tới 91% (n=10/11).

Retevmo là một chất ức chế kinase RET chọn lọc có thể ngăn chặn RET kinase và ngăn chặn sự phát triển của các tế bào ung thư. Thuốc cũng có thể ảnh hưởng đến các tế bào khỏe mạnh và gây ra tác dụng phụ. Do đó, trước khi bắt đầu điều trị bằng Retevmo, bệnh nhân phải xác nhận sự hiện diện của thay đổi gen RET trong khối u thông qua các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm.