Roche Evrysdi áp dụng cho danh sách tại Nhật Bản và đã được xem xét tại Trung Quốc!

Chugai Pharma, một công ty dược phẩm Nhật Bản do Roche kiểm soát, gần đây đã thông báo rằng họ đã nộp đơn xin thuốc mới (NDA) cho risdiplam cho Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi Nhật Bản (MHLW) để điều trị teo cơ cột sống (SMA). Tại Nhật Bản, MHLW đã cấp chỉ định thuốc mồ côi risdiplam để điều trị SMA vào tháng 3 năm 2019 và NDA của thuốc sẽ được xem xét ưu tiên.

Vào tháng 8 năm nay, risdiplam (tên thương hiệu: Evrysdi) đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận cho điều trị trẻ em và người lớn với bệnh nhân SMA từ 2 tháng tuổi trở lên. Evrysdi là một chế phẩm lỏng có thể được dùng bằng đường uống hoặc thông qua một ống cho ăn ở nhà mỗi ngày một lần. Thuốc có thể được sử dụng để điều trị trẻ sơ sinh, trẻ em, thanh thiếu niên, và người lớn với tất cả các loại (loại 1, loại 2, và loại 3) của SMA.

Điều đáng nói là Evrysdi là liệu pháp uống đầu tiên cho SMA và liệu pháp SMA đầu tiên có thể được dùng tại nhà. Evrysdi là một gen tồn tại tế bào thần kinh vận động 2 (SMN2) mRNA splicing sửa đổi điều trị SMA bằng cách tăng sản xuất protein sống sót tế bào thần kinh vận động (SMN). SMN protein được phân phối khắp cơ thể và là điều cần thiết để duy trì tế bào thần kinh vận động khỏe mạnh và tập thể dục.

Trong 2 thử nghiệm lâm sàng, Evrysdi cho thấy những cải tiến đáng kể về mặt lâm sàng trong chức năng vận động ở bệnh nhân SMA ở các độ tuổi và mức độ nghiêm trọng của bệnh khác nhau (bao gồm loại 1, loại 2 và loại 3). Trẻ sơ sinh được điều trị bằng Evrysdi có thể ngồi ít nhất 5 giây mà không cần hỗ trợ, đó là một cột mốc chuyển động quan trọng phổ biến trong quá trình tự nhiên của bệnh SMA. Ngoài ra, so với lịch sử y tế tự nhiên, Evrysdi cũng cải thiện khả năng sống sót mà không cần thông khí vĩnh viễn ở 12 và 23 tháng.

Khi Evrysdi được chấp thuận, FDA cũng đã ban hành một phiếu xem xét ưu tiên bệnh nhi hiếm (PRV) cho Genentech của Roche. Là một phần của cam kết liên tục cho bệnh nhân SMA, Genentech cũng gửi đơn xin tiếp thị ở Brazil, Chile, Indonesia, Nga, Hàn Quốc, Trung Quốc (Đại lục và Đài Loan).

Tiến sĩ Osamu Okuda, Chủ tịch và Giám đốc điều hành của Dược phẩm Chugai, cho biết: "Là loại thuốc uống đầu tiên để điều trị SMA, risdiplam đã được chứng minh là có hiệu quả ở trẻ sơ sinh và bệnh nhân người lớn trong hai nghiên cứu lâm sàng loại 1, loại 2 và loại 3 SMA. Hiệu quả điều trị có ý nghĩa lâm sàng. Tôi tin rằng risdiplam sẽ đóng góp đáng kể vào việc điều trị SMA, và hiệu quả của nó đã được chứng minh. Chúng tôi sẽ làm việc chăm chỉ để có được sự chấp thuận theo quy định của risdiplam để cung cấp liệu pháp uống mới này cho bệnh nhân SMA ở Nhật Bản càng sớm càng tốt.

Risdiplam được FDA Hoa Kỳ và NDA đệ trình tại Nhật Bản dựa trên dữ liệu của 2 nghiên cứu lâm sàng. 2 nghiên cứu này đại diện cho một loạt các quần thể SMA trong thế giới thực: Nghiên cứu firefish được thực hiện ở trẻ sơ sinh có triệu chứng 2-7 tháng, SUNFISH Nghiên cứu được thực hiện ở trẻ em và người lớn trong độ tuổi 2-25. Trong số đó, nghiên cứu sunfish là nghiên cứu kiểm soát giả dược đầu tiên và duy nhất liên quan đến bệnh nhân người lớn với loại 2 và loại 3 SMA.

—-Trong nghiên cứu FIREFISH: (1) Đo bằng cách sử dụng phiên bản thứ ba của Bailey Infant and Toddler Development Scale (BSID-III), 41% (7/17) của trẻ sơ sinh nhận được liều điều trị đã có thể ngồi ít nhất mà không cần hỗ trợ 5 giây. (2) 90% (19/21) trẻ sơ sinh có thể sống sót mà không cần thông gió vĩnh viễn sau 12 tháng điều trị, và từ 15 tháng tuổi trở lên. (3) 81% (17/21) trẻ sơ sinh có thể sống sót mà không cần thở máy vĩnh viễn sau ít nhất 23 tháng điều trị, và từ 28 tháng tuổi trở lên (trung bình 32 tháng; khoảng 28-45 Tháng). Trong lịch sử tự nhiên của SMA trẻ sơ sinh không được điều trị, trẻ sơ sinh không thể ngồi một mình, và chỉ có 25% trẻ sơ sinh được dự kiến sẽ sống sót mà không cần thông gió vĩnh viễn sau 14 tháng tuổi.

——Trong nghiên cứu của SUNFISH: (1) Sử dụng phép đo tổng điểm 32 thang đo chức năng vận động (MFM-32), so với nhóm giả dược, trẻ em và người lớn được điều trị Evrysdi có chức năng vận động có ý nghĩa lâm sàng ở mức 12 tháng Những cải tiến đáng kể và có ý nghĩa thống kê (tương ứng: 1,36 điểm [95%CI: 0,61,2,11] so với -0,19 điểm [95% CI: -1,22, 0,84]; chênh lệch trung bình: 1,55 điểm, p =0,0156). (2) So với đường cơ sở, chức năng vận động chi trên đã được cải thiện bằng cách đo mô-đun chi trên (RULM) được sửa đổi (chênh lệch: 1,59 điểm, p = 0,0028), là điểm cuối chức năng vận động độc lập thứ cấp của nghiên cứu.

Trong 2 nghiên cứu, Evrysdi có hiệu quả và an toàn tốt. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất là sốt, tiêu chảy và phát ban. Trong SMA khởi phát ở trẻ sơ sinh, các tác dụng phụ phổ biến nhất là tương tự, ngoài nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm phổi, táo bón và nôn mửa. Cả hai nghiên cứu đều không tìm thấy kết quả an toàn liên quan đến điều trị dẫn đến rút khỏi nghiên cứu.

Cấu trúc hóa học của risdiplam (nguồn ảnh: medchemexpress.cn)

Evrysdi là một chất lỏng uống. Thành phần dược phẩm hoạt chất của nó, risdiplam, là một chất sửa đổi nối Survival Motor Neuron Gene 2 (SMN2) được thiết kế để liên tục tăng và duy trì mức độ protein SMN trong hệ thần kinh trung ương và các mô ngoại vi. Ngày càng có nhiều bằng chứng lâm sàng cho thấy SMA là một bệnh đa hệ thống, và sự mất mát của protein SMA có thể ảnh hưởng đến nhiều mô và tế bào bên ngoài hệ thần kinh trung ương. Sau khi uống, risdiplam trình bày một phân phối toàn thân và liên tục có thể làm tăng mức độ protein SMN trong hệ thần kinh trung ương và các mô ngoại vi. Nó đã được chứng minh là cải thiện chức năng vận động của bệnh nhân loại 1, loại 2 và SMA loại 3.

Là một phần của sự hợp tác với Quỹ SMA và PTC Therapeutics, Genentech đã dẫn đầu sự phát triển lâm sàng của Evrysdi. Là một phần của một thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn, rộng lớn và mạnh mẽ trong lĩnh vực SMA, Evrysdi đang tiến hành nghiên cứu ở hơn 450 người. Dự án bao gồm trẻ sơ sinh từ 2 tháng tuổi đến 60 tuổi với các triệu chứng và chức năng vận động khác nhau, chẳng hạn như vẹo cột sống hoặc co khớp, cũng như bệnh nhân trước đây đã được điều trị SMA khác. Dân số thử nghiệm lâm sàng của thuốc được thiết kế để đại diện cho một dân số rộng lớn trong thế giới thực của bệnh SMA, với mục tiêu đảm bảo rằng tất cả các bệnh nhân phù hợp có thể được điều trị.

Hiện nay, Roche đang thực hiện 4 nghiên cứu lâm sàng đa trung tâm toàn cầu (SUNFISH[NCT02908685], FIREFISH[NCT02913482], JEWELFISH[NCT03032172], RAINBOWFISH[NCT03779334]) để đánh giá tất cả các loại điều trị Evrysdi (loại 1, loại 2, loại 3) Hiệu quả và an toàn của SMA và SMA ưu tiên ở trẻ sơ sinh.

Spinraza: Thuốc điều trị SMA đầu tiên trên thế giới, được phê duyệt tại Trung Quốc

SMA là một bệnh tế bào thần kinh vận động gây yếu cơ và teo. Bệnh là một bệnh di truyền lặn tự phát gây ra bởi các khuyết tật di truyền. Nó có thể gây ra thiệt hại cho các cơ bắp xung quanh cơ thể của bệnh nhân. Biểu hiện chính của bệnh nhân là teo cơ toàn thân và yếu. Cơ thể dần dần mất các chức năng vận động khác nhau, thậm chí thở và nuốt. SMA là kẻ giết người bệnh di truyền số một ở trẻ sơ sinh dưới 2 tuổi. Bệnh là một "bệnh hiếm" tương đối phổ biến với tỷ lệ 1:6000-1:10000 ở trẻ sơ sinh. Theo báo cáo liên quan, số lượng bệnh nhân SMA hiện tại ở Trung Quốc là khoảng 3-5 triệu.

Vào tháng 12 năm 2016, Spinraza (nusinersen), một loại thuốc được phát triển bởi Biogen và đối tác Ionis, đã được phê duyệt và trở thành loại thuốc đầu tiên trên thế giới điều trị SMA. Thuốc là một oligonucleotide antisense (ASO). Nó được quản lý bằng cách tiêm intrathecal và cung cấp thuốc trực tiếp đến dịch não tủy (CSF) xung quanh tủy sống. Nó thay đổi sự nối của SMN2 pre-messenger RNA (pre-mRNA) và làm tăng sản xuất protein SMN đầy đủ chức năng. Ở bệnh nhân SMA, không đủ mức độ smn protein dẫn đến sự suy giảm chức năng tế bào thần kinh vận động tủy sống. Trong các nghiên cứu lâm sàng, điều trị Spinraza cải thiện đáng kể chức năng vận động của bệnh nhân SMA.

Vào tháng 5 năm 2019, liệu pháp gen Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) của Novartis đã được phê duyệt, trở thành liệu pháp gen đầu tiên trên thế giới cho SMA. Thuốc ngăn ngừa sự tiến triển của bệnh bằng cách liên tục thể hiện protein SMN sau một lần truyền tĩnh mạch một lần, có thể giải quyết nguyên nhân cơ bản của SMA và dự kiến sẽ cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân trong dài hạn.

Tại thị trường Trung Quốc, Spinraza đã được phê duyệt vào cuối tháng 2 năm 2019 để điều trị bệnh nhân teo cơ cột sống 5q (5q-SMA). Sự chấp thuận này làm cho Spinraza trở thành loại thuốc đầu tiên điều trị SMA tại thị trường Trung Quốc. 5q-SMA là loại SMA phổ biến nhất, chiếm khoảng 95% tất cả các trường hợp SMA. Đây là loại SMA được gây ra bởi sự đột biến của SMN1 (protein tế bào thần kinh vận động sống sót 1) gen trên nhiễm sắc thể 5, do đó tên 5q-SMA .