Thuốc hạ đường huyết của AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozin) Cập nhật nhãn Trung Quốc: Giảm đáng kể nguy cơ suy tim nhập viện / tử vong do tim mạch!

AstraZeneca gần đây đã thông báo rằng Cục Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia (NMPA) của Trung Quốc đã cập nhật nhãn của loại thuốc hạ đường huyết Forxiga (tên chung:dapagliflozin) để đưa vào nghiên cứu tiên lượng tim mạch quan trọng (CVOT) Pha III DECLARE-TIMI 58 Dữ liệu nghiên cứu. Đây là nghiên cứu CVOT lớn nhất và quy mô nhất được thực hiện đối với các chất ức chế SGLT2 cho đến nay. Kết quả được công bố trên Tạp chí Y học New England (NEJM) vào tháng 1 năm 2019. Dữ liệu cho thấy Forxiga làm giảm nguy cơ nhập viện do suy tim (hHF) hoặc tử vong do tim mạch (CV) ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 (T2D).

Dựa trên kết quả của nghiên cứu DECLARE-TIMI 58, Forxiga: (1) Vào tháng 8 năm 2019, nó đã được phê duyệt để cập nhật nhãn ở Liên minh Châu Âu và bao gồm dữ liệu tiên lượng làm giảm đáng kể nguy cơ nhập viện suy tim và tử vong do tim mạch. (2) Các chỉ định mới đã được chấp thuận tại Hoa Kỳ vào tháng 10 năm 2019 để sử dụng cho bệnh nhân người lớn T2D có bệnh tim mạch (CVD) hoặc nhiều yếu tố nguy cơ CV để giảm nguy cơ hHF.

Ước tính có 463 triệu người mắc bệnh tiểu đường trên thế giới và gần 120 triệu người ở Trung Quốc. Bệnh nhân mắc bệnh T2D có nguy cơ bị suy tim mãn tính (HF) cao gấp 2-5 lần so với bệnh nhân không mắc bệnh T2D. Ruud Dobber, Phó Chủ tịch Điều hành Bộ phận Dược phẩm Sinh học của AstraZeneca cho biết: “Suy tim (HF) là một trong những biến chứng tim mạch sớm nhất ở bệnh nhân T2D. DECLARE-TIMI 58 Dữ liệu giai đoạn III cho thấy Forxiga làm giảm tỷ lệ nhập viện và nhập viện do suy tim. Nguy cơ tử vong do tim mạch, thông qua bản cập nhật nhãn này, chúng tôi mong muốn mang lại lợi ích đáng kể này cho bệnh nhân Trung Quốc."

DECLARE-TIMI 58 là một nghiên cứu đa trung tâm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, đánh giá tác động của Forxiga so với giả dược đối với kết cục bệnh tim mạch của bệnh nhân người lớn T2D có nguy cơ biến cố tim mạch (CV), bao gồm sự hiện diện của nhiều bệnh lý tim mạch. các yếu tố và bệnh nhân mắc bệnh CV. Nghiên cứu liên quan đến hơn 17.000 bệnh nhân ở 33 quốc gia.

Kết quả cho thấy rằng so với giả dược, Farxiga làm giảm đáng kể nguy cơ nhập viện do suy tim (hHF) hoặc tử vong do suy tim đến 17% (4,9% so với 5,8%, HR=0,83 [KTC 95%: 0,73-0,95], p=0,005 ), Đạt một trong hai điểm cuối về hiệu quả chính của nghiên cứu. Việc giảm nguy cơ hHF hoặc CV là nhất quán trong toàn bộ dân số nghiên cứu, bao gồm cả những người có các yếu tố nguy cơ CV và bệnh nhân, và những người đã xác nhận bệnh CV.

Xét về các tiêu chí hiệu quả chính khác, Farxiga có ít tác dụng phụ tim mạch lớn hơn (MACE) so với giả dược, nhưng không đạt được sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (Farxiga 8,8% so với giả dược 9,4%, HR=0,93 [KTC 95%: 0,84- 1,03], p=0,17). Ngoài ra, điểm kết thúc tổng hợp thận cho thấy rằng trong dân số rộng được nghiên cứu, Farxiga giảm 24% tỷ lệ mắc bệnh thận mới hoặc nặng hơn so với giả dược (4,2% so với 5,6%, HR=0,76 [KTC 95%: 0,67-0,87] ) và giảm tử vong do mọi nguyên nhân (6,2% so với 6,6%, HR=0,93 [KTC 95%: 0,82-1,04]).

Nghiên cứu cũng xác nhận tính an toàn của Farxiga. So với giả dược, nó không làm tăng nguy cơ tổng hợp của MACE (tử vong do CV, đau tim, đột quỵ) và đạt đến điểm cuối an toàn chính không thua kém của nghiên cứu. Ngoài ra, về các biện pháp đánh giá an toàn khác, Farxiga không nằm ngoài sự cân bằng với giả dược, bao gồm cắt cụt chi (1,4% so với 1,3%), gãy xương (5,3% so với 5,1%), ung thư bàng quang (0,3% so với 0,5%) hoặc Fournier hoại thư (1 trường hợp) so với 5 trường hợp). Tỷ lệ nhiễm toan ceton do đái tháo đường (0,3% so với 0,1%) và nhiễm trùng sinh dục (0,9% so với 1,0%) là rất hiếm.

Forxiga là chất ức chế chọn lọc natri-glucose cotransporter 2 (SGLT2) đầu tiên, dùng một lần mỗi ngày. Thuốc này có tác dụng hạ đường huyết độc lập với insulin. Nó ức chế chọn lọc SGLT2 trong thận và có thể giúp bệnh nhân thải ra nước tiểu Glucose dư thừa ra khỏi hệ thống. Ngoài tác dụng hạ đường huyết, thuốc còn có thêm công dụng giảm cân và hạ huyết áp.

Cho đến nay, Forxiga đã được chấp thuận cho nhiều chỉ định, với sự khác biệt ở các quốc gia khác nhau: (1) Là một liệu pháp đơn trị liệu và là một phần của liệu pháp kết hợp, nó hỗ trợ chế độ ăn kiêng và tập thể dục để cải thiện kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân tiểu đường loại 2. (2) Đối với bệnh nhân tiểu đường loại 2, bệnh tim mạch hoặc nhiều yếu tố nguy cơ CV, để giảm nguy cơ nhập viện do suy tim. (3) Nó được sử dụng cho bệnh nhân người lớn bị suy tim (HFrEF) với giảm phân suất tống máu (có hoặc không có bệnh tiểu đường loại 2) để giảm nguy cơ tử vong do tim mạch (CV) và nhập viện do suy tim. (4) Là một liệu pháp bổ trợ đường uống cho insulin, nó được sử dụng để cải thiện kiểm soát lượng đường trong máu ở bệnh nhân người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 1 (T1D) được điều trị bằng insulin nhưng kiểm soát lượng đường trong máu kém và chỉ số khối cơ thể (BMI) ≥27kg / m2 (thừa cân hoặc béo phì).

Hiện tại, Forxiga cũng đang đánh giá việc điều trị bệnh nhân suy tim (HF) trong các thử nghiệm GIAI ĐOẠN III (HFpEF) và DETERMINE (HFrEF và HFpEF), đồng thời cũng đang đánh giá trong thử nghiệm DAPA-MI giai đoạn III để giảm tỷ lệ mắc bệnh bệnh tiểu đường cấp tính không phải loại 2 ở bệnh nhân người lớn. Nguy cơ nhập viện do suy tim (hHF) hoặc tử vong do tim mạch (CV) sau nhồi máu cơ tim (MI) hoặc đau tim.

Ở Trung Quốc,dapagliflozinđã được phê duyệt vào tháng 3 năm 2017 như một liệu pháp đơn trị cho người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2 để cải thiện việc kiểm soát lượng đường trong máu của họ. Sự chấp thuận này làm cho dapagliflozin trở thành chất ức chế SGLT2 đầu tiên được chấp thuận tại thị trường Trung Quốc. Thuốc là dạng viên uống, mỗi viên chứa 5mg hoặc 10mg dapagliflozin. Liều khởi đầu khuyến cáo mỗi lần 5mg, uống ngày 1 lần vào buổi sáng.