Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 đầu tiên của Xpovio, chất ức chế xuất khẩu hạt nhân đầu tiên, đã được giới thiệu thành công với Trung Quốc!

Karyopharm Therapeutics, một đối tác của Dược phẩm Deqi, gần đây đã công bố kết quả tích cực hàng đầu của giai đoạn 3 một phần của ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, nghiên cứu SEAL chéo. Nghiên cứu đang đánh giá hiệu quả và an toàn của Xpovio (selinexor) như là một đơn trị liệu so với giả dược trong điều trị bệnh nhân liposarcoma dedifferentiated không thể phân biệt tiên tiến.

Kết quả cho thấy nghiên cứu SEAL đạt đến điểm cuối chính của việc cải thiện sự sống còn không tiến triển (PFS): So với giả dược, điều trị Xpovio làm giảm nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong 30% (HR = 0,70; p = 0,023). Nghiên cứu cho phép bệnh nhân dùng giả dược và có tiến triển bệnh khách quan được chuyển sang nhóm điều trị Xpovio. So với những người bước vào nhóm giả dược từ đầu nghiên cứu và không bao giờ chuyển sang nhóm điều trị Xpovio, sự sống còn tổng thể trung bình (OS) của bệnh nhân được điều trị bằng Xpovio có xu hướng cải thiện. Trong nghiên cứu này, sự an toàn của Xpovio phù hợp với các nghiên cứu lâm sàng trước đây. So với các nghiên cứu lâm sàng để điều trị bệnh nhân đa u tủy và u lympho tế bào B lớn khuếch tán (DLBCL), có ít tác dụng phụ huyết học và truyền nhiễm hơn.

Các dữ liệu quan trọng tích cực của Xpovio trong điều trị liposarcoma cho thấy tiềm năng lớn của kéo dài nhiều khối u rắn và đại diện cho một tiến bộ đáng kể trong sự phát triển và tiềm năng thương mại của Xpovio trong ung thư. Kết quả chi tiết từ nghiên cứu SEAL sẽ được trình bày bằng miệng tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư Mô liên kết (CTOS) vào ngày 20 tháng 11 năm 2020.

Dựa trên kết quả của nghiên cứu SEAL, Karyopharm có kế hoạch nộp đơn xin thuốc mới (NDA) cho FDA Hoa Kỳ vào quý đầu tiên của 2021, tìm kiếm sự chấp thuận cho Xpovio để điều trị bệnh nhân liposarcoma dedifferentiated. Nếu được chấp thuận, Xpovio sẽ là thuốc không hóa trị miệng đầu tiên điều trị liposarcoma dedifferentiated. Các dữ liệu đáng khích lệ từ nghiên cứu SEAL cũng cung cấp cơ sở lý thuyết bổ sung để thúc đẩy sự phát triển lâm sàng của Xpovio trong các chỉ định khối u rắn khác, bao gồm ung thư nội mạc tử cung, glioblastoma, ung thư phổi và những người khác hiện đang trải qua nghiên cứu lâm sàng ung thư.

Tiến sĩ Sharon Shacham, Chủ tịch và Giám đốc khoa học của Karyopharm, cho biết: "Chúng tôi rất vui mừng chia sẻ với bạn những kết quả quan trọng của phần SEAL giai đoạn 3. Đây là dữ liệu lâm sàng giai đoạn 3 đầu tiên của Xpovio trong chỉ định khối u rắn. Kết quả quan trọng của nghiên cứu SEAL Nó đặc biệt đáng khích lệ vì liposarcoma dedifferentiated tiên tiến là một rất khó khăn để điều trị ung thư. Không có tiêu chuẩn chăm sóc được thiết lập, và các lựa chọn điều trị có sẵn cho bệnh nhân bị hạn chế. Xpovio có thể đặc biệt hứa hẹn bởi vì nó đại diện cho việc điều trị đã được điều trị trước đó. Liệu pháp uống đầu tiên cho thấy hoạt động ở bệnh nhân liposarcoma. Chúng tôi mong muốn được hiển thị kết quả chi tiết tại cuộc họp thường niên CTOS sắp tới."

Xpovio là một chất ức chế xuất khẩu hạt nhân chọn lọc, hàng đầu (SINE). Vào tháng 8 năm 2018, Deqi Pharmaceutical và Karyopharm Therapeutics đã đạt được hợp tác chiến lược để cùng phát triển 4 loại thuốc uống sáng tạo, bao gồm 3 thuốc đối kháng SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor và thuốc ức chế mục tiêu kép PAK4 và NAMPT KPT -9274. Vào tháng 1 năm 2019, ATG-010 (Xpovio) đã được phê duyệt lâm sàng ở Trung Quốc để điều trị kháng trị và tái phát đa u tủy. Thuốc này cũng là chất ức chế xuất khẩu hạt nhân chọn lọc đầu tiên được phát triển tại thị trường Trung Quốc cho đa u tủy (SINE).

Thành phần dược phẩm hoạt chất của Xpovio là selinexor, là một hợp chất ức chế xuất khẩu hạt nhân (SINE) tiên phong, uống, chọn lọc liên kết và ức chế protein xuất khẩu hạt nhân XPO1 (còn được gọi là CRM1), dẫn đến protein ức chế khối u trong hạt nhân Tích lũy, sẽ khởi động lại và khuếch đại chức năng ức chế khối u của chúng, dẫn đến quá trình chết rụng chọn lọc của các tế bào ung thư mà không ảnh hưởng đáng kể đến các tế bào bình thường.

Tại Hoa Kỳ, Xpovio đã được FDA chấp thuận cho 2 chỉ định khối u để điều trị đa u tủy chịu lửa năm lần (MM) và u lympho tế bào B lớn tái phát hoặc kháng trị (DLBCL), cụ thể: ( 1) Kết hợp với dexamethasone, được sử dụng để tái phát đã nhận được ít nhất 4 liệu pháp trong quá khứ và chịu lửa với ít nhất 2 proteasome , ít nhất 2 thuốc ức chế miễn dịch (IMiD) và kháng thể đơn dòng chống CD38 Bệnh nhân bị đa u tủy kháng trị (RRMM). (2) Để điều trị bệnh nhân người lớn bị DLBCL tái phát hoặc kháng trị đã nhận được ít nhất 2 liệu pháp toàn thân, bao gồm DLCBL do u lympho nang (FL).

Điều đáng nói là Xpovio là chất ức chế xuất khẩu hạt nhân đầu tiên và duy nhất (SINE) được FDA chấp thuận. Thuốc này cũng là loại thuốc đầu tiên được phê duyệt cho mục tiêu mới của myeloma (XPO1) kể từ 2015. Ngoài ra, Xpovio hiện là liệu pháp uống một tác nhân duy nhất được chấp thuận để điều trị DLBCL tái phát hoặc kháng trị.

Hiện nay, ứng dụng thuốc mới bổ sung của Xpovio (sNDA) để điều trị dòng thứ hai của đa u tủy đang được xem xét bởi FDA Hoa Kỳ. Nếu được chấp thuận, Xpovio sẽ cung cấp một bổ sung quan trọng cho mô hình điều trị cho bệnh nhân tái phát hoặc kháng trị MM. Hiện nay, Karyopharm đang đánh giá tiềm năng của selinexor để điều trị một loạt các khối u ác tính huyết học và khối u rắn trong nhiều nghiên cứu lâm sàng giữa đến cuối, bao gồm đa u tủy (MM), u lympho tế bào B lớn khuếch tán (DLBCL), liposarcoma (SEAL) Nghiên cứu), ung thư nội mạc tử cung