AstraZeneca/Amgen TSLP nhắm mục tiêu kháng thể đơn dòng Tezepelumab Giai đoạn 3 Thử nghiệm thành công

AstraZeneca và đối tác Amgen gần đây đã cùng công bố kết quả tích cực của thử nghiệm NAVIGATOR giai đoạn 3 của tezepelumab thuốc kháng thể để điều trị hen suyễn nặng không kiểm soát được. Tezepelumab là một loại thuốc đầu tiên trong lớp tiềm năng có thể ngăn chặn tác dụng của lymphopoietin kẽ thymic (TSLP), đó là một cytokine biểu mô đóng một vai trò quan trọng trong viêm hen suyễn.

NAVIGATOR là thử nghiệm giai đoạn III đầu tiên cho thấy lợi ích điều trị của việc nhắm mục tiêu TSLP đối với bệnh hen suyễn nặng: trong một số lượng lớn bệnh nhân hen suyễn nặng, tezepelumab đã gây ra sự giảm các đợt cấp hen suyễn có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng, bao gồm cả bệnh nhân bạch cầu ái toan Bệnh nhân có số lượng thấp.

Các dữ liệu cho thấy rằng nghiên cứu đạt đến điểm cuối chính: trong toàn bộ dân số bệnh nhân, so với giả dược + tiêu chuẩn chăm sóc (SoC), tezepelumab + SoC điều trị làm cho tỷ lệ đợt cấp hen suyễn 52 tuần (AAER) có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng Giảm. Trong thử nghiệm này, SoC là corticosteroid dạng hít liều trung bình hoặc liều cao (ICS) cộng với một loại thuốc kiểm soát bổ sung, có hoặc không có corticosteroid đường uống (OCS).

Ngoài ra, trong nhóm bệnh nhân có số lượng bạch cầu ái toan cơ bản là<300 cells/microliter,="" the="" trial="" also="" reached="" the="" primary="" endpoint:="" compared="" with="" placebo+soc,="" tezepelumab+soc="" treatment="" made="" aaer="" statistically="" significant="" and="" the="" reduction="" of="" clinical="" significance.="" similar="" reductions="" in="" aaer="" were="" observed="" in="" the="" subgroup="" of="" patients="" with="" a="" baseline="" eosinophil="" count="" of=""><150>

Về mặt an toàn, tezepelumab được dung nạp tốt ở bệnh nhân hen suyễn nặng. Phân tích sơ bộ cho thấy rằng không có sự khác biệt đáng kể về mặt lâm sàng trong các kết quả an toàn giữa nhóm điều trị tezepelumab và nhóm giả dược. Kết quả của phiên tòa sẽ được công bố tại một hội nghị y tế sắp tới.

Hen suyễn nặng là một căn bệnh suy nhược, ảnh hưởng đến khoảng 34 triệu người trên toàn thế giới. Mặc dù sử dụng các loại thuốc kiểm soát hen suyễn liều cao, hiện đang có sẵn phương pháp điều trị sinh học và OCS, nhiều bệnh nhân hen suyễn nặng tiếp tục gặp các triệu chứng và thường xuyên xấu đi.

Giáo sư Andrew Menzies-Gow, điều tra viên chính của thử nghiệm NAVIGATOR và giám đốc Khoa Phổi tại Bệnh viện Hoàng gia Brompton ở London, Vương quốc Anh, cho biết: "Do sự phức tạp của bệnh hen suyễn nặng, mặc dù nhận được các loại thuốc hít chăm sóc tiêu chuẩn và các tác nhân sinh học hiện đang được phê duyệt, nhiều bệnh nhân vẫn tiếp tục bị suy nhược Kết quả của nghiên cứu đột phá ngày nay cho thấy tezepelumab có khả năng thay đổi sự chăm sóc của phần lớn bệnh nhân bị hen suyễn nặng , bao gồm cả những người không có kiểu hình eosinophilic."

Mene Pangalos, Phó chủ tịch điều hành R&D của AstraZeneca Biopharmaceuticals, cho biết: "Tác dụng của tezepelumab khác với bất kỳ sinh học hen suyễn nào khác. Mục tiêu của hành động là một loạt các con đường viêm, có thể dẫn đến các triệu chứng hen suyễn và tình tiết tăng nặng. Dữ liệu thú vị đã đưa chúng tôi tiến thêm một bước trong việc cung cấp thuốc cho bệnh nhân hen suyễn nặng, bao gồm cả những người có số lượng bạch cầu ái toan thấp.

Tezepelumab: thích hợp cho một loạt các nhóm hen suyễn nặng, sẽ gây ra một cơn bão đẫm máu trong lĩnh vực hen suyễn

TSLP là một cytokine biểu mô được sản xuất để đáp ứng với các kích thích ủng hộ viêm (chẳng hạn như chất gây dị ứng phổi, virus và các mầm bệnh khác), và đóng một vai trò quan trọng trong sự xuất hiện và dai dẳng của viêm đường thở. TSLP thúc đẩy việc giải phóng các cytokine T2 hạ lưu, bao gồm IL-4, IL-5 và IL-13, dẫn đến các triệu chứng viêm và hen suyễn. TSLP cũng có thể kích hoạt nhiều loại tế bào liên quan đến viêm không T2-driven. Do đó, các hoạt động thượng nguồn sớm của TSLP trong thác viêm đã được xác định là một mục tiêu tiềm năng trong một dân số rộng lớn của bệnh nhân hen suyễn. Ngăn chặn TSLP có thể ngăn chặn các tế bào miễn dịch phát hành cytokine pro-viêm, do đó ngăn ngừa bệnh hen suyễn trở nên tồi tệ hơn và cải thiện kiểm soát hen suyễn.

Tezepelumab là một loại thuốc kháng thể đơn dòng chống TSLP đầu tiên trong lớp đặc biệt liên kết với TSLP của con người và ngăn chặn sự tương tác của nó với phức hợp thụ thể, do đó ngăn ngừa các tế bào miễn dịch nhắm mục tiêu bởi các cytokine TSLP Release pro-viêm để ngăn ngừa các cơn hen suyễn và cải thiện kiểm soát hen suyễn. Do vai trò của nó trong thượng nguồn sớm của thác viêm, tezepelumab có thể thích hợp cho một loạt các bệnh nhân bị hen suyễn nặng không kiểm soát được, bất kể kiểu hình của bệnh nhân hoặc tình trạng dấu ấn sinh học T2.

Dựa trên nghiên cứu IIb PATHWAY giai đoạn, tezepelumab có tỷ lệ đợt cấp hen suyễn có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng ở bệnh nhân hen suyễn nặng với số lượng bạch cầu ái toan cơ bản là<300 cells/μl.="" the="" us="" fda="" granted="" tezepelumab="" in="" 2018="" breakthrough="" drug="" qualification="" (btd)="" for="" the="" treatment="" of="" patients="" with="" severe="" asthma="" without="" the="" eosinophilic="">

Hiện tại, tezepelumab đang được astraZeneca và Amgen cùng phát triển. Ngành công nghiệp tin rằng nếu tezepelumab được tiếp thị thành công, nó sẽ gây ra một cơn bão đẫm máu trong lĩnh vực điều trị hen suyễn, và dân số điều trị của nó sẽ lớn hơn nhiều so với các liệu pháp sinh học hiện đang được bán trên thị trường, bao gồm GlaxoSmithKline (GSK) Nucala (mepolizumab, nhắm mục tiêu IL-5), Cinqair của Teva (reslizumab, nhắm mục tiêu IL-5), và hiện đang phát triển các liệu pháp sinh học để điều trị hen suyễn, chẳng hạn như benralizumab của AstraZeneca (nhắm mục tiêu tiểu đơn vị thụ thể IL-5 α [IL-5Rα]) và Dupixent của Sanofi (nhắm mục tiêu IL-4/ IL-13), cả bốn liệu pháp chỉ nhắm mục tiêu các phân tử viêm cụ thể thúc đẩy viêm hen suyễn và chỉ phù hợp với một số loại bệnh nhân hen suyễn nặng, nghĩa là một nhóm bệnh nhân. Chẳng hạn như hen suyễn bạch cầu ái toan.