Gilead's Oral JAK1 Inhibitor Jyseleca Has Applied For A New Indication In The EU: Treatment Of Ulcerative Colitis (UC)!

Gilead và đối tác Galapagos NV gần đây đã thông báo rằng Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) đã chấp nhận đơn xin chỉ định mới cho Jyseleca (filgotinib, 200mg) và đã bắt đầu một quá trình xem xét chính thức, đó là một chất ức chế JAK1 chọn lọc đường uống, được áp dụng để điều trị viêm loét đại tràng hoạt động trung bình đến nặng (UC) bệnh nhân trưởng thành không đáp ứng, mất đáp ứng hoặc không dung nạp với các liệu pháp thông thường

Vào tháng 9 năm nay, Jyseleca (viên nén filgotinib, 200mg và 100mg) đã được phê duyệt tại Liên minh châu Âu để điều trị bệnh thấp khớp trung bình đến nặng không đáp ứng hoặc không dung nạp với một hoặc nhiều loại thuốc chống đông máu biến đổi bệnh (DMARDs) Bệnh nhân người lớn bị viêm khớp (RA). Về mặt thuốc, Jyseleca có thể được sử dụng như một đơn trị liệu hoặc kết hợp với methotrexate (MTX).

Cùng ngày được EU chấp thuận, Gilead và Eisai cùng thông báo rằng Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi (MHLW) của Nhật Bản cũng đã phê duyệt Jyseleca (viên nén 200mg và 100mg) để điều trị bệnh nhân RA không đáp ứng với các liệu pháp thông thường, bao gồm cả việc phòng ngừa tổn thương khớp cấu trúc. Theo thỏa thuận hợp tác đạt được vào tháng 12 năm 2019, Gilead Nhật Bản giữ giấy phép bán hàng của Jyseleca tại Nhật Bản và Eisai sẽ chịu trách nhiệm phân phối thuốc tại Nhật Bản để điều trị RA và các chỉ định tiềm năng khác trong tương lai, bao gồm viêm loét đại tràng, bệnh Crohn, viêm khớp vẩy nến, v.v.

Điều đáng chú ý là theo quy định của Hoa Kỳ, FDA đã ban hành một lá thư trả lời đầy đủ (CRL) vào tháng 8 năm nay và từ chối chấp thuận Jyseleca. FDA đã yêu cầu dữ liệu từ các nghiên cứu MANTA và MANTA-RAy. Hai nghiên cứu này hiện đã hoàn thành việc tuyển dụng bệnh nhân để đánh giá xem filgotinib có ảnh hưởng đến các thông số tinh trùng hay không. Kết quả hàng đầu dự kiến sẽ được công bố vào nửa đầu năm 2021. Ngoài ra, FDA cũng bày tỏ mối quan tâm về lợi ích tổng thể/rủi ro hồ sơ của filgotinib tại một liều 200mg. Khi nộp NDA cho FDA vào tháng 12 năm 2019, Gilead đã sử dụng Phiếu đánh giá ưu tiên (PRV) để tăng tốc độ xem xét. PRV này được Mua bởi Gilead từ Ultragenyx với giá 80 triệu đô la. CRL cũng có nghĩa là 80 triệu đô la Mỹ là vô ích.

UC (Nguồn ảnh: healthjade.com)

Viêm loét đại tràng (UC) là một bệnh mãn tính lâu dài ảnh hưởng đến hơn 2 triệu người chỉ riêng trong Liên minh châu Âu. Các triệu chứng của bệnh thường không liên tục, vì vậy bệnh nhân thường trải qua các đợt và thuyên giảm.

Ứng dụng của Jyseleca cho các chỉ định mới để điều trị UC được hỗ trợ bởi dữ liệu từ nghiên cứu LỰA CHỌN Giai đoạn 2b / 3. Đây là một ngẫu nhiên, mù đôi, nghiên cứu kiểm soát giả dược, trong 1348 bệnh nhân trước đây đã không nhận được sinh học ngây thơ (sinh học-ngây thơ) hoặc trước đây đã nhận được sinh học có kinh nghiệm (sinh học có kinh nghiệm) Thực hiện ở những bệnh nhân người lớn với UC hoạt động trung bình đến nặng.

Kết quả cho thấy rằng liều 200 mg của Jyseleca đáp ứng tất cả các điểm cuối chính của nghiên cứu, bao gồm: tỷ lệ bệnh nhân đạt được thuyên giảm lâm sàng ở tuần 10 và duy trì thuyên giảm lâm sàng ở tuần 58 được thống kê cao hơn đáng kể so với nhóm giả dược. Ngoài ra, tỷ lệ bệnh nhân trong nhóm liều Jyseleca 200 mg đã thu được thuyên giảm nội soi, mô học và không corticosteroid 6 tháng sau 58 tuần được thống kê cao hơn đáng kể so với nhóm giả dược.

Cấu trúc phân tử của filgotinib (nguồn ảnh: Wikipedia)

Các thành phần dược phẩm hoạt chất của Jyseleca là filgotinib, đó là một chất ức chế JAK1 chọn lọc cao, được phát hiện và phát triển bởi Galapagos. Vào cuối tháng 12 năm 2015, Gilead và Galapagos đã đạt được một thỏa thuận tổng cộng lên đến 2 tỷ đô la Mỹ để cùng nhau phát triển filgotinib. Sự hợp tác này sẽ giúp củng cố vị thế của Gilead trong lĩnh vực bệnh viêm, cũng sẽ trở thành một điểm tăng trưởng mới cho Gilead trong tương lai sau viêm gan C và HIV.

Hiện nay, Gilead và Galapagos đang tiến hành một số nghiên cứu để đánh giá tiềm năng của Jyseleca để điều trị một loạt các bệnh viêm. Các nghiên cứu giai đoạn III bao gồm điều trị viêm khớp dạng thấp, bệnh Crohn và viêm loét đại tràng. EvaluatePharma, một tổ chức nghiên cứu thị trường dược phẩm, trước đây đã công bố một báo cáo dự đoán rằng Jyseleca sẽ trở thành một trong những sản phẩm chủ chốt của Gilead để thúc đẩy tăng trưởng trong tương lai. Doanh thu toàn cầu vào năm 2024 dự kiến đạt 1,4 tỷ USD.

Tuy nhiên, trong lĩnh vực ức chế JAK, Jyseleca cũng sẽ phải đối mặt với nhiều sản phẩm cạnh tranh. Ngoài hai sản phẩm được liệt kê, Pfizer Xeljanz và Eli Lilly Olumiant, một đối thủ mạnh hơn sẽ là Rinvoq của AbbVie (upadacitinib). Hiện nay, Rinvoq đã được Hoa Kỳ và Liên minh châu Âu phê duyệt thành công để điều trị viêm khớp dạng thấp từ trung bình đến nặng (RA). EvaluatePharma trước đó dự đoán doanh thu của Rinvoq vào năm 2024 sẽ đạt 2,57 tỷ USD.