Roche Evrysdi (risdiplam) Cải thiện đáng kể chức năng vận động và sự sống còn ở trẻ sơ sinh với SMA loại 1 - 1/2

Roche gần đây đã thông báo rằng việc đánh giá thuốc uống Evrysdi® (risdiplam) cho teo cơ cột sống (SMA) toàn cầu giai đoạn 2/3 nghiên cứu cá lửa (NCT02913482) Dữ liệu phần 2 đã được công bố trên tạp chí y học quốc tế New England Journal of Medicine (NEJM). Xem: Trẻ sơ sinh được điều trị bằng Risdiplam bị teo cơ cột sống loại 1 so với Kiểm soát lịch sử.

SMA là yếu tố di truyền chính dẫn đến tử vong ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ, và 5q-SMA là loại phổ biến nhất. Bệnh có thể dẫn đến yếu cơ và mất dần chức năng vận động, và có những nhu cầu y tế đáng kể chưa được đáp ứng. Evrysdi đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 8 năm 2020 để điều trị cho trẻ em và người lớn bị SMA ≥ 2 tháng tuổi. Vào tháng 3 năm 2021, Evrysdi đã được Liên minh châu Âu phê duyệt để điều trị cho bệnh nhân SMA ≥ 2 tháng tuổi và được chẩn đoán lâm sàng là loại 1/2 loại / 3 SMA hoặc SMA loại 5q với 1-4 bản sao smn2. Tại Trung Quốc, vào tháng 6 năm nay, Evrysdi (Aimanxin®, bột dung dịch uống Lisporan) đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Nhà nước phê duyệt để điều trị cho bệnh nhân SMA từ 2 tháng tuổi trở lên. Tính đến nay, Evrysdi đã được phê duyệt tại 54 quốc gia và đã nộp đơn đăng ký tiếp thị tại 33 quốc gia khác.

Evrysdi là liệu pháp uống đầu tiên cho SMA và là liệu pháp SMA đầu tiên có thể được thực hiện tại nhà. Thuốc là một chế phẩm lỏng có thể được dùng bằng đường uống hoặc thông qua ống cho ăn tại nhà, mỗi ngày một lần. Thuốc có thể được sử dụng để điều trị cho trẻ sơ sinh, trẻ em, thanh thiếu niên và người lớn với tất cả các loại (loại 1, loại 2 và loại 3) của SMA . Evrysdi là một gen sống sót thần kinh vận động 2 (SMN2) mRNA biến đổi, điều trị SMA bằng cách tăng sản xuất protein sống sót thần kinh vận động (SMN). Protein SMN được phân phối khắp cơ thể và rất cần thiết để duy trì các tế bào thần kinh vận động khỏe mạnh và tập thể dục.

Phần thứ hai của nghiên cứu FIREFISH được thực hiện ở trẻ sơ sinh có triệu chứng SMA loại 1 được 1-7 tháng tuổi tại thời điểm đăng ký. Kết quả cho thấy nghiên cứu đã đạt đến điểm cuối chính: sau 12 tháng điều trị, 29% trẻ sơ sinh (12/41) ngồi mà không có sự hỗ trợ trong ít nhất 5 giây, một cột mốc chưa từng thấy trong quá trình tự nhiên của bệnh. Trong phần thứ hai của nghiên cứu FIREFISH, sự an toàn của Evrysdi phù hợp với các đặc điểm an toàn đã biết. Vào tháng 2 năm 2021, kết quả 12 tháng của liều nghiên cứu FIREFISH đầu tiên đã được công bố trên NEJM.

Nhà nghiên cứu firefish và giáo sư bệnh thần kinh cơ mDUK Oxford, Laurent Servais, cho biết: "Nếu không được điều trị, trẻ sơ sinh bị SMA loại 1 không thể sống sót sau 2 năm. Các cột mốc vận động quan trọng đạt được bằng cách điều trị Evrysdi, chẳng hạn như ngồi, Lật và nuốt là những yếu tố cơ bản để giúp những em bé này đạt được kết quả tốt nhất. Chúng có khả năng làm giảm nhu cầu thông gió vĩnh viễn và tăng tỷ lệ sống sót".

Tại thời điểm phân tích dữ liệu, thời gian điều trị evrysdi trung bình là 15,2 tháng và độ tuổi trung bình của bệnh nhân là 20,7 tháng. Ở tháng thứ 12 điều trị, 93% (38/41) trẻ sơ sinh sống sót và 85% (35/41) trẻ sơ sinh không được thở máy vĩnh viễn. Nếu không điều trị, độ tuổi tử vong trung bình hoặc thông khí vĩnh viễn trong nhóm tiền sử bệnh tự nhiên là 13,5 tháng. 90% (37/41) bệnh nhân có mức tăng ít nhất 4 điểm trong điểm CHOP-INTEND và 56% (23/41) có điểm số hơn 40 điểm, với mức tăng trung bình là 20 điểm.

Ngoài ra, nghiên cứu đã đạt đến một trong những điểm cuối thứ cấp: 78% (32/41) bệnh nhân được phân loại là người đáp ứng HINE-2. Thang đo HINE-2 (Hammersmith Infant Neuro Examination Scale 2) đánh giá chức năng vận động thông qua kiểm soát đầu, tư thế ngồi, nắm tự động, đá, lăn, bò, đứng và khả năng đi bộ. Nếu nhiều cột mốc tập thể dục cho thấy sự cải thiện hơn là xấu đi, trẻ sơ sinh được phân loại là người đáp ứng HINE-2.

Trong phần thứ hai của nghiên cứu FIREFISH, sự an toàn của Evrysdi phù hợp với các đặc điểm an toàn đã biết của nó. Các tác dụng phụ phổ biến nhất là nhiễm trùng đường hô hấp trên (68%), viêm phổi (39%), sốt (39%), táo bón (20%), tiêu chảy (10%) và phát ban maculopapular (10%). Các tác dụng phụ nghiêm trọng phổ biến nhất là viêm phổi (32%), viêm tiểu phế quản (5%), hạ trương lực (5%) và suy hô hấp (5%). Ba em bé đã phát triển các biến chứng gây tử vong trong 3 tháng đầu điều trị. Các nhà nghiên cứu tin rằng những điều này không liên quan gì đến Evrysdi.

Vào tháng 4 năm nay, Roche đã công bố dữ liệu hai năm mới cho Phần 2 của nghiên cứu FIREFISH, cho thấy Evrysdi tiếp tục cải thiện chức năng vận động của trẻ sơ sinh, bao gồm khả năng ngồi và đứng mà không cần hỗ trợ, từ 12 tháng đến 24 tháng. Nghiên cứu cũng cho thấy Evrysdi tiếp tục cải thiện tỷ lệ sống sót, cải thiện khả năng cho ăn bằng miệng và giảm nhu cầu thông gió vĩnh viễn. Dữ liệu thăm dò cho thấy so với quá trình tự nhiên của SMA loại 1, Evrysdi tiếp tục cải thiện khả năng nuốt và giảm tỷ lệ nhập viện. Sự an toàn của Evrysdi tuân thủ tình trạng an toàn đã được thiết lập.