Sanofi CD38 antibody Sarclisa kết hợp trị liệu giai đoạn III lâm sàng kéo dài đáng kể tiến triển-sống còn miễn phí và đạt được sâu cứu trợ!

Sanofi gần đây đã công bố kết quả tích cực của giai đoạn III Ikema thử nghiệm lâm sàng của CD38 nhắm mục tiêu thuốc kháng thể sarclisa (isatuximab) để điều trị tái phát và/hoặc nhiều u tủy (mm). Kết quả cho thấy so với carfilzomib (Kyprolis®) + dexamethasone (KD), Sarclisa + carfilzomib + dexamethasone (S-KD) đề án làm giảm đáng kể nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong 47%. Nó cũng cho thấy cứu trợ sâu quan trọng lâm sàng (bệnh nhỏ còn lại [MRD] tỷ lệ âm: 29,6% vs 13%).

Ikema (NCT03275285) là một ngẫu nhiên, multicenter, Open-nhãn giai đoạn III thử nghiệm lâm sàng ghi 302 bệnh nhân với tái phát và/hoặc chịu lửa nhiều u tủy (mm) trong 69 Trung tâm lâm sàng ở 16 quốc gia. Bệnh nhân trước đó đã nhận được 1-3 liệu pháp chống Myeloma. Trong thời gian thử nghiệm, sarclisa được truyền tĩnh mạch với liều 10 mg/kg, mỗi tuần một lần trong bốn tuần, và sau đó truyền một lần hàng tuần khác. Carfilzomib được thoả tại 20/56 mg/m2 hai lần một tuần. Liều tiêu chuẩn được sử dụng trong quá trình điều trị dexamethasone. Điểm cuối chính của bản dùng thử IKEMA là sự sống còn tiến triển miễn phí (PFS). Điểm cuối thứ cấp bao gồm tỷ lệ phản hồi tổng thể (ORR), đáp ứng một phần tốt hoặc phản ứng tốt hơn (≥ VGPR), bệnh còn lại tối thiểu (MRD), tỷ lệ phản ứng đầy đủ (CR), sự tồn tại tổng thể (hệ điều hành), và an toàn.

Vào ngày 12 tháng 5 năm nay, sanofi thông báo rằng bản dùng thử IKEMA đã đạt đến điểm kết thúc chính trong phân tích đầu tiên được lên kế hoạch trung hạn: so với chương trình chăm sóc tiêu chuẩn KD, chế độ ba loại thuốc của Sarclisa + carfilzomib + dexamethasone (S-KD) kéo dài đáng kể PFS

Các dữ liệu chi tiết phát hành thời gian này cho thấy, so với nhóm KD (n = 123), nhóm S-KD (n = 179) giảm nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong 47% (HR = 0.531, 99% CI: 0.318-0.889, p = 0,0007), PFS kéo dài đáng kể (trung bình PFS: không đạt đến 19,15 tháng) So với KD, chế độ S-KD cho thấy tác dụng điều trị phù hợp trong nhiều nhóm con.

Điểm cuối phụ: không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê trong ORR giữa Nhóm S-KD và nhóm KD (86,6% so với 82,9%; p = 0.1930). Tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn (CR) là 39,7% trong nhóm S-KD và 27,6% trong nhóm KD. VGPR của nhóm S-KD là 72,6%, và nhóm KD là 56,1%. MRD âm tỷ lệ thuyên giảm đầy đủ trong nhóm S-KD là 29,6% và trong nhóm KD là 13%, chỉ ra rằng gần 30% bệnh nhân trong nhóm S-KD không thể phát hiện nhiều tế bào u tủy ở độ nhạy 1/100000 bằng cách sử dụng trình tự sắp xếp thế hệ tiếp theo. Tại phân tích giữa kỳ, tổng thể tồn tại (OS) dữ liệu chưa trưởng thành.

Trong nghiên cứu này, sự an toàn và khả năng dung nạp của Sarclisa phù hợp với các đặc điểm an toàn của Sarclisa quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng khác, và không có tín hiệu an toàn mới nào được quan sát thấy.

Các kết quả thử nghiệm trên sẽ được công bố tại Đại hội ảo của Hiệp hội huyết học châu Âu (EHA) (EHA25) vào ngày 14 tháng 6, và sẽ phục vụ như là cơ sở cho việc nộp các ứng dụng quy định toàn cầu vào cuối năm nay.

Philippe Moreau, MD, khoa huyết học, bệnh viện đại học Nantes, Pháp, cho biết: "trong phiên tòa III IKEMA giai đoạn, giao thức S-KD giảm nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong bằng 47% so với giao thức KD. Những kết quả này chỉ ra rằng Sarclisa có tiềm năng trở thành một tiêu chuẩn mới cho điều trị lâm sàng của Multiple Myeloma tái phát. "

John Reed, MD, người đứng đầu nghiên cứu và phát triển toàn cầu của sanofi, cho biết: "đây là phiên tòa III giai đoạn thứ hai để chứng minh rằng khi Sarclisa được thêm vào kế hoạch chăm sóc tiêu chuẩn, hiệu quả là tốt hơn so với kế hoạch chăm sóc tiêu chuẩn. Những kết quả này tiếp tục chứng minh rằng điều này Anti-CD38 duy nhất chống tiềm năng có tiềm năng để có một tác động có ý nghĩa đối với bệnh nhân. Chúng tôi tin rằng Sarclisa có tiềm năng để trở thành người đầu tiên Anti-CD38 trị liệu cho đa u tủy. Chúng tôi mong muốn kết quả của các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai để hiểu tác động của Sarclisa trong giai đoạn đầu của bệnh. "

Đa u tủy (MM) là bệnh ung thư máu phổ biến thứ hai, với hơn 138.000 trường hợp mới được chẩn đoán trên toàn thế giới mỗi năm. Ở châu Âu, 39.000 trường hợp được chẩn đoán mỗi năm; tại Hoa Kỳ, 32.000 trường hợp được chẩn đoán mỗi năm. Mặc dù các phương pháp điều trị có sẵn, MM vẫn là một khối u ác tính incurable và được kết hợp với một gánh nặng nghiêm trọng trên bệnh nhân. Bởi vì MM không thể được chữa khỏi, hầu hết bệnh nhân sẽ cuối cùng tái phát và không còn đáp ứng với các liệu pháp hiện có sẵn.

Thành phần dược phẩm hoạt động của sarclisa isatuximab là một kháng thể monoclonal IgG1 chimeric nhắm mục tiêu epitopes cụ thể trên CD38 thụ của tế bào plasma và có thể kích hoạt một loạt các cơ chế độc đáo của hành động, bao gồm cả việc thúc đẩy của chết tế bào khối u được lập trình (rụng CD38 được thể hiện ở các cấp độ cao trên nhiều tế bào u tủy (mm) và là một thụ thể bề mặt tế bào mục tiêu cho điều trị kháng thể trong mm và các khối u ác tính khác. Tại Hoa Kỳ và liên minh châu Âu, isatuximab đã được cấp tình trạng ma túy mồ côi để điều trị tái phát hoặc nhiều u tủy chịu lửa (r/r mm). Hiện tại, sanofi cũng đánh đánh các tiềm năng của isatuximab trong việc điều trị các bệnh ác tính huyết học khác và các khối u rắn.

Trong tháng ba năm nay, Sarclisa đã được chấp thuận bởi FDA Hoa Kỳ để kết hợp pomalidomide và dexamethasone (pom-dex) cho RRMM người lớn đã từng nhận được ít nhất 2 phương pháp điều trị (bao gồm cả lenalidomide và thuốc ức chế proteasome) bệnh nhân. Đầu tháng này, chương trình chung của Sarclisa pom-dex cũng được ủy ban châu Âu chấp thuận (EC).

Sarclisa nhận được sự chấp thuận quy định dựa trên dữ liệu từ khóa học giai đoạn III ICARIA-MM. Đây là lần đầu tiên nghiên cứu giai đoạn III để đánh giá kết quả tích cực của sarclisa kết hợp với các chương trình chăm sóc tiêu chuẩn, và nó bao gồm bệnh nhân tái phát và chịu lửa đa u tủy đặc biệt khó điều trị và có một tiên lượng nghèo (trung bình của liệu pháp chống u tủy nhận được 3 loại), phản ánh thực hành lâm sàng thế Các kết quả cho thấy rằng ở những bệnh nhân này, việc điều trị kết hợp của Sarclisa và pom-dex kéo dài đáng kể sự sống còn của bệnh tiến triển miễn phí so với chăm sóc tiêu chuẩn (pomidol + dexamethasone, pom-dex) (PFS trung bình: 11,53 tháng so với 6,47 tháng), nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong giảm đáng kể 40% (HR = 0.596; 95% CI: 0.44-0.81; p = 0.0010), và tỷ lệ phản hồi tổng thể được cải thiện đáng kể (ORR : 60,4% vs 35,3%, p<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

Sarclisa sẽ trở thành đối thủ cạnh tranh trực tiếp đầu tiên của Johnson & Johnson Heavyweight CD38 nhắm mục tiêu Darzalex ma túy sau khi khởi động của nó. Sau này đã được đưa ra trong 2015, với doanh thu toàn cầu đạt 2.998 tỷ USD trong 2019, tăng 48,0% từ năm trước. Wall Street đầu tư ngân hàng Jefferies nhà phân tích mong đợi hàng năm Sarclisa của doanh thu vượt quá $1.000.000.000 sau khi danh sách của mình.

Hiện tại, sanofi đang tiến nhiều nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III để đánh giá isatuximab kết hợp với các liệu pháp tiêu chuẩn hiện có để điều trị bệnh nhân RRMM hoặc bệnh nhân MM được chẩn đoán mới. MM là khối u ác tính thứ hai phổ biến nhất của hệ thống máu, với hơn 1.380.000 bệnh nhân trên toàn thế giới mỗi năm. Đối với hầu hết các bệnh nhân, MM vẫn còn incurable, do đó, có một nhu cần y tế không được đáp ứng đáng kể trong khu vực này.