Sự kết hợp của Merck / Eisai Keytruda + Lenvima trong điều trị của 7 loại khác nhau của khối u đã cho thấy hiệu quả của nó

Merck & Co và đối tác Eisai mới đây đã công bố dữ liệu mới từ hai thử nghiệm của các dự án lâm sàng LEAP (LEnvatinib và Pembrolizumab) tại hội nghị ảo của Hiệp hội Ung thư Y tế châu Âu (ESMO) năm 2020. Hai thử nghiệm này đang đánh giá liệu pháp chống PD-1 của Merck Keytruda (pembrolizumab) kết hợp với chất ức chế tyrosine kinase đa thụ thể uống của Eisai Lenvima (lenvatinib) để điều trị nhiều loại ung thư.

Kết quả cho thấy liệu pháp kết hợp Keytruda+Lenvima đã cho thấy hiệu quả trong 7 loại khối u: (1) Trong thử nghiệm LEAP-004 giai đoạn 2, phương pháp điều trị kết hợp trước đây đã được điều trị chống PD-1/PD-L1 cho không thể cắt bỏ hoặc Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) của bệnh nhân ung thư hắc tố di căn là 21,4%. (2) Trong thử nghiệm LEAP-005 giai đoạn 2, ung thư vú âm tính ba lần (TNBC), ung thư buồng trứng, ung thư dạ dày, ung thư đại trực tràng (cao không microsatellite bất ổn định [không MSI-H]/sai Ở những bệnh nhân với sửa chữa bình thường [pMMR]), glioblastoma multiforme (GBM), và cholangiocarcinoma (BTC), ORR của Keytruda + Lenvima kết hợp điều trị là 9,7-32,3% (95% CI: 2,0-51

Cho đến nay, sự kết hợp Keytruda + Lenvima đã được nghiên cứu trong 13 loại khác nhau của các khối u và đã cho thấy hiệu quả mạnh mẽ trong nhiều loại khối u. Lô dữ liệu đầu tiên từ hai thử nghiệm lâm sàng của dự án LEAP được công bố tại cuộc họp này tiếp tục hỗ trợ tiềm năng điều trị của sự kết hợp.

——Thử nghiệm LEAP-004 giai đoạn 2 (NCT03776136): được thực hiện ở những bệnh nhân bị khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc tiến triển trước đó đã được điều trị bằng liệu pháp chống PD-1/PD-L1 để điều trị khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc tiến triển trong vòng 12 tuần, tính đến ngày 10 tháng 6 năm 2020 Tổng cộng 103 bệnh nhân đã được ghi danh và điều trị

Dữ liệu cho thấy: theo dõi trung bình 12 tháng, tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) của liệu pháp kết hợp Keytruda + Lenvima là 21,4% (95%CI: 13,9-30,5), tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR) là 1,9% (n = 2), Tỷ lệ đáp ứng một phần (PR) là 19,4% (n = 20). Trong toàn bộ dân số nghiên cứu, thời gian phản hồi trung bình (DOR) là 6,3 tháng (khoảng: 2,1+ đến 11,1 +) và 72,6% (95%CI: 46,2-87,6) phản ứng kéo dài ≥6 tháng. PFS trung bình là 4,2 tháng (dao động: 3,5-6,3), 73,8% bệnh nhân có tiến triển hoặc tử vong bệnh, và tỷ lệ PFS 9 tháng là 26,2% (95% CI: 17,4-35,9). Tỷ lệ sống trung bình chung (OS) là 13,9 tháng (khoảng: 10,8-không đạt), và 44,7% bệnh nhân tử vong. Tỷ lệ HĐH 9 tháng là 65,4% (95%CI: 55,2-73,8).

Phân tích thăm dò cho thấy trong số 29 bệnh nhân trước đây đã được kết hợp liệu pháp chống PD-1/L1 và liệu pháp chống CTLA-4, ORR là 31,0% (95%CI: 15,3-50,8) và CR là 3,4. % (N =1), PR là 27,6% (n=8) và tỷ lệ kiểm soát dịch bệnh (DCR) là 62,1% (95%CI: 55,0-74,2).

Các tác dụng phụ liên quan đến điều trị (TRAE) khiến 7,8% bệnh nhân ngừng điều trị Keytruda và/hoặc Lenvima. Trong ít nhất 30% dân số nghiên cứu, traes phổ biến nhất của bất kỳ lớp là tăng huyết áp (56,3%), tiêu chảy (35,9%), buồn nôn (34,0%), suy giáp (33,0%), và mất cảm giác ngon miệng (31,1%).

——Thử nghiệm LEAP-005 giai đoạn 2 (NCT03797326): Đánh giá hiệu quả và độ an toàn của kết hợp Keytruda +Lenvima ở những bệnh nhân có nhiều khối u rắn tiên tiến trước đây đã được điều trị. Nhóm này bao gồm: TNBC, ung thư buồng trứng, ung thư dạ dày, ung thư đại trực tràng (Non-MSI-H/pMMR), GBM, BTC. Tính đến ngày 10 tháng 4 năm 2020, tổng cộng 187 bệnh nhân đã được ghi danh và điều trị. Thời gian theo dõi trung bình của 6 loại bệnh nhân khối u là 8,6 tháng (khoảng: 1,9-13,1). Kết quả hiệu quả như sau.

Trong ít nhất 20% dân số nghiên cứu, TAS phổ biến nhất của bất kỳ cấp là tăng huyết áp (39,0%), mệt mỏi (29,4%), tiêu chảy (26,7%), chán ăn (25,1%), suy giáp (27,8%), và buồn nôn (21,9%). Nghiên cứu này đang được tiến hành và sẽ được mở rộng đến khoảng 100 bệnh nhân trong mỗi nhóm.

Liệu pháp kết hợp Keytruda + Lenvima là một phần của sự hợp tác chiến lược giữa Merck và Ung thư Eisai. Vào tháng 3 năm 2018, hai bên đã ký một thỏa thuận hợp tác với tổng trị giá 5,8 tỷ USD để phát triển một loại thuốc duy nhất của Lenvima và kết hợp với Keytruda để điều trị các loại khối u khác nhau.

Lenvima là một chất ức chế tyrosine kinase đa thụ thể đường uống (RTK) với chế độ ràng buộc mới lạ. Ngoài việc ức chế các con đường tín hiệu pro-angiogenic và oncogenic khác liên quan đến angiogenesis khối u, tiến triển khối u và sửa đổi miễn dịch khối u, RTK (bao gồm ngoài các thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGF) PDGFRα, KIT và RET), nó cũng có thể ức chế có chọn lọc các thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) và thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinase.

Keytruda là một liệu pháp miễn dịch khối u chống PD-1 giúp phát hiện và chống lại các tế bào khối u bằng cách cải thiện khả năng của hệ thống miễn dịch của con người. Keytruda là một kháng thể đơn dòng được nhân hóa ngăn chặn sự tương tác giữa PD-1 và các đơn chi PD-L1 và PD-L2, do đó kích hoạt các tế bào lympho T có thể ảnh hưởng đến các tế bào khối u và các tế bào khỏe mạnh.