Thuốc kích hoạt dị ứng PKR đường uống đầu tiên Mitapivat đã được FDA Hoa Kỳ đánh giá ưu tiên!

Agios Pharmaceuticals gần đây đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp nhận và cấp quyền xem xét ưu tiên cho Ứng dụng Thuốc mới (NDA) của mitapivat' để điều trị bệnh nhân người lớn bị thiếu hụt pyruvate kinase (PKD). FDA đã chỉ định" Đạo luật về phí sử dụng thuốc theo toa" Ngày hành động mục tiêu (PDUFA) là ngày 17 tháng 2 năm 2022.

Vào tháng 6 năm nay, Agios đã gửi tài liệu đăng ký tiếp thị của mitapivat&# 39 cho FDA Hoa Kỳ và EMA của Liên minh Châu Âu. Ở Liên minh Châu Âu, đơn xin cấp phép lưu hành (MAA) của mitabivat để điều trị bệnh PKD cũng đã được EMA chấp nhận và quá trình xem xét MAA đã được bắt đầu.

Nếu được chấp thuận, mimapivat sẽ trở thành liệu pháp điều chỉnh bệnh (DMT) đầu tiên để điều trị PKD. Dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 cho thấy ở bệnh nhân người lớn mắc bệnh PKD (bao gồm cả bệnh nhân không được truyền máu thường xuyên và bệnh nhân được truyền máu thường xuyên), gánh nặng truyền máu đã giảm đáng kể sau khi được điều trị bằng mitabivat.

mitapivat là chất hoạt hóa dị ứng dạng phân tử nhỏ, dạng uống, hạng nhất đang được nghiên cứu, có hoạt tính chống lại các enzym PKR kiểu hoang dã và đột biến khác nhau. PKD là một bệnh thiếu máu tan máu hiếm gặp, suy nhược suốt đời, được đặc trưng bởi các biến chứng nghiêm trọng ảnh hưởng đến nhiều cơ quan bất kể tình trạng truyền máu của bệnh nhân' PKD có thể gây mệt mỏi mãn tính, khủng hoảng tan máu, sỏi mật, lách to, xơ gan, tăng áp phổi và loãng xương. Gánh nặng bệnh tật có thể ảnh hưởng đến khả năng quản lý công việc và các hoạt động hàng ngày khác cũng như sức khỏe tâm thần của bệnh nhân&# 39.

Sarah Gheuens, MD, phó chủ tịch cấp cao về phát triển lâm sàng và giám đốc y tế sắp tới của Agios, cho biết:" Việc FDA' chấp nhận mitabivat NDA để xem xét ưu tiên đại diện cho một cột mốc quan trọng trong quá trình nhanh chóng cung cấp liệu pháp điều chỉnh bệnh tiềm năng đầu tiên cho bệnh nhân PKD. PKD là một bệnh thiếu máu tán huyết mãn tính suốt đời, đặc trưng bởi các biến chứng nặng ảnh hưởng đến nhiều cơ quan. Chúng tôi mong muốn được hợp tác với FDA trong quá trình xem xét và sẽ tiếp tục thực hiện chiến lược toàn cầu của chúng tôi để đảm bảo rằng chúng tôi có thể nhanh chóng sau khi được phê duyệt Cung cấp micapivat cho bệnh nhân và nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe."

Ứng dụng quy định của mitapivat' dựa trên kết quả của 2 nghiên cứu lâm sàng chính ở giai đoạn 3 (ACTIVATE, ACTIVATE-T). Nghiên cứu ACTIVATE được thực hiện trên bệnh nhân người lớn mắc bệnh PKD không được truyền máu thường xuyên. Kết quả cho thấy rằng nghiên cứu đã đạt được tiêu chí chính: 40% bệnh nhân trong nhóm điều trị bằng mitapivat đạt được sự thuyên giảm hemoglobin (được định nghĩa là sự gia tăng liên tục của hemoglobin so với mức ban đầu là ≥1,5 g / dL), trong khi nhóm giả dược là 0 (hai -sided p<>

Nghiên cứu ACTIVATE-T được thực hiện trên bệnh nhân người lớn mắc bệnh PKD được truyền máu thường xuyên. Kết quả cho thấy 37% (n=10) bệnh nhân giảm được ≥33% (đơn lẻ) gánh nặng truyền máu so với gánh nặng truyền máu trước đây của từng cá nhân trong giai đoạn 24 tuần dùng liều cố định. Bên p=0,0002), 22% (n=6) bệnh nhân không được truyền máu. Trong 2 nghiên cứu, tính an toàn của mitabivat phù hợp với dữ liệu được báo cáo trước đây.

Theo kết quả của các thử nghiệm giai đoạn 3 ACTIVATE và ACTIVATE-T, mitapivat có khả năng có tác động có ý nghĩa đối với bệnh nhân PKD. Hiện tại, các lựa chọn điều trị cho PKD còn rất hạn chế, và mitabivat đã được chứng minh là có lợi ích lâm sàng tiềm năng cho bệnh nhân PKD, bất kể gánh nặng truyền máu của họ.

Một phân tích toàn diện về dữ liệu từ hai nghiên cứu (bao gồm cả kết quả báo cáo của bệnh nhân [PRO]) gần đây đã được công bố tại hội nghị trực tuyến của Hiệp hội Huyết học Châu Âu (EHA). Hiện tại, Agios đang tiến hành một nghiên cứu mở rộng trên bệnh nhân PKD người lớn đã tham gia nghiên cứu ACTIVATE hoặc nghiên cứu ACTIVATE-T để đánh giá tính an toàn lâu dài, khả năng dung nạp và hiệu quả của việc điều trị bằng mitapivat.

Cấu trúc hóa học của mitapivat (nguồn ảnh: rechemscience.com)

Thiếu hụt pyruvate kinase (PKD) là một bệnh di truyền hiếm gặp, biểu hiện như thiếu máu tán huyết mãn tính, là sự phá hủy nhanh chóng của các tế bào hồng cầu. Đột biến di truyền của gen PKR dẫn đến thiếu năng lượng tế bào trong tế bào hồng cầu, được biểu hiện bằng giảm hoạt động của enzym pyruvate kinase (PK), giảm mức adenosine triphosphate (ATP) và các chất chuyển hóa ngược dòng (bao gồm 2,3-DPG [2,3-diphosphat glycerol) Ester]) tích tụ.

PKD có thể gây ra các biến chứng nghiêm trọng, bao gồm sỏi mật, tăng áp động mạch phổi, rối loạn tạo máu ngoài màng cứng, loãng xương, ứ sắt và các di chứng của nó, có thể xảy ra bất kể mức độ thiếu máu hoặc gánh nặng truyền máu. PKD cũng có thể gây ra các vấn đề về chất lượng cuộc sống, bao gồm các hoạt động ở trường và công việc, đời sống xã hội và các thách thức về sức khỏe cảm xúc.

Các chiến lược điều trị PKD hiện tại, bao gồm truyền hồng cầu và cắt lách, có liên quan đến các rủi ro ngắn hạn và dài hạn, bao gồm ứ sắt, cục máu đông và tăng nguy cơ nhiễm trùng. Hiện tại không có liệu pháp PKD được chấp thuận.